皮损内注射肝素钠与超脉冲CO2激光治疗睑黄瘤的临床效果比较

阮振强 景鸣 刘鸣 刘岩松 王大见

【摘 要】目的 探讨皮损内注射肝素钠与超脉冲CO2激光治疗睑黄瘤的临床效果。方法 选取2019年10月-2021年10月于我院就诊的60例睑黄瘤患者作为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组，各30例。观察组给予肝素钠皮损内注射治疗，对照组给予超脉冲CO2激光治疗，比较两组临床疗效以及局部并发症发生情况。结果 观察组治疗总有效率为93.33%，低于对照组的96.67%，但差异无统计学意义（P>0.05）；观察组并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 肝素钠治疗与CO2激光治疗均对睑黄瘤有一定效果，但肝素钠注射治疗后并发症发生率较低，临床可根据患者实际需求进行选择。

【关键词】睑黄瘤；肝素钠；超脉冲CO2激光

中图分类号：R777.1 文献标识码：A 文章编号：1004-4949（2023）09-0076-04

Comparison of Clinical Efficacy Between Intralesional Injection of Heparin Sodium and Ultrapulse CO2 Laser in the Treatment of Xanthoma Palpebrarum

RUAN Zhen-qiang， JING Ming， LIU Ming， LIU Yan-song， WANG Da-jian

（Jinan City Hospital for Skin Disease Prevention and Treatment， Jinan 250021，Shandong， China）

【Abstract】Objective To investigate the clinical effect of intralesional injection of heparin sodium and ultrapulse CO2 laser in the treatment of xanthelasma palpebrarum. Methods A total of 60 patients with xanthelasma palpebrarum who were treated in our hospital from October 2019 to October 2021 were selected as the research objects and divided into observation group and control group according to the random number table method， with 30 patients in each group. The observation group was treated with intralesional injection of heparin sodium， and the control group was treated with ultrapulse CO2 laser. The clinical efficacy and incidence of complications were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 93.33%， which was lower than 96.67% in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. The in the observation group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Both heparin sodium treatment and CO2 laser treatment have certain effects on xanthelasma palpebrarum， but the incidence of complications in heparin sodium injection treatment is low， and the clinical choice can be made according to the actual needs of patients.

【Key words】Xanthelasma palpebrarum； Heparin sodium； Ultrapulsed CO2 laser

瞼黄瘤（xanthelasma palpebrarum）是临床上一种常见病，病变大多位于双眼上睑，常对称分布，发病年龄以40～60岁为主，瘤体质软，扁平或微隆起，与周围正常皮肤界限清楚，皮损特点为持久性、进行性和多发性，并可相互融合。由于我国经济快速发展，人民生活水平不断提高，工作节奏快、不健康的生活习惯与饮食结构、作息不规律等，导致睑黄色瘤的发病率不断上升。该病对容貌影响程度较大，严重影响患者的心身健康，皮肤科睑黄瘤的就诊者也明显增多，因此需要寻求一种有效且美容效果最佳的治疗方案来解决此问题[1]。但近年来超脉冲CO2激光已广泛应用于睑黄瘤的治疗，并且已成为治疗睑黄瘤的主要方法。激光简便易行，可以精确去除靶组织；热凝固作用可以封闭组织中的小动脉和小静脉，术中不出血或出血少，视野清楚，能对病变部位进行更精确的治疗，瞬间的逐层气化，易于控制深度并且他对周围正常组织的热损伤极小[2]。但是其治疗后容易产生瘢痕或色素沉淀，不良反应较多。肝素钠属于粘多糖类物质，其注射入睑黄瘤瘤体后，可改善局部血液流变性，清除瘤体内脂类物质，清除真皮内黄瘤细胞，达到治疗目的[3]。基于此，本研究选取济南市皮肤病防治院2019年10月-2021年10月就诊的60例睑黄瘤患者，分别采用肝素钠注射液皮损内注射、超脉冲CO2激光进行治疗，比较两者疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取济南市皮肤病防治院2019年10月-2021年10月收治的60例睑黄瘤患者作为研究对象，按随机数字表法分成观察组和对照组，各30例。其中观察组男9例，女21例；年龄30～58岁，平均年龄（44.16±14.11）岁；病程8个月～24年，平均病程（6.42±1.48）年，瘤体面积0.18 cm×0.21 cm～0.88 cm×1.19 cm；患眼只数为60只眼，即60个瘤体。对照组男9例，女21例；年龄29～57岁，平均年龄（44.12±14.09）岁；病程10个月～25年，平均病程（6.43±1.50）年，瘤体面积0.20 cm×0.20 cm～0.85 cm×1.21 cm；患眼只数为60只眼，即60个瘤体。所有患者血脂系列（总胆固醇、三酰甘油等）均在正常范围内。两组性别、年龄、病程以及瘤体面积比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准，所有患者均签署治疗知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合睑黄瘤的诊断标准且经两位皮肤科医师（其中一位必须为高年资主治医师或副主任医师）诊断明确的睑黄瘤患者。排除标准：对肝素钠注射液及基质过敏者，凝血障碍、严重高血压、糖尿病、冠心病、甲亢甲减等病史者；系统应用阿司匹林、华法林或其它抗凝药物者；妊娠或哺乳期妇女；瘢痕体质者。

