坤泰胶囊联合低剂量米非司酮对子宫肌瘤术前治疗效果观察

明小琼

【摘要】  目的  探讨坤泰胶囊联合低剂量米非司酮用于子宫肌瘤术前治疗的临床效果，并观察其对于血清转化生长因子β1（TGF-β1）和血管内皮生长因子（VEGF）的影响。方法  选取2021年1月- 2022年1月就诊于医院的116例子宫肌瘤患者作为研究对象，按照组间年龄、病程、子宫肌瘤体积、肌瘤位置等基本资料均衡可比的原则分为观察组和对照组，每组58例。对照组患者采用低剂量米非司酮治疗，观察组患者采用坤泰胶囊联合低剂量米非司酮治疗，对两组患者的治疗效果进行对比和分析。结果  治疗后，观察组患者的卵泡刺激激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌激素（E2）、孕酮（P）、TGF-β1和VEGF水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者的子宫体积和子宫肌瘤体积低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者的不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）；治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  坤泰胶囊联合低剂量米非司酮在子宫肌瘤术前治疗中获得了较好的应用效果，有效降低了患者的激素水平和血清TGF-β1、VEGF表达水平，具有一定的安全性。

【关键词】  坤泰胶囊；米非司酮；子宫肌瘤；血清转化生长因子β1；血管内皮生长因子

中图分类号  R737.33    文献标识码  A    文章编号  1671-0223（2023）11--04

子宫肌瘤是女性比较常见的一种妇科疾病，主要是由子宫平滑肌组织增生形成的一種良性肿瘤，虽然目前临床对于本病的研究比较多，但是对于致病原因仍不清晰，认为可能与激素水平、遗传等因素有关[1]。本病的高发群体为30～50岁女性，＜20岁女性患者则比较少见[2]。子宫肌瘤的典型症状为月经量多、阴道分泌物异常、下腹部不适等症状，严重的患者还可能影响到妊娠，导致早产、难产等。因此，临床建议尽早采取有效的干预措施，以改善临床不适症状[3-4]。目前，临床对于未能达到手术标准的患者采取药物治疗，常用治疗药物为米非司酮，虽然其能够在一定程度上改善临床症状，但该药具有一定的依赖性，患者在停药后可能会复发，同时在应用剂量上也存在一定争议，服药期间会出现一系列不良反应，影响长期治疗[5]。坤泰胶囊是近些年应用于临床的中药，在子宫肌瘤以及子宫功能性出血等疾病的治疗中获得了较好的应用效果。本研究通过临床实验，观察低剂量米非司酮联合坤泰胶囊在子宫肌瘤术前治疗的效果，详细报告如下。

1  对象与方法

1.1  研究对象

选取2021年1月- 2022年1月就诊于医院的116例子宫肌瘤患者作为研究对象，按照组间年龄、病程、子宫肌瘤体积、位置等基本资料均衡可比的原则分为观察组和对照组，每组58例。观察组患者年龄35～68岁，平均51.5±2.6岁；病程0.6～4.2年，平均2.4±0.3年；子宫肌瘤体积1.6～4.9cm，平均3.2±0.4cm；子宫肌瘤位置：浆膜下肌瘤14例，肌壁间肌瘤32例，黏膜下肌瘤2例，混合型肌瘤10例。对照组患者年龄24～68岁，平均51.5±2.8岁；病程0.6～4.5年，平均5.1±0.7年；子宫肌瘤体积1.5～5.1cm，平均3.3±0.6cm；子宫肌瘤位置：浆膜下肌瘤15例，肌壁间肌瘤30例，黏膜下肌瘤3例，混合型肌瘤10例。两组患者上述资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过医院伦理委员会批准。

1.2  诊断标准和纳入排除标准

（1）西医诊断标准：经临床诊断符合《子宫肌瘤的诊治中国专家共识》中关于子宫肌瘤的诊断标准[6]。

（2）中医诊断标准：符合《中医妇产科学》中血瘀证的相关标准[7]，即主症表现为小腹部有包块，有疼痛感，拒按，淤血积结，次症表现为月经淋漓不断、经期不规律，舌苔厚干，舌体暗淡，脉有力但沉涩。

（3）纳入标准：符合上述西医和中医诊断标准；单个子宫肌瘤直径在5cm以内，且未发现恶变；入组前未经任何药物治疗；神志清楚，能够配合诊疗工作。

（4）排除标准：合并恶性肿瘤患者；合并贫血以及凝血功能障碍患者；合并心、肾功能障碍患者；对本次研究应用的药物存在过敏史者。

1.3  治疗方法

1.3.1  对照组  采取常规剂量米非司酮（生产厂家：武汉九珑人福药业有限责任公司，规格25mg的国药准字为H20033551，规格10mg的国药准字为H20083780，）25mg，每天服用1次，连续服用1个月。

1.3.2  观察组  采用低剂量米非司酮联合坤泰胶囊（生产厂家：贵阳新天药业股份有限公司，国药准字Z20000083）治疗，米非司酮剂量为每次10mg，每天服用1次，坤泰胶囊每次口服2.0g，每天3次，连续服用1个月。

