中药复方治疗帕金森病的临床研究进展

2023-07-10 14:34李斐梁建庆韩政阳董海玉王佳华许晨璐
中国民族民间医药·上半月 2023年6期
关键词:临床治疗帕金森病

李斐 梁建庆 韩政阳 董海玉 王佳华 许晨璐

【摘 要】 帕金森病是中老年人常见的神经退行性疾病,病机复杂、治疗困难。文章对PD的辨证分型及近三年临床治疗PD质量较高的中药复方进行简述,中药治疗早期PD疗效显著,联用西药可使西药减毒、增效。中医药个体化辨证论治的思想、兼治PD并发症的特点,具有独特的优势,可为患者带来了福音。

【关键词】 帕金森病;中药复方;临床治疗

【中图分类号】R259 【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517(2023)11-0060-05

Abstract:Parkinsons disease is a common neurodegenerative disease in middle-aged and elderly people with complex pathogenesis and difficult treatment. This article briefly describes the syndrome differentiation and classification of PD and the traditional Chinese medicine compound prescriptions with high quality in clinical treatment of PD in the past three years, it shows that traditional Chinese medicine has a significant effect in the treatment of early PD, and the combination of western medicine can reduce the toxicity and increase the efficacy of western medicine.The idea of individualized treatment based on syndrome differentiation of traditional Chinese medicine, taking into account the characteristics of PD complications, has unique advantages and great potential, which brings good news to patients.

Keywords:Parkinsons Disease;Chinese Medicine Compound;Clinical Treatment

帕金森病(parkinsons disease,PD)在神经退行性疾病中属高发[1],发病机制仍未明了,年龄、环境及遗传易感的共同作用是主要诱发因素[2]。临床表现为一系列运动与非运动症状(non-motor symptoms,NMS)叠加的综合征[3]。PD无法治愈,甚至无法延缓病情进展[4-5],臨床以西药对症治疗为主[6],“蜜月期”仅3~5年[7],随后无尽的用药却会引发可怕的“开——关”现象、异动症等运动障碍[8]。患者往往身心俱疲,PD的诊治亟待新的突破来扭转这一情况。近些年随着大量中医药应用于PD的临床干预及实验研究,已明确中医药配合治疗疗效可靠稳定而持久,潜力巨大。

1 PD辨证分型

《素问·至真要大论》云:“诸风掉眩,皆属于肝”“诸暴强直,皆属于风。”“掉”“强直”皆与PD主症“颤”“僵”深度契合;亦云:“诸寒收引,皆属于肾”[9]188,表明肾阳主一身之阳气,阳虚则寒盛,引起肢体收引而僵直;水寒则木郁,导致精神失畅而抑郁;脾寒则精微不运,津液聚为痰饮而阻滞经气,继而出现一系列PD的病变。《素问·五脏生成》曰:“足受血而能步,掌受血而能握,指受血而能摄。”[9]21指出足、掌、指等四肢筋骨受血方能活动自如。气可化生血液以濡养四肢,气虚则亦可引起四肢活动障碍。《灵枢·邪客》曰:“邪气恶血固不得住留,住留则伤筋络骨节,机关不得屈伸,故痀挛矣。”[10]提示邪气、瘀血一旦留住,阻滞气血运行,则全身筋脉骨肉因不得濡养,致关节活动不利,最终拘挛。《内经》为后世PD研究订立基调,影响深远。其后,《医旨绪余·颤振》指出颤振为“筋脉失约,风象也”[11],并在其著作《赤水玄珠·颤振》中记载:“木火上盛,肾阴不充,下虚上实,实为痰火,虚则肾亏。”[12]同期王肯堂集前贤之大成在《证治准绳·杂病·颤振》中指出此病“少水不能制盛火”[13],以阴虚为主要发病机制。上世纪80年代,学界对PD的认识不断深化,开始就PD辨证分型的标准进行统一化,任继学[14]、王永炎[15]、谢海洲[16]、周仲瑛等从不同角度相继发表了对PD的辨证认识和治疗经验[17]。

通过历代医家不断地继承、发展,中医理论已从气血、阴阳、肝脾肾诸脏、风痰瘀诸邪、筋脉髓诸位,多角度、深层次阐释了PD的病因病机。PD病性属本虚标实,虚实夹杂,乃脏腑功能失调引起风、痰、火、瘀而致病,治疗重在扶正祛邪,调理脏腑[18]。《中医老年颤证诊断和疗效评定标准》试行草案[19],将PD与帕金森综合征统一为“老年颤症”,并将其分为痰热动风、血瘀生风、气血两虚、肝肾不足、阴阳两虚5个证型。

