基于数据挖掘探讨房定亚教授治疗急性痛风性关节炎的用药规律

韩淑花　唐今扬　周彩云　李南南　房定亚

【摘 要】目的：基于数据挖掘技术探讨房定亚教授治疗急性痛风性关节炎的临床用药规律。方法：收集2014年10月至2019年12月在中国中医科学院西苑医院房定亚教授特需门诊就诊的78例急性痛风性关节炎患者的中药处方，应用中医传承辅助平台（V2.5）临床采集系统，录入数据，采用复杂系统熵聚类、关联规则算法等数据挖掘的方法，分析房定亚教授治疗急性痛风性关节炎的组方特点和用药规律。结果：共纳入中药处方78首，辨证以湿热阻络为主，涉及药物93味，使用频次 ﹥30次的药物有葛根、土茯苓、车前草、马齿苋、玄参等9味，获得置信度为1的药物组合24个，提取核心药物组合8个，挖掘潜在治疗新处方4首。结论：房定亚教授治疗急性痛风性关节炎以清热利湿为主，佐以活血通络，体现其辨病与辨证相结合，专病专方治疗疾病的思想。

【关键词】 急性痛风性关节炎；湿热阻络证；中医传承辅助平台；数据挖掘；关联规则；房定亚

Exploring the Medication Patterns of Professor FANG Ding-ya in the Treatment of Acute Gouty Arthritis Based on Data Mining

HAN Shu-hua，TANG Jin-yang，ZHOU Cai-yun，LI Nan-nan，Guided by FANG Ding-ya

【ABSTRACT】Objective：To explore Professor FANG Ding-ya's medication rules in treating acute gouty arthritis based on data mining.Methods：Seventy-eight TCM prescriptions for patients with acute gouty arthritis were collected，treated by Professor FANG Ding-ya from Xiyuan Hospital，Chinese Academy of Chinese Medicinal Sciences from October 2014 to December 2019.The clinical collection system of Traditional Chinese Medicine Inheritance Assistance Platform（V2.5）was used to input data.Data mining methods such as complex system entropy clustering and association rule algorithm were used to analyze Professor FANG Ding-ya's prescription characteristics and medication rules in treating acute gout.Results：A total of 78 TCM prescriptions were included，with the main syndrome differentiation being dampness and heat