血清CEA、AFP、CYFRA21-1、CA19-9、SCC联合试验对食管癌的诊断效果分析

葛文贤

【摘要】  目的  分析血清癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、細胞角蛋白19片段（CYERA21-1）、糖类抗原19-9（CA199）、鳞状细胞癌抗原（SCC）联合诊断食管癌的效果。方法  选取2020年4月- 2022年4月医院诊治的73例食管癌患者作为病例组，根据组间性别、年龄等基线资料均衡可比的原则，另外选择医院同期行健康体检的62名健康人群为对照组。对比两组血清CEA、AFP、CYFRA21-1、CA19-9、SCC的差异；另绘制受试者工作特征曲线（ROC），分析血清CEA、AFP、CYFRA21-1、CA19-9、SCC联合诊断食管癌的效能。结果  病例组血清CEA、AFP、CYFRA21-1、CA19-9、SCC水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。ROC结果显示，血清CEA、AFP、CYFRA21-1、CA19-9、SCC均具有诊断食管癌的能力；但5项指标并联试验后，诊断食管癌的效能明显提升。以各个血清指标的阈值作为判断标准，并联试验诊断的灵敏度为100.00%，特异度为80.65%，并且联合诊断结果与实际结果具有高度一致性（Kappa=0.818），提示具有较高的临床诊断价值。结论  血清CEA、AFP、CYFRA21-1、CA19-9、SCC在食管癌患者中呈高表达，5项指标并联试验的诊断结果与实际结果具有高度一致性，对食管癌临床早期筛查有一定价值。

【关键词】  食管癌；癌胚抗原；诊断效能；甲胎蛋白；细胞角蛋白19片段；糖类抗原19-9

中图分类号  R735.1    文献标识码  A    文章编号  1671-0223（2023）13--03

Analysis of the diagnostic efficacy of combined serum CEA， AFP， CYFRA21-1， CA19-9， and SCC tests for esophageal cancer Ge Wenxian. Laboratory Department， Wujin Traditional Chinese Medicine Hospital， Changzhou 213100， China

【Abstract】  Objective  To analyze the combined diagnosis of esophageal cancer using serum carcinoembryonic antigen （CEA）， alpha fetoprotein （AFP）， cytokeratin 19 fragment （CYERA21-1）， carbohydrate antigen 19-9 （CA199）， and squamous cell carcinoma antigen （SCC）. Methods  Totally 73 esophageal cancer patients diagnosed and treated in hospitals from April 2020 to April 2022 were selected as the case group. Based on the principle of balanced and comparable baseline data such as gender and age between the groups， an additional 62 healthy individuals who underwent health examinations at the same time were selected as the control group. Compared the differences in serum CEA， AFP， CYFRA21-1， CA19-9， and SCC between the two groups. Additionally， draw a receiver operating curve （ROC） to analyze the efficacy of serum CEA， AFP， CYFRA21-1， CA19-9， and SCC in the combined diagnosis of esophageal cancer. Results  The serum levels of CEA， AFP， CYFRA21-1， CA19-9， and SCC in the case group were higher than those in the control group， with statistical significance （P<0.05）. The ROC results showed that serum CEA， AFP， CYFRA21-1， CA19-9， and SCC all had the ability to diagnose esophageal cancer. But after the five indicators were tested in parallel， the effectiveness of diagnosing esophageal cancer significantly improved. Using the threshold values of various serum indicators as the judgment criteria， the sensitivity and specificity of the parallel test diagnosis were 100.00% and 80.65%， and the combined diagnosis results have high consistency with the actual results （Kappa=0.818）， indicating high clinical application value. Conclusion Serum CEA， AFP， CYFRA21-1， CA19-9， and SCC are highly expressed in patients with esophageal cancer. The diagnostic results of the five indicators parallel test are highly consistent with the actual results， and have clinical early screening value for esophageal cancer.