1.3 方法 观察组：碘伏溶液局部消毒皮肤后，用1 ml一次性注射器吸取肝素钠注射液（江苏万邦生化医药集团有限责任公司，国药准字H32020612，规格：12 500 U/2 ml）皮下注射于黄色瘤体处，皮下浅层注射，避免注射过深及注射到瘤体外，注射终点为使瘤体及其周围皮肤呈白色水肿样外观，根据瘤体大小决定注射的剂量。注射时患者平躺于治疗床，禁止坐位或半卧位注射；治疗结束后嘱患者静坐且用无菌纱布局部轻轻按压15～20 min以避免局部出血。每7～10 d注射1次，治疗5～10次，以皮损基本治愈，或治疗次数超过10次，或患者出现严重不良反应不能耐受治疗为治疗的终点。记录相关不良反应，所有患者治疗结束后均随访6个月。对照组：使用复方利多卡因乳膏（同方药业集团有限公司，国药准字H20063466，规格：10 g/5%）局部外用到瘤体处，时间大约4 0 ～ 6 0 m i n，表面麻醉结束后，碘伏溶液局部消毒皮肤，使用10 600 nm波长的超脉冲二氧化碳激光仪器（L u m e n i s L t d公司，产品标准：YZB/ISR 1984-2010），能量0.8～1.4 mJ，治疗时嘱患者闭紧双眼，避免损伤眼球，对准黄色瘤体区反复气化，治疗过程中坚持宁浅勿深的原则，以免瘢痕形成；治疗平均间隔25～30 d，治疗次数为1～3次，治疗结束后冰块冰敷20～30 min，外涂夫西地酸乳膏（澳美制药厂，国药准字HC20150044，规格：10 g/支）、红霉素眼膏（北京双吉制药有限公司，国药准字 H11021270，规格：0.5%），每日自行外用碘伏溶液消毒，保持创面清洁、干燥，7～10 d待干痂自然脱落，治疗后3个月注意防晒，6个月内可预防性应用抗瘢痕药物。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效和不良反应发生率。①临床疗效：评定参照四级划分法，治愈为皮损完全消退，显效为皮损面积消退≥60%，好转为皮损面积消退30%～59%，无效为皮损面积消退<30%；总有效率=治愈率+显效率；②不良反应：包括色素异常（色素沉着或色素减退）、瘢痕形成（增生性瘢痕或凹陷性瘢痕）。

1.5 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（x-±s）表示，组间比较行 t检验；计数资料以（n，%）表示，组间比较行χ2检验；以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 对照组治疗总有效率高于观察组，但差异无统计学意义（χ2=0.175，P=0.675），见表1。

2.2 两组不良反应发生率比较 观察组未发生不良反应，对照组出现3只眼睑遗留色素沉着，1只眼遗留增生性瘢痕，4只眼遗留凹陷性瘢痕，均为单发，未同时合并出现。观察组不良反应发生率低于對照组，差异有统计学意义（χ2=6.562，P=0.01）。随访半年，均未复发。

2.3 典型案例 患者，女，45岁，2020年5月6日因眼部有异物初次就诊于我院，行肝素钠皮下注射治疗，每7～10 d治疗1次，共注射5次，以末次治疗时间开始计算，随访4个月整。治疗后患者眼部瘤体消失，外观平整，无明显色素沉着（见图1）；随访4个月后，未见复发，睁眼效果较好，见图2。

3 讨论

睑黄瘤，又称睑黄疣，是临床常见的一种眼睑良性皮肤肿瘤，好发于中老年女性，常对称分布，发病率为1%～4%[4]。Wang KY等[5]发现约50%睑黄瘤患者的血脂水平存在异常，也有研究发现[6]，高载脂蛋白B血症患者中10%可能出现睑黄瘤。王美芳等[7]研究显示45.4%睑黄瘤患者伴有高血脂症。目前治疗睑黄瘤方案均已相对比较成熟，主要有手术切除、电灼、化学剥脱（三氯乙酸局部应用）、冷冻治疗、激光（CO2激光、铒激光、染料激光、Nd∶YAG激光、点阵激光）、药物注射（肝素钠、酸双酯钠）等。有研究显示[8-10]，CO2激光可将所有睑黄瘤皮损清除，且治疗后没有出现严重瘢痕副作用。另外，近20年来肝素钠注射治疗睑黄瘤也一直被皮肤科医生所推崇，这得益于其治疗简单、方便且有效率高、不良反应低的缘故[11，12]。基于以上研究数据，本研究选择肝素钠注射与超脉冲CO2激光两种治疗方法来评估其临床疗效。

本研究结果显示，观察组总有效率为93.33%，低于对照组的96.67%，差异无统计学意义（P>0.05），与既往研究报告研究类似[13-15]，说明超脉冲CO2激光与肝素钠治疗睑黄瘤均有较好的治疗效果。既往的研究多发现[16-18]，超脉冲CO2激光治疗睑黄瘤遗留色素沉着、色素减退及轻度瘢痕的几率为4%～24%不等，与本研究结果基本一致。而观察组遗留色素异常及瘢痕率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。本研究两组随访半年结果显示复发率均为0，低于既往报道睑黄瘤治愈后的复发率[19，20]，这可能与本研究的所有受试者血脂谱系列均在正常范围内，排除了内分泌及代谢性疾病对治愈效果及复发率的影响有关。

综上所述，注射肝素钠与超脉冲CO2激光治疗睑黄瘤均具有一定的效果，但相较于超脉冲CO2激光注射肝素钠的不良反应发生率更低，安全性较好，临床可根据患者实际情况进行选择。

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编辑 柴泛宇