丹参酮ⅡA磺酸钠联合单硝酸异山梨酯治疗冠心病心绞痛的效果及安全性

陈珊 韩毅

【摘要】 目的：探討丹参酮ⅡA磺酸钠联合单硝酸异山梨酯治疗冠心病心绞痛的效果及安全性。方法：选取2017年1月-2021年12月于九江市柴桑区人民医院住院的86例冠心病心绞痛患者，按照随机数字表法将其分为对照组和病例组，各43例。对照组给予单硝酸异山梨酯，病例组在对照组基础上加用给予丹参酮ⅡA磺酸钠。比较两组血清炎症因子、血液流变学、血脂、氧化应激和血管内皮功能的影响及住院期间主要不良事件（MACE）发生情况。结果：治疗后病例组总有效率为97.67%，高于对照组的86.05%，差异有统计学意义（P<0.05）。病例组MACE发生率为9.30%，低于对照组的18.60%，差异无统计学意义（字2=1.550，P=0.213）。两组患者治疗后超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平均较治疗前升高，丙二醛（MDA）、血清内皮素（ET-1）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、全血低切黏度、全血高切黏度、红细胞压积（HCT）、血浆黏度、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均较治疗前降低，且病例组SOD、NO、HDL-C水平均高于对照组，MDA、ET-1、IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、全血低切黏度、全血高切黏度、HCT、血浆黏度、TC、TG、LDL-C水平均低于对照组（P<0.05）。结论：丹参酮ⅡA磺酸钠联合单硝酸异山梨酯对冠心病心绞痛患者可以改善血液流变学，调节血脂水平、氧化应激和血管内皮功能，降低炎症反应程度，临床疗效显著。

【关键词】 丹参酮ⅡA磺酸钠 单硝酸异山梨酯 冠心病 心绞痛 血液流变学

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy and safety of Sulfotanshinone Sodium combined with Isosorbide Mononitrate in the treatment of coronary heart disease and angina pectoris. Method： A total of 86 patients with angina pectoris of coronary heart disease hospitalized in People's Hospital of Chaisang District of Jiujiang City from January 2017 to December 2021 were selected， they were divided into control group and case group according to random number table method， with 43 cases in each group. The control group was given Isosorbide Mononitrate， and the case group was given Sulfotanshinone Sodium on the basis of control group. The effect of serum inflammatory factors， hemorheology， blood lipids， oxidative stress and vascular endothelial function and the occurrence of major adverse events （MACE） during hospitalization were compared between the two groups. Result： After treatment， the total effective rate of the case group was 97.67%， which was higher than 86.05% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of MACE of the case group was 9.30%， which was lower than 18.60% of the control group， the difference was not statistically significant （字2=1.550， P=0.213）. After treatment， the levels of superoxide dismutase （SOD）， nitric oxide （NO） and high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） of both group were higher than those before treatment， malondialdehyde （MDA）， serum endothelin （ET-1），

interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， C reactive protein （CRP）， whole blood low tangential viscosity， whole blood high tangential viscosity， hematocrit （HCT）， plasma viscosity， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG） and low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） levels were lower than those before treatment， and SOD， NO and HDL-C levels of the case group were higher than those of the control group， MDA， ET-1， IL-6， IL-8， TNF-α， CRP， whole blood low tangency viscosity， whole blood high tangency viscosity， HCT， plasma viscosity， TC， TG， LDL-C levels were lower than those of control group （P<0.05）. Conclusion： Sulfotanshinone Sodium combined with Isosorbide Mononitrate can improve hemorheology， regulate blood lipid level， oxidative stress and vascular endothelial function， reduce the degree of inflammatory reaction in patients with coronary heart disease and angina pectoris， the clinical effect is significant.