【Key words】   Esophageal cancer; Carcinoembryonic antigen; Diagnostic efficacy; Alpha fetoprotein; Cytokeratin 19 fragment; Carbohydrate antigen 19-9

食管癌为临床常见的恶性肿瘤，具有较高的发病率与死亡率，近年因人们生活习惯的不断转变，该病的患病率呈逐年上升趋势[1-2]。食管癌在患病初期无明显特征，大部分患者经临床诊断时已位于病情的中晚期，错失最佳治疗时机，预后较差。因此，针对食管癌患者，做到早诊断、早治疗至关重要。伴随分子生物学的发展，肿瘤标志物检查因具有操作简单、检查速度快、重复性高等优势在食管癌的早期诊断中广泛使用，且已取得一定成效[3-4]。血清癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、细胞角蛋白19片段（CYERA21-1）、糖类抗原19-9（CA199）、鳞状细胞癌抗原（SCC）均为临床常见的肿瘤标志物，在恶性肿瘤中呈现为异常表达状态，但临床关于几者联合诊断食管癌的研究报道较为缺乏[5]。基于此，本研究分析血清CEA、AFP、CYFRA21-1、CA19-9、SCC联合诊断食管癌的临床效果。具体报告如下。

1  对象与方法

1.1  研究对象

选取2020年4月- 2022年4月医院诊治的73例食管癌患者作为病例组，根据组间性别、年龄等基线资料均衡可比的原则，另外选择医院同期行健康体检的62名健康人群为对照组。纳入标准：食管癌经病理检查确诊；患者具有较高的依从性；对照组全部身体健康。排除标准：合并血液系统病症者；意识障碍，难以进行正常交流者；合并传染性疾病者；伴有严重的脏器损伤者。对照组男37例，女25例；年龄41～75岁，平均60.23±2.41岁。病例组男40例，女33例；年龄40～76岁，平均60.04±2.19岁。两组性别、年龄等基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。研究通过医院伦理委员会批准。

1.2  检测方法

（1）标本采集：采集所有研究对象的5ml静脉血置于无菌试管内，分离获取血清后，存留待测。

（2）检测方法：以全自动化学发光免疫分析仪（雅培公司，型号：i2000SR）测定血清CEA、AFP、CYFRA21-1、CA19-9、SCC水平。

（3）联合诊断的方法：以各个血清指标的阈值作为判断标准，采用并联试验进行联合诊断，即若患者某项血清指标达到阈值，则将患者归为阳性组，否则纳入阴性组。

1.3  数据分析方法

运用SPSS 20.0统计学软件分析处理数据，计量资料用“均数±标准差”表示，组间均数比较采用t检验。绘制受试者工作特征曲线（ROC），探究血清CEA、AFP、CYFRA21-1、CA19-9、SCC联合检测食管癌的效能并筛选截断值。以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者各项血清肿瘤标志物水平对比

病例组患者血清肿瘤标志物CEA、AFP、CYFRA21-1、CA19-9、SCC水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  血清肿瘤标志物诊断食管癌的效能

ROC结果显示，血清CEA、AFP、CYFRA21-1、CA19-9、SCC均具有诊断食管癌的能力；但5项指标并联试验后，诊断食管癌的效能明显提升，联合检测的AUC高于各项指标。根据约登指数最大原则确定各项指标的截断值。见表2和图1。

2.3  血清CEA、AFP、CYFRA21-1、CA19-9、SCC联合诊断食管癌的效果

以各个血清指标的阈值作为判断标准，采用并联试验进行联合诊断。结果显示，联合诊断的灵敏度100.00%，特异度80.65%，并且联合诊断结果与实际结果具有高度一致性，详情见表3。表明5项指标联合试验诊断食管癌具有较高的临床应用价值。

3  讨论

食管癌属于临床多发的消化系统恶性肿瘤，起病较为隐匿，且患病初期绝大部分患者缺乏显著症状，当出现食物哽咽感等表现时则表明病情已处在中晚期，治疗难度加大，预后较差[6-7]。因此，寻找一个能够早期迅速诊断食管癌的方法，以此指导临床及时制定针对性的治疗措施，对于改善患者预后至关重要。