2 PD分证治疗

2.1 痰热动风证 “治风不治痰,事倍功半”乃中医古训[20]。刘金粉[21]临床运用柴胡加龙骨牡蛎汤加减(柴胡、黄芩各10g,清半夏9g,桂枝6g,白芍、党参、生龙骨、生牡蛎、茯苓各15g,熟大黄9g,代赭石30g,天麻20g,全蝎、僵蚕各6g,蝉蜕9g,炙甘草6g,大枣10g,生姜3g)治疗痰热动风型PD患者运动症状及NMS,均疗效显著。

柴胡加龙骨牡蛎汤源于《伤寒论》,脱胎于小柴胡汤,仲景以治“胸满烦惊、身重难转”,目前临床广泛用于治疗失眠、焦虑、癫痫等精神类疾病[22-24]。当少阳枢机不利,木郁土壅,痰湿内蕴,郁久化热,扰动心神,则失眠、焦虑;热盛生风,则震颤不宁。近年来,基于大脑与肠道菌群通过神经、免疫、内分泌途径双向调节的“脑-肠-肠道菌群轴”理论发展迅速,明确肠道菌群紊乱引起的便秘对PD具有警示意义[25-27]。作者结合两种理论,运用原方通腑泄热之功尤为称道,并加入熄风止痉之品,将原方中有毒之铅丹替换为赭石,使全方畅达枢机,祛风化痰,安神解郁,运动症状与NMS兼而顾之,全面、细致而周详。

Liu研究[28]表明睡眠障碍是PD常见的NMS,也是病情加重的动因[29],同时与应用左旋多巴相关[30],遂以化痰解郁颗粒(黄连,陈皮,茯苓,甘草,枳实,竹茹,首乌藤,柏子仁,酸枣仁,川芎,石菖蒲;9g/袋),联合常规西药治疗痰热动风型PD患者,以睡眠状态为观察对象,发现患者睡眠结构及质量均得到改善[31]。方妤等[32]验证痰火扰心型抑郁症患者,经化痰解郁颗粒治疗,焦虑状态、睡眠及认知障碍等得到明显改善。

化痰解郁颗粒由黄连温胆汤加减而成。竹茹清热化痰;陈皮化痰健脾;茯苓健脾消痰;三药合用既化已有之痰,又绝痰生之源。枳实消痰行气,带痰下行;石菖蒲豁痰开窍;两药合用为点睛之笔,使神机得用,经络疏通。黄连泻心、肝、脾、胃、胆、大肠之火;川芎、首乌藤养血活血,祛风通络;二仁安神。全方配伍精当,尤以祛痰之力宏大,使痰浊无所遁形。

2.2 血瘀生风证 李中梓曰:“治风先治血,血行风自灭。”[33]张金晓[34]将补脑熄风止痉汤(鹿茸3g,龟板30g,当归12g,白芍12~30g,肉苁蓉15g,人参10g,白术15g,黄芪30g,法半夏20g,云茯苓12g,天麻15g,胆天星5g,绞股蓝15g,牡蛎30g,五味子6g,远志10g,石菖蒲10g,海参15g,怀牛膝10g,葛根24g,木瓜20g,鸡子黄1个,蜈蚣2条,全蝎3g,地龙6g)及培元通脑胶囊与多巴丝肼、吡贝地尔联用治疗PD血瘀风动证患者,疗效得到提升。

补脑熄风止痉汤中鹿茸、龟板调冲任,通经络;三味虫药通达筋骨,搜风通络;怀牛膝、当归、白芍相配,肝肾精血同补同治,滋水涵木以熄风,养血柔肝以舒筋;白术、云苓、人参、黄芪联用健脾益气,除湿化痰。全方气血精髓交补,风火痰瘀共治。钱乙曰“木得其平,则风自止”[35],意为阴阳平衡乃治风之根本。培元通脑胶囊中,熟地黄、天冬、制首乌以及鹿茸、肉苁蓉、肉桂共同调补阴阳。两方合用功效全面,相得益彰。

甘露[36]用熄风活络胶囊(组方:当归、川芎、桃仁、红花、赤芍各33g,鸡血藤、丹参各66g,白芷44g,茯苓22g,川牛膝66g,天麻33g,水蛭、地龙各66g,麝香0.2g,石菖蒲、三七各33g,全蝎13g,酒大黄33g)配合美多芭治疗风阳内动兼血瘀证PD患者,与单独使用西药组对比效果显著,长期服用可降低西药用量。