1.4  观察指标

（1）血清性激素：包括血清中卵泡刺激激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌激素（E2）和孕酮（P）水平。取患者空腹静脉血3～4ml，然后进行血浆和血清分离，分离后将血清放置在-20℃环境下保存，使用放射免疫法对以上指标进行检测。

（2）血清转化因子（TGF-β1）和血管内皮生长因子（VEGF）：采用酶联免疫吸附法，酶标仪为Biocell HT 2，检测操作全过程按照试剂盒中的说明书进行标准操作。

（3）子宫体积和子宫肌瘤体积：经超声测量子宫体积，同时测量子宫肌瘤的三维径线，按照以下计算公式计算子宫肌瘤的体积，V=πabc/6（a、b、c为长、宽、高），如果患者为多发性肌瘤则以最大肌瘤径线数据进行计算。

（4）不良反应发生率：不良反应包括皮疹、潮热、头晕头痛和恶心呕吐。

（5）治疗有效率：参考《中药新药临床研究指导原则》[8]和《子宫肌瘤现代诊疗》[9]中关于子宫肌瘤治疗相关标准进行评价，显效为治疗后，临床症状消失，其子宫肌瘤体积缩小至原来的＞50%；有效为治疗后，临床症状基本消失，其子宫肌瘤体积缩小至原来的30%～50%；无效为治疗后临床症状无改善，且子宫肌瘤体积无明显变化。治疗有效率=（显效+有效）/观察例数×100%。

1.5  统计学方法

数据录入SPSS 22.0统计学软件中并进行分析处理。计数资料计算百分率，组间率比较采用χ2检验；计量资料用“均数±标准差”表示，组间均数比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者血清性激素对比

治疗前，两组患者的FSH、LH、E2和P水平相当，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的FSH、LH、E2和P水平均降低，且以观察组水平更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者TGF-β1和VEGF水平对比

治疗前，两组患者的TGF-β1和VEGF水平相当，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的TGF-β1和VEGF水平均降低，且以观察组水平更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者子宫体积和子宫肌瘤体积对比

治疗前，两组患者的子宫体积、子宫肌瘤体积差异较小，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者的子宫体积和子宫肌瘤体积均有所缩小，但观察组患者的子宫体积和子宫肌瘤体积低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  两组患者不良反应发生率对比

观察组患者的不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

2.5  两组患者治疗有效率对比

观察组患者的治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

3  讨论

子宫肌瘤是比较常见的女性育龄期疾病，目前临床对于本病的发病机制尚无明确定论，但是可以肯定的是本病的发生与激素水平紊乱有一定的关系，即体内长期的高孕激素水平和高雌激素水平[10]。针对本病激素紊乱特点，临床采取了低剂量米非司酮治疗方案。米非司酮属于类固醇类抗孕激素制剂，能够有效抑制孕激素的分泌，降低机体孕激素水平，进而改善患者激素紊乱状态[11]。研究显示，虽然低剂量米非司酮能够获得一定的干预效果，但是在长期应用中患者会出现潮热、停经以及恶心呕吐等不良反应，患者的产期用药治疗依从性较差，不利于疾病的康复[12]。随着我国中医药的不断发展，其在妇科肿瘤方面的治疗获得了一定的成就，尤其对子宫肌瘤的效果应用显著。从中医角度来讲，本病为脏腑功能失调、气滞血瘀所致，而长期的不良情绪以及外感内伤则是导致本病的诱因。因此，子宫肌瘤的治疗需要以疏肝理气、活血化瘀、清热解毒、消瘀散结为主。坤泰胶囊组方取自《伤寒杂病论》，包含熟地黄、黄连、茯苓、阿胶、白芍以及黄芩共计6味药，其中白芍属补虚药下属分类的补血药，具有平肝止痛、养血调经、敛阴止汗的作用[13-14]；熟地黄同属于补虚药下属分类的补血药，具有补血滋阴，益精填髓的作用；阿胶养阴补血，黄连泻火解毒；茯苓和黄芩则具有宁心、健脾、安神的作用[15]。以上6味药物共同达到活血化瘀、清热滋阴的作用。本研究结果显示，治疗后观察组患者VEGF和血清TGF-β1水平均降低，其中VEGF是血管生成的主要促成因子，TGF-β1则具有调节细胞分化和生长的能力，且对于子宫组织的星状细胞影响更大[16]，二者水平越高，子宫肌瘤生长速度则越快，而米非司酮则能够通过降低雌激素水平、愈合组织细胞来降低VEGF和TGF-β1水平，进而达到抑制瘤体生长的作用。同时现代药学对坤泰胶囊研究后也发现，其可以有效调节体内的雌激素和孕激素水平，与低剂量米非司酮共同作用达到抑制子宫肌瘤生长的作用。

综上所述，坤泰胶囊联合低剂量米非司酮在子宫肌瘤术前治疗中获得了较好的应用效果，有效降低了患者的激素水平和血清TGF-β1、VEGF表达水平，且具有一定的安全性。

4  参考文献

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[2022-05-06收稿]