重组人尿激酶原联合替罗非班治疗急性ST段抬高型心肌梗死的临床疗效观察

徐增政，高 振

（单县中心医院心内一科，山东 菏泽 274300）

急性ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）是一种临床较为常见的急性心肌梗死类型，也是造成患者出现心源性死亡的主要因素。PCI 术是目前临床上治疗STEMI 的有效方法[1]。若术中存在较重的血栓负荷，术后易发生冠状动脉血流速度变慢的情况，严重者会出现无复流现象。因此，即使是接受PCI 手术治疗，仍需给予相应的药物治疗，从而达到改善冠脉血流、避免发生无复流的目的。替罗非班为糖蛋白Ⅱb/ Ⅲa受体拮抗剂[2]，可通过竞争性作用降低血栓负荷量，加大梗死部位冠脉血流，使心肌灌注得到改善，对血栓形成有预防作用。但近年来的临床实践发现，单一给予此药物进行治疗，其效果仍不太理想。重组人尿激酶原为临床常用的治疗STEMI 药物，具备较好效果，但可能会诱发多种不良反应[3]。近年来，我院逐步开始尝试采用重组人尿激酶原联合替罗非班进行STEMI的治疗，取得了理想的效果。现本文共纳入我院2020年8 月至2022 年8 月收治的105 例STEMI 患者进行分组研究，具体报告如下：

1 资料及方法

1.1 一般资料

选取2020 年8 月至2022 年8 月我院收治的105例STEMI 患者作为研究对象，用随机数表法将其分为替罗非班组（52 例）和联合组（53 例）。替罗非班组：19 例合并高血压、21 例合并糖尿病；梗死位置：21例下壁、16 例后壁、11 例前壁、4 例前间壁；年龄42 ～68 岁，平均年龄（56.24±1.65）岁；女性22 例、男性30 例。联合组：17 例合并高血压、22 例合并糖尿病；梗死位置：20 例下壁、15 例后壁、12 例前壁、6 例前间壁；年龄41 ～69 岁，平均年龄（56.58±1.58）岁；女性23 例、男性30 例。两组患者的基本资料相比，P＞0.05。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：①患者均满足《ST 段抬高型心肌梗死基层诊疗指南（2019 年）》[3]中STEMI 的判定标准；②发病时间＜12 小时者；③病历完整。（2）排除标准：①心脏破裂、心肌穿孔、继发腱索断裂者；②肝肾功能不全者；③存在血液疾病、出血性疾病；④存在脑梗死、脑出血等脑血管病变；⑤对此次研究所用药物过敏。

1.3 方法

两组均静脉推注肝素，顿服阿司匹林、氯吡格雷，再按照其病情给予β 受体阻滞剂、硝酸酯类药物、血管紧张素转换酶抑制剂等治疗。在此基础上，替罗非班组接受替罗非班〔批准文号：国药准字H20153199，规格：12.5 mg( 以替罗非班计)，沈阳新马药业有限公司生产〕治疗，先静推10 μg/（kg·min）的替罗非班，3 min 内完成，此后48 h，再微量泵入0.15 μg/（kg·min）。在此基础上，联合组接受重组人尿激酶原治疗，方法是：将20 mg 重组人尿激酶原（批准文号：国药准字S20110003，规格：每支含重组人尿激酶原5 mg、人血白蛋白6 mg、甘露醇120 mg，上海天士力药业有限公司生产）与10 mL 生理盐水混合后，3 min 内完成静推。

1.4 指标判定

（1）ST 段回落情况。基点为J 点后20 ms 部位，测量ST 段抬高情况[4]，计算术后1.5 h 的STR。完全回落：术后1.5 h 的STR ≥70% ；部分回落：术后1.5 h 的STR 为30% ～69% ；未回落：术后1.5 h的STR ＜30%。（2）心功能指标。用迈瑞DC-8 心脏彩超机测得患者的左心室舒张末期内径（LVEDd）、左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期内径（LVESd）。（3）血脂指标。用全自动生化分析仪测得患者的三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）水平。（4）不良反应。记录患者的不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

用统计学软件SPSS 22.0 分析数据，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ² 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ST 段回落情况

