光电协同技术联合胶原蛋白贴敷料治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮的疗效及安全性分析

赵思成 王丹 吴婷妍 陆晓明 闵玮

[摘要]目的：探讨光电协同（Electro-optical synergy，ELOS）技术联合胶原蛋白贴敷料治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮（Erythema telangiectasia rosacea，ETR）的临床疗效及安全性。方法：选择2018年9月-2021年9月苏州九龙医院收治的79例ETR患者，按随机数字表法分为两组，对照组（n=39）给予局部治疗+口服药物，研究组（n=40）在对照组基础上给予ELOS技术联合胶原蛋白贴敷料治疗。比较两组皮损临床症状评分、皮肤无创生理指標检测结果、生活质量、炎性因子、安全性及复发率。结果：治疗后，两组的皮损相关指标评分较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，研究组的皮肤角质层含水量、表皮皮脂含量较治疗前升高（P＜0.05），经皮水分丢失较治疗前降低（P＜0.05），且研究组的皮肤角质层含水量、表皮皮脂含量高于对照组，经皮水分丢失低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组的DLQI量表各维度评分均较治疗前明显降低（P＜0.05），且研究组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组的血清IL-4、IL-8水平较治疗前降低（P＜0.05），且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。随访24周，研究组复发率低于对照组（Fisher精确检验，P=0.029）。结论：ELOS技术联合胶原蛋白贴敷料治疗ETR安全性高，可减轻皮损症状，修复皮肤损伤，降低血清IL-4、IL-8水平，改善患者生活质量，且复发率低。

[关键词]光电协同技术；胶原蛋白贴敷料；红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮；修复作用；安全性

[中图分类号]R758.73+3    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2023）03-0079-04

Abstract： Objective  To analyze the restorative effect and safety of electro-optical synergy（ELOS） technology combined with collagen dressing for erythema telangiectasia rosacea （ETR）. Methods  A total of 79 ETR patients admitted to Suzhou Jiulong Hospital from September 2018 to September 2021 were selected.They were divided into two groups according to random number table method.The control group （n=39） was given local treatment and oral drugs， and the research group （n=40） was given ELOS technology combined with collagen dressing on the basis of the control group. Skin lesions related indicators，skin noninvasive quantitative test results， quality of life， inflammatory factors，safety，recurrence rate were compared. Results  After treatment， the skin lesion-related index scores of the two groups were lower than those before treatment （P＜0.05）， and the research group were lower than the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）. After treatment，the stratum corneum water content and epidermal sebum content of the research group were higher than those before treatment （P＜0.05），and the transepidermal water loss was lower than that before treatment （P＜0.05），the stratum corneum water content and epidermal sebum content of the research group were higher than control group， and the transepidermal water loss was lower than control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）. After treatment， the DLQI scores of the two groups were significantly lower than those before treatment （P＜0.05）， and the study group was significantly lower than that of the control group （P＜0.05），the difference was statistically significant. After treatment， the levels of serum IL-4 and IL-8 in the two groups were lower （P＜0.05）， and the study group were lower than control group， the difference was statistically significant（P＜0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P＞0.05）. After 24 weeks of follow-up， the recurrence rate in the research group was lower than that in the control group （Fisher's exact test，P=0.029）. Conclusion  ELOS technology combined with collagen dressings in the treatment of ETR is safe， can relieve the symptoms of skin lesions， repair skin lesions， reduce the levels of serum IL-4 and IL-8，improve the quality of life，and has a low recurrence rate.

Key words： electro-optical synergy technology; collagen dressing; erythema telangiectasia rosacea; restorative effect; safety

红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮是较多见的玫瑰痤疮类型，为慢性炎症性皮肤病，病因复杂，病机不明[1-2]，好发于颜面部，使患者容貌受損，身心负担较重。ETR较难治愈，当前常用治疗策略（如系统用药、局部外用药物等）目的在于缓解症状，以长期稳定病情，虽有效，但多数存在明显不良反应、起效缓慢等不足。有研究显示[3]，联合使用不同治疗方法，能同时满足ETR患者有效、美观、安全等多重需求。ELOS技术巧妙融合了两种作用机理完全不同的能量（即光能与射频能），强脉冲光与双极射频联合产生协同效应，选择性作用于靶组织[4]。近年，国内陆续有文献报道用ELOS技术治疗玫瑰痤疮能获得较好疗效[5]。胶原蛋白贴敷料为外用药物治疗方法，由无纺布与胶原蛋白制成，能缓解皮肤干燥，同时可起到控制炎症、促进创面愈合等作用，已被尝试辅助治疗ETR[6]。本研究采用ELOS技术联合胶原蛋白贴敷料治疗ETR，取得了满意疗效。现将结果报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选择笔者医院2018年9月-2021年9月收治的79例ETR患者，按随机数字表法分为两组。对照组：39例，其中男5例，女34例，年龄19～43岁，平均（30.78±5.39）岁，病程1～5年，平均（3.32±0.59）年；研究组：40例，其中男8例，女32例，年龄20～45岁，平均（31.24±5.65）岁，病程1～5年，平均（3.22±0.63）年。两组患者一边资料比较差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合ETR诊断标准[7]；②患者对本研究知情同意。