熄风活络胶囊采用血府逐瘀汤中活血要药。方中桃仁、红花破血之功强劲;川芎、赤芍、当归、三七、川牛膝、鸡血藤、丹参、酒大黄均为活血化瘀之常用中药,并兼具凉血、生血、止血,行气舒筋,通经安神,泻下等功效;全蝎、地龙、水蛭通络之力尤胜于植物药,并与天麻共同熄风;麝香、石菖蒲、白芷、茯苓进一步开窍利湿。全方逐瘀用药量大、力猛却不伤正,瘀血去而新血生,完美体现了化瘀熄风的治则。

2.3 气血两虚证 张权等[37]以养血平肝中药颗粒剂(白芍9g,熟地黄12g,当归9g,天麻、钩藤各10g,甘草9g,川芎6g)配合西药,与单纯使用西药治疗PD对比,疗效显著提高。当归、川芎、白芍、熟地黄组成四物汤,补血、调血、活血、行血,补而不瘀,行而不伤;白芍、甘草相伍即芍药甘草汤,酸甘化阴,养血柔肝,健脾益气,濡润筋脉,虽然仅有两味药物,但研究[38]表明其共有48种成分协同作用于PD,研究[39]表明甘草也用来治疗具有震颤症状的疾病;天麻质润,长于滋肝阴;钩藤性凉,长于清肝热;两药联用平肝熄风,双管齐下,在深度分析PD高频用药的同时,充分考虑中药的合理配伍,药简而效奇。

高晓[40]以益气养血止颤方(党参15g,茯苓、白术各10g,炙甘草6g,熟地15g,当归10g,白芍15g,川芎9g,黄芪15g,牛膝、淫羊藿各10g,生姜3g,陈皮6g)联用多巴丝肼片治疗PD气血两虚证患者,总有效率达到93.33%,高于单用西药者。益气养血止颤方化裁于气血双补,调和阴阳的经典名方八珍汤。其在八珍汤基础上将人参以药力较弱却“补助中州而润泽四隅”之党参替代,联用黄芪,共同补气养血;加生姜、陈皮调理中焦,畅达气血;取精血同源之意,补充牛膝、淫羊藿滋补肝肾而生气血,强筋骨。全方应用于气血两虚型PD患者,疗效明显。

2.4 肝肾不足證 《医宗必读》中“肾肝同治”的思想于后世具有深远的意义。徐鹏恒等[41]以美多巴联合何建成教授创立的复方地黄汤(熟地黄,白芍,钩藤,珍珠母,丹参,石菖蒲,全蝎,绿茶)治疗PD患者,同时设立对照组,结果显示中药组总有效率为60%,远高于对照组24%,且无不良反应发生。“东方之木,无虚不可补,补肾即所以补肝”,君药熟地黄入肝肾,大补真阴以益精,生血,填髓,培固本元。白芍敛阴,养血,平肝;钩藤清肝火,平肝阳,凉肝熄风;珍珠母平肝潜阳,定惊痫,安神魂;三味药药性寒凉,皆可入肝经,共为臣药以助君滋阴平肝。肝木横克脾土,脾失健运,湿浊内生,石菖蒲化痰湿开窍;“补血圣药”当归养血活血,其通便润肠之功对PD重要兼症——便秘,大有裨益;当归入脾经,石菖蒲归胃经,共为佐药。西药长期服用会造成毒性的不断积累,全蝎归肝经,攻毒散痰瘀,并搜风通络为使药。“国饮”绿茶被时珍评价为“阴中之阴,沉也,降也,最能降火”,还是解毒化痰,生津利头目之佳品,亦为使药,对预防和治疗PD皆具潜力[42]。全方力主滋补肝肾,针对根本,兼具平肝风,化瘀痰,散毒结之功,兼次有序,配伍缜密。

Ye等[43]研究表明以滋肾平颤颗粒(熟地黄、白芍、莪术、天南星各15g,枸杞子、天麻各12g,桑寄生20g,僵蚕9g,全蝎、蜈蚣各6g)与西药联用,可明显改善PD患者症状,并发现此方案可减少西药用量及其毒副作用。

上海市已故名老中医胡建华教授以肝肾不足,脏腑失调,风、火、痰、瘀杂糅蕴塞脑窍为切入点,创立滋肾平颤颗粒,滋补肝肾,解毒通络。其中,枸杞子长于滋肾养肝,是平补肝肾真阴之要药;桑寄生补肝肾以平肝,尤善强筋骨,固冲任;两药性平,合熟地黄以治本。治标以白芍、天麻平肝风;天南星化湿痰,祛风痰;莪术既入血分,又入气分,破瘀行气;虫药通络搜风。诸药均入肝经,合用效力强劲。