联合组的完全回落率（69.81%）高于替罗非班组（28.85%），其部分回落率（24.53%）、未回落率（5.66%）均低于替罗非班组的50.00%、21.15%（P＜0.05）。见表1。

表1 比较两组的ST 段回落情况[例(%)]

2.2 心功能指标

治疗前，两组的各项心功能指标相比，P＞0.05。治疗后，联合组的LVESd、LVEDd 均低于替罗非班组，LVEF 高于替罗非班组（P＜0.05）。见表2。

表2 比较两组的心功能指标（± s）

表2 比较两组的心功能指标（± s）

组别 例数 治疗前 治疗后LVESd（mm）LVEDd（mm）LVEF（%）LVESd（mm）LVEDd（mm）LVEF（%）联合组 53 59.65±1.54 67.54±1.21 37.58±1.21 41.21±1.21 56.24±1.21 47.54±1.21替罗非班组 52 59.68±1.56 67.58±1.23 37.59±1.23 53.21±1.05 64.24±1.32 41.54±1.21 t 值 0.0992 0.1679 0.0419 54.2332 32.3830 25.4045 P 值 0.9212 0.8669 0.9666 0.0000 0.0000 0.0000

2.3 血脂指标

治疗前，两组的TG、LDL-C、TC 水平相比，P＞0.05。治疗后，联合组的TG、LDL-C、TC 水平均低于替罗非班组（P＜0.05）。见表3。

表3 比较两组的血脂指标（mmol/L，± s）

表3 比较两组的血脂指标（mmol/L，± s）

组别 例数 治疗前 治疗后TG LDL-C TC TG LDL-C TC联合组 53 2.71±0.51 3.68±0.51 5.68±0.65 1.21±0.21 1.64±0.42 3.40±0.62替罗非班组 52 2.72±0.53 3.69±0.53 5.69±0.62 1.98±0.23 2.26±0.41 4.49±0.68 t 值 0.0985 0.0985 0.0806 17.9207 7.6525 8.5859 P 值 0.9217 0.9217 0.9359 0.0000 0.0000 0.0000

2.4 不良反应

联合组与替罗非班组的不良反应发生率（7.55%vs 9.62%）相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 比较两组的不良反应发生率[例(%)]

3 讨论

STEMI 是心内科常见的一种急危重症。目前临床上普遍认为，STEMI 发病的主要原因为冠状动脉粥样硬化斑块破裂，进而形成血栓，严重减少冠脉供血量，导致心肌发生急性缺血[5]。目前，临床上主要是采用溶栓的方式进行STEMI 的治疗。据统计，约有40% 的STEMI 患者具有溶栓指征[6]。但有研究发现，单一给予溶栓治疗，疗效有局限性，且易诱发不良反应。有报道称，给予标准剂量的替罗非班溶栓治疗能降低患者的再梗死率、死亡率。田彩霞等[7]对90 例STEMI 患者进行研究（分为联合组和替罗非班组，联合组接受重组人尿激酶原联合替罗非班治疗，替罗非班组接受单纯替罗非班治疗）的结果显示，治疗后联合组的TIMI 3 级率、TMPG 3 级率均高于替罗非班组（93.3% vs 71.1%，95.6% vs 75.6%），P＜0.05。治疗后2 个月时，联合组患者的心功能指标更好，其不良反应的发生率更低（6.7% vs 24.4%），P＜0.05。这表明，与单纯替罗非班治疗相比，重组人尿激酶原联合替罗非班治疗STEMI 的效果更好。本研究的结果显示，联合组的完全回落率（69.81%）高于替罗非班组（28.85%），其部分回落率（24.53%）、未回落率（5.66%）均低于替罗非班组的50.00%、21.15%（P＜0.05）。这与上述研究结果相符。替罗非班为小分子GPIs，对血小板有迅速且持久的抑制效果，而在此基础上联用重组人尿激酶原可取得良好的溶栓效果[8]，能够快速溶解纤维蛋白，提高冠脉再通率，增强心肌再灌注功能，避免血小板在血管内皮处聚集黏附，抑制血栓形成。本研究的结果显示，联合组与替罗非班组的不良反应发生率（7.55% vs 9.62%）相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。这表明，联用药物不会增加不良反应。

综上所述，重组人尿激酶原联合替罗非班治疗STEMI 能更好地改善患者的心功能指标，安全且高效。