1.2.2 排除标准：①存在严重免疫功能低下者；②妊娠或哺乳期女性；③合并患恶性肿瘤者；④患皮肌炎等其他严重皮肤疾病者；⑤患有精神疾病者；⑥存在ELOS技术治疗禁忌、胶原蛋白贴敷料禁忌等；⑦重要脏器功能障碍者；⑧对治疗药物过敏者。

1.3 方法

1.3.1 对照组：给予局部治疗+口服药物，共治疗8周。嘱咐患者日常使用保湿霜，同时口服盐酸多西环素片（安阳市华安药业有限责任公司，国药准字H41020833）50毫克/次，1次/天；硫酸羟氯喹片（上海中西制药有限公司，国药准字H19990264）0.2克/次，2次/天。

1.3.2 研究组：在对照组基础上给予ELOS技术联合胶原蛋白贴敷料治疗，共治疗8周。ELOS技术使用光波射频治疗仪（以色列Syneron公司），波长580～590 nm，脉宽20 ms，脉冲重复频率0.7 Hz，光斑面积12 mm×25 mm。治疗前常规洁面，取适量冷凝胶，均匀涂抹在目标治疗区域皮肤。选择长脉宽模式，设置好光能12～18 J/cm?与射频能量15～20 J/cm?，照射一遍。治疗头垂直、充分接触目标治疗区域皮肤，稍加按压。起始能量设置为低能量，视皮肤反应合理增减能量，每次30 min，2次/周。治疗后冷敷胶原蛋白贴敷料（广州创尔生物技术股份有限公司）30 min。

1.4 观察指标

1.4.1 临床症状评分：参照《临床皮肤病学》[8]中玫瑰痤疮主要临床症状，评分以0～3分计，总分相加即为患者总评分。分别于治疗前和治疗8周后，由医师和患者根据症状进行评分，取均值。评分标准见表1。

1.4.2 皮肤无创生理指标：分别于治疗前和治疗8周后，均采用MPA580皮肤弹性测试仪（德国Courage Khazaka公司）进行皮肤无创定量检测，包括皮肤角质层含水量、表皮皮脂含量以及经皮水分丢失。

1.4.3 生活质量：分别于治疗前和治疗8周后，进行皮肤病生活质量指数（Dermatology life quality index，DLQI）[9]评价。DLQI共10个方面，均按0～4分统计，分数越高症状越严重。DLQI总分0～30分，分数越高对生活质量影响越大。

1.4.4 炎性因子水平：分别于治疗前和治疗8周后，采集患者空腹静脉血5 ml，离心取血清，以酶联免疫吸附法检测患者血清白细胞介素-4（Interleukin-4，IL-4）、白细胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）水平。

1.4.5 不良反应：密切观察并记录两组患者治疗期间面部泛红、色素沉着、干燥等不良反应发生情况。

1.4.6 复发率：随访24周，调查两组复发情况。具体标准参照表1，各临床症状达2分以上记为复发。

1.5 统计学分析：数据分析使用SPSS 23.0统计软件，均以P＜0.05表示差异有统计学意义。计量资料符合正态分布，用（x?±s）表示，行t检验；计数资料用率（%）表示，行卡方检验或Fisher精确检验。

2  结果

2.1 两组皮损相关指标比较：治疗后，两组患者的皮损相关指标评分较治疗前明显降低，且研究组明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。研究组典型病例见图1，患者皮损得到有效控制与良好修复。

2.2 皮肤无创定量检测结果比较：对照组治疗前后皮肤无创定量指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组皮肤角质层含水量与表皮皮脂含量较治疗前高，且高于对照组（P＜0.05），经皮水分丢失较治疗前低，且低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组患者生活质量DLQI量表评分比较：治疗后，两组患者的DLQI量表各维度评分均较治疗前明显降低，且研究组显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.4 两组炎性因子水平检测比较：治疗后，两组患者的血清IL-4、IL-8水平较治疗前明显降低（P＜0.05），且研究组明显低于对照组（P＜0.05）。见表5。

2.5 不良反应发生情况比较：研究组2例面部泛红、2例色素沉着，不良反应发生率为10.00%；对照组1例面部泛红、1例干燥，不良反应发生率为5.13%，两组比较差异无统计学意义（Fisher精确检验，P=0.675）。