Jin[44]设计随机双盲安慰剂对照多中心试验,以补肾益髓和滋阴降浊方(肉苁蓉、枸杞子、熟地黄、山茱萸、生地黄、玄参、生黄芪、火麻仁各15g,天麻10g,生甘草9g)治疗PD的NMS。试验高度关注患者便秘症状的变化,因为治疗PD的多种药物,具有引起便秘的副作用,且便秘也会影响药物的吸收。肾精不足,气阴两虚,则脑髓不充,肠失濡润,Jin认为帕金森病与便秘病机同源,遂以本方益气滋阴,填肾精,润下平肝。全方汲取六味地黄丸三阴并补和增液汤助水行舟之精华,以补为体,以泻为用,立意独到。

2.5 阴阳两虚证 郦冲等[45]将PD阴阳两虚证患者随机分为两组,对照组给予多巴丝肼片治疗,治疗组联合加味全真一气汤(熟地、附子各20g,生晒参9g,山茱萸、茯苓、鉤藤各15g,天麻、白术、麦冬各12g,牛膝、远志、石菖蒲、五味子各10g,大枣2枚,生姜3g),治疗组总有效率93.33%,不良反应率16.7%,与对照组差异具有统计学意义(P<0.05)。阴阳两虚则筋脉脑髓失于温煦及充养,且真阴亏损,阳无所依,发散上越引动内风,壮火食气伤阴日久,无根之火亦败;而虚阳潜藏无力同样上浮。全真一气汤为冯兆张得意之方,其曰:“火在下而水在上,则循环转运,百病俱无,生之兆寿之征也。火在上而水在下,则机关绝灭,百病踵起,死之由夭之象也。”原方以附子、白术、人参补气扶阳;熟地、麦冬滋阴补肾,阴液得参、附气化,上散津于肺,下输精于肾,正如“云腾致雨”,阴速得复。牛膝、五味子引敛阴阳归位,附子之火得牛膝下行,则为生气少火,应用于此方更显精妙绝伦。全方滋阴却不腻不寒,壮火却不热不燥,配合熄风及安神之品,自然收效甚佳。

Chen等[46]研究表明苁蓉舒痉颗粒(肉苁蓉6g,黄精12g,丹参15g,赤芍12g,牡丹皮10g)可改善肾精亏虚型PD患者的运动症状、生活质量,并能减少西药用量。精血亏虚日久则致瘀,当以补肾活血为治则。“沙漠人参”肉苁蓉助肾阳,益血精为君,其归肾、大肠经,兼以滑肠;黄精入肾经,滋肾阴为臣,君臣配合,阴阳双补。丹参、赤芍、牡丹皮均为苦寒之品,入肝经,活血祛瘀清肝火。全方精炼清晰,补虚泻实中尽显精雕细琢。

3 小结

PD非一因一机而致病,非一病一证所能囊括。临床中单纯典型的证型鲜见,辨证诊治虽有分型指导,但不可拘泥,应从补肾平肝出发,视病机侧重不同而配伍用药。总体上PD治疗以入肝、肾两经药物为主,白芍、熟地黄、天麻组合,使用率最高,是基本方[47],三味药同用补肝肾,填精髓,养血阴,平肝风,标本虚实整体涵盖。在改善运动症状方面,川芎、当归配伍可补血行气,活血祛风。以方测证,证明肝肾不足,气血亏虚是PD的基础证型。阴阳两虚证临床报道相对较少,一般见于PD晚期患者,具有病程久、症状重、并发症多等特点,中药减毒增效的特点尤显弥足珍贵,深入研究此型意义重大。

近些年中医药的发展令人欣喜。首先,遣方用药更加紧扣中医学原创思维、理法方药环环相扣、组方量效关系更明确、中医药的独特性不断放大。其次,在临床研究过程中,方法更完善、标准更严格、结果更可靠,研究的深度和广度持续提高。然而中医药治疗PD仍处于从属配合地位[48],其中临床试验设计的缺陷值得思考。如单独运用中医药的研究稀少,以致中药的最佳治疗期尚不明朗;长期应用中医药的跟踪研究未见,由此,关于中医药长久疗效、长期安全性及患者耐受性的问题无法回答;中医辨证注重个体病机、组内患者因兼症不同而复方加减有异、评价药效的机制缺乏统一标准、样本量小,均会使结果偏倚。要攻克这些问题,需要进一步延长试验周期、扩大试验规模、提高方案严谨性,更需要医者具备较高的学术素养和人文关怀,才能与患者长期配合,良性互动。

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(收稿日期:2022-09-04 编辑:徐 雯)

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