肿瘤标志物属于肿瘤细胞基因合成、表达时所分泌的化学物质，其水平的高低可反映肿瘤分化程度，同时对肿瘤分类与预后的判断具有指导作用[8-9]。血清肿瘤标志物检查具有操作简单、创伤小、重复性高等优势，现已在食管癌的诊断中得到大范围使用。CEA为酸性糖蛋白，是从结肠腺癌和胚结肠黏膜组织内获得，目前在各类恶性肿瘤的检查诊断中大范围运用[10]。AFP属于分泌型糖蛋白，广泛存在于人类的生殖系统上皮、肾的远曲小管、上呼吸道黏膜和乳腺上皮组织中，其在正常组织中几乎无表达。CYFRA21-1是上皮细胞骨架的重要分子结构，在正常情况下，该因子表达处于较低水平，而在细胞出现癌变之后，被激活的蛋白酶会加快细胞角质蛋白降解，继而形成过量的CYFRA21-1并释放到血液循环中。CA19-9为高分子质量糖蛋白，在健康食管组织内水平较低，但其会随着肿瘤细胞的凋亡与细胞膜的破碎而进入到血液循环内，进而造成血内CA19-9表达升高。而SCC属于食管鳞状细胞特异性抗原，其水平与肿瘤细胞的活跃度存在密切联系。本研究结果显示，病例组患者血清CEA、AFP、CYFRA21-1、CA19-9、SCC水平均高于对照组；且各指标均具有诊断食管癌的能力；但5项指标并联试验后，诊断食管癌的效能明显提升，联合诊断结果与实际结果具有高度一致性（Kappa=0.818）。由此表明，在食管癌患者中CEA、AFP、CYFRA21-1、CA19-9、SCC呈明顯的高表达，联合检测可用于食管癌临床的早期筛查。

綜上所述，血清CEA、AFP、CYFRA21-1、CA19-9、SCC在食管癌患者中呈高表达，五项指标并联试验的诊断结果与实际结果具有高度一致性，具有食管癌临床早期筛查价值。

4  参考文献

[1] 张静.多项肿瘤标志物联合检测在食管癌诊断中的应用价值[J].中国卫生检验杂志，2020，30（3）：313-315.

[2] 杜昌芮，谭何易，曾文兵.4项血清肿瘤标志物水平与食管癌TNM分期的相关性分析[J].检验医学与临床，2021，18（5）：658-660.

[3] 雷永付.血清CEA、CA72-4、CA19-9、PGⅠ/PGⅡ和AFP联合检测用于食管癌早期诊断的价值分析[J].标记免疫分析与临床，2020，27（4）：658-660，701.

[4] 蒋之胜，胡力文，丛壮壮，等.术前联合检测肿瘤标志物在预测食管癌预后中的意义[J].东南国防医药，2020，22（5）：461-467.

[5] 张喆，汪阔.肿瘤标志物TAP、CEA、CA19-9检测在食管癌诊断中的应用价值[J].检验医学与临床，2022，19（3）：313-315，320.

[6] 李卿，李轶君，张国锐.miR-25对食管癌EC109细胞侵袭和迁移能力的影响及临床意义[J].天津医药，2022，50（4）：357-362

[7] 李霞，杨佳，王家林.基因组学和蛋白质组学及代谢组学在食管癌筛查与早期诊断应用研究现状[J].中华肿瘤防治杂志，2020，27（6）：493-498.

[8] 张洪涛，谢猛，黄思宇，等.阿帕替尼联合卡瑞利珠治疗对晚期食管鳞癌患者SCC-Ag、CYFRA21-1因子的影响[J].临床和实验医学杂志，2021，20（14）：1473-1478.

[9] 马小霞，貌彦昀.细胞角蛋白19片段抗原、糖抗原19-9与鳞状细胞癌抗原联合检测在食管癌诊断中的价值研究[J].陕西医学杂志，2021，50（3）：359-361，365.

[10] 孙永敏，王鹏.CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg在食管癌诊断中的应用价值[J].实用癌症杂志，2022，37（4）：608-610.

[2022-11-09收稿]