2.6 复发率比较：随访24周，研究组1例复发，对照组7例复发，研究组复发率（2.50%）显著低于对照组（17.95%），差异有统计学意义（Fisher精确检验，P=0.029）。

3  讨论

ELOS技术用于治疗玫瑰痤疮，在强脉冲光的选择性光热作用下，可对扩张的毛细血管产生热损伤，致扩张的毛细血管凝固坏死；双极射频通过表皮将电能转换为热能，补充加热目标靶组织，两者在减少扩张的毛细血管、减少炎症细胞浸润等方面能够产生协同效应，获得较好疗效[10]。除此之外，ELOS技术还能杀菌、修复皮肤屏障等[11]。整个治疗过程安全性高，患者舒适且无痛感。胶原蛋白广泛分布于机体多组织、器官中，是细胞外基质的构成之一，能够直接影响细胞分化、运动等，修复肌肤，发挥抗衰老作用[12]。胶原蛋白贴敷料富含保湿因子、亲水基团以及细胞代谢所需氨基酸等，可外源性补充胶原蛋白，促进皮肤屏障重建，通过延缓细胞老化、保湿、杀菌等治疗ETR[13]。两种治疗方法联合使用，ETR患者皮肤屏障功能的修复效果显著提升。本研究结果提示，ELOS技术联合胶原蛋白贴敷料治疗ETR，能减轻患者皮损症状。

慢性炎症性皮肤病均在一定程度伴皮肤屏障功能受损。多数学者认为，修复皮肤屏障功能是ETR治疗之根本[14]。本研究结果提示，ELOS技术联合胶原蛋白贴敷料治疗ETR，能增加皮肤角质层含水量与表皮皮脂含量，减少经表皮水分丢失，修复皮肤损伤。ELOS技术可对扩张毛细血管产生热损伤，促进扩张毛细血管消失、表皮修复再生，刺激成纤维细胞活性，加快胶原合成，故利于修复皮肤屏障功能。

ETR好发于颜面部，使患者容貌受损，加重患者身心负担，生活质量降低[15]。经ELOS技术联合胶原蛋白贴敷料治疗，ETR患者生活质量显著改善。无论是ELOS技术，还是胶原蛋白贴敷料治疗ETR，均安全、有效，在治疗过程中患者普遍无任何生理不适。随着ETR症状的消除，患者自信心与社交意愿均改善，愿意与他人交流，而积极、健康的心理状态，对患者整体生活质量提高有正向促進作用。

皮肤屏障功能障碍与炎症反应相互作用，参与ETR病情进展[16]。本研究经治疗后两组患者血清IL-4、IL-8水平均降低，表明两种治疗方式均可一定程度缓解患者的炎性反应。而ELOS技术联合胶原蛋白贴敷料治疗ETR，血清IL-4、IL-8水平较对照组更低，提示其抑炎作用更具优势，分析原因可能是，ELOS技术是强脉冲光与双极射频的有效融合，能促进局部血液循环，产生协同抗炎作用，控制炎症，促进皮肤屏障修复。ETR患者冷敷胶原蛋白贴敷料，可形成微酸环境，起到杀菌、抑菌作用。不仅如此，外源性补充胶原蛋白，可有效保湿，能促进皮肤血液循环、新陈代谢，进而恢复皮肤抵抗力、免疫力，控制炎症。

除此之外，本研究还进行了安全性评价与远期疗效观察，结果显示研究组发生2例面部泛红和2例色素沉着，可能是由于ELOS技术促进面部毛细血管循环加快导致泛红，且在治疗过程中光能量和射频能量的选择导致色素沉着处理不彻底，在后续治疗中通过SR色斑治疗头治疗，约2周缓解。研究组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义；随访24周，研究组复发率（2.50%，1/40）低于对照组（17.95%，7/39），差异有统计学意义。提示ELOS技术联合胶原蛋白贴敷料治疗ETR安全性尚可，有较好的远期效果，复发率低。分析原因可能是强脉冲光能选择性加热靶组织，单用时较难权衡治疗的有效性与安全性，部分患者可能不耐受，治疗过程中发生表皮灼伤等不良情况。ELOS技术将强脉冲光与双极射频联合，双极射频可补充加热靶组织，相对减少光能使用，故增加治疗安全性，与此同时治疗有效性并未降低，仍可满足患者的治疗需求。

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[收稿日期]2022-03-07

本文引用格式：赵思成，王丹，吴婷妍，等.光电协同技术联合胶原蛋白贴敷料治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮的疗效及安全性分析[J].中国美容医学，2023，32（3）：79-83.