[Key words] Sulfotanshinone Sodium Isosorbide Mononitrate Coronary heart disease Angina pectoris Hemorheology

First-author's address： People's Hospital of Chaisang District of Jiujiang City， Jiangxi Province， Jiujiang 332100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.15.002

冠心病心絞痛是临床常见的心血管系统疾病，以发作性胸前区压榨性疼痛为主要症状，可引起心力衰竭、心肌梗死等并发症，严重威胁患者生命安全[1]。随着饮食和生活方式的改变，影响患者生活质量和身心健康。目前临床主要以药物治疗改善患者临床症状，减少疼痛发作次数。因此联合多种药物进行治疗，进而改善心肌功能，延缓病程进展显得尤为关键。单硝酸异山梨酯通过降低心肌耗氧量、减轻心室前后负荷等改善患者胸闷、胸痛等症状[2]。因其容易引发头痛等不适，而且部分患者对药物耐受，影响药物治疗效果，常需联合其他药物综合治疗。丹参酮ⅡA磺酸钠有增加动脉血流量、改善局部供血，预防血栓形成等作用[3]。故本研究旨在探讨丹参酮ⅡA磺酸钠联合单硝酸异山梨酯治疗冠心病心绞痛的效果及对血清炎症因子、血液流变学、血脂、氧化应激和血管内皮功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2021年12月于九江市柴桑区人民医院住院的86例冠心病心绞痛患者。纳入标准：符合文献[4]第8版《内科学》中冠心病心绞痛诊断标准。排除标准：（1）凝血异常；（2）2周内使用过改善心肌供血药物；（3）严重肝、肾功能不全。按照随机数字表法将患者分为对照组和病例组，各43例。本研究经过本院医学伦理委员会批准，所有患者均签订知情同意书。

1.2 方法 对照组给予单硝酸异山梨酯缓释片（生产厂家：鲁南贝特制药有限公司，批准文号：国药准字H19991039，规格：20 mg/片）口服，40 mg/次，1次/d。病例组在对照组基础上给予丹参酮ⅡA酸钠注射液（生产厂家：上海第一生化药业有限公司，批准文号：国药准字H31022558，规格：10 mg︰2 mL），0.9%氯化钠注射液250 mL+丹参酮ⅡA酸钠60 mg/次，1次/d。两组均治疗2周。

1.3 观察指标及判定标准 （1）氧化应激和血管内皮功能。晨起空腹状态下采集肘静脉血3 mL，采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测氧化应激和血管内皮功能指标，包括超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）和血清内皮素（ET-1）水平。（2）血清炎症因子指标。晨起空腹状态下采集肘静脉血3 mL，采用ELISA法测定血清炎症因子指标，包括白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和C反应蛋白（CRP）水平。（3）血液流变学指标。晨起空腹状态下采集肘静脉血3 mL，采用全自动血流变快测仪检测血液流变学指标，包括全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度及红细胞压积（HCT）。（4）血脂水平。晨起空腹状态下采集肘静脉血3 mL，采用全自动生化分析仪检测血脂水平，包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。（5）主要不良事件（MACE）发生率。MACE包括恶性心律失常、心力衰竭、再发心绞痛、心源性死亡等情况。（6）临床疗效。显效为心绞痛全部消失，无须药物治疗；有效为心绞痛症状明显减轻，药物剂量减半；无效为心绞痛症状无明显改善，药物剂量未减半[5]。总有效率=（显效+改善）例数/总例数×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组临床疗效比较 病例组总有效率为97.67%，高于对照组的86.05%，差异有统计学意义（字2=3.888，P=0.049），见表2。

2.3 两组治疗前后氧化应激和血管内皮功能指标比较 治疗前两组SOD、NO、MDA、ET-1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后SOD、NO水平均较治疗前升高，MDA、ET-1水平均较治疗前降低，病例组SOD、NO水平均高于对照组，MDA、ET-1水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后血清炎症因子比较 治疗前，两组IL-6、IL-8、TNF-α和CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后IL-6、IL-8、TNF-α和CRP水平均较治疗前降低，且病例组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组血液流变学指标比较 治疗前，两组全血高切黏度、全血低切黏度、HCT、血浆黏度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组全血高切黏度、全血低切黏度、HCT、血浆黏度均低于治疗前，且病例组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.6 两组血脂水平比较 治疗前，两组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组TC、TG、LDL-C均低于治疗前，HDL-C均高于治疗前，且病例组TC、TG、LDL-C均低于对照组，HDL-C高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.06）。见表6。

2.7 两组MACE发生率比较 病例组MACE发生率为9.30%（其中恶性心律失常1例，心力衰竭2例，再发心绞痛1例），低于对照组的18.60%（其中恶性心律失常2例，心力衰竭3例，再发心绞痛3例），差异无统计学意义（字2=1.550，P=0.213）。

3 讨论

冠心病心绞痛是临床常见的心脑血管疾病，当冠状动脉血管内血流缓慢，进而引起局部血栓形成，导致心肌缺血缺氧。随着病情进展，可造成体内脂代谢异常，血管中脂代谢物质沉积，引起管腔内径狭窄，进而引起血流量减少，导致冠心病心绞痛发作[6]。当冠心病发作时可伴有T波变化或者ST段改变，并且常伴有血脂异常，且约80%冠心病患者常伴心绞痛发作。研究表明，血脂异常和血流变学异常是冠心病心绞痛患者发病的危险因素[7]。可引起心力衰竭、心肌梗死等并发症，严重威胁患者生命安全。治疗上一般采取扩张血管、调脂、抗凝、抗血小板聚集等可以降低非致死性心肌梗死的风险。因此治疗的最重要目的在于提高冠状动脉供血，恢复心肌供血供氧情况，所以如何有效治疗冠心病心绞痛已成为临床研究的重点。

单硝酸异山梨酯是治疗冠心病心绞痛的常用药物，通过刺激鸟苷酸环化酶依赖性蛋白激酶的活性，增加平滑肌蛋白环的磷化作用，从而达到舒张血管平滑肌的作用[8]。此外，通过扩张外周血管，增加血流灌注量，从而改善心肌缺血、缺氧状态，缓解胸闷、胸痛症状[9-10]。近年来中医在冠心病心绞痛治疗中的作用逐渐受到重视。冠心病多由气虚血瘀、瘀滞不通等情况下导致疾病发生，治宜益气活血化瘀[11-12]。

丹参酮ⅡA磺酸钠是丹参的主要成分，通过磺化得到的一种水溶性物质。其中丹参酮具有活血化瘀、止痛祛瘀、凉血祛痈等效果[13-14]。现代药理学研究表明，丹参具有降低心肌氧耗量，改善局部血流供应，抑制血栓形成的作用[15-16]。再者，可以促进侧支循环的建立、改善紊乱心肌细胞的代谢作用，从而改善患者血液流变学[17-18]。最后，丹参酮ⅡA磺酸钠可以减少血管平滑肌的增生，降低血脂水平，从而抑制动脉粥样斑块的形成[19]。

SOD与MDA在机体的氧化和抗氧化平衡中发挥重要作用，高水平SOD与低水平MDA具有保护机体的组织细胞并能催化超氧阴离子的歧化反应。ET-1、NO由血管内皮细胞合成，是反映血管内皮细胞功能的重要生化指标，ET-1可引起血管痉挛，加重心肌微循环障，NO可以拮抗ET-1，舒张血管，减轻炎症反应。因此血液流变学可反映心肌细胞功能状态，当波动较大时可表明心肌组织灌注量减少，加重心肌缺血缺氧状态[20]。本研究结果显示治疗后两组患者全血高切黏度、全血低切黏度、HCT、血浆黏度均低于治疗前；病例组治疗后血液流变学均优于对照组。提示丹参酮ⅡA磺酸钠通过降低全血高切黏度、全血低切黏度、HCT、血浆黏度水平改善血流变学。此外，病例组治疗后血清炎症因子、氧化应激和血管内皮功指标水平均优于对照组。且炎症反应因子主要应答血管内皮细胞，可反映心肌细胞损伤情况[21]。提示其具有抗炎作用。再者，治疗后两组患者的TC、TG、LDL-C均低于治疗前，HDL-C均高于治疗前，且病例组血脂水平均优于对照组，表明其具有调脂作用。国内较多研究表明，丹参酮治疗冠心病心绞痛患者临床疗效显著，可以改善心功能[22-23]。

综上所述，丹参酮ⅡA磺酸钠联合单硝酸异山梨酯可以改善冠心病心绞痛患者血液流变学，调节血脂水平、氧化应激和血管内皮功能，降低炎症反应程度，临床疗效显著。

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（收稿日期：2022-12-12） （本文编辑：张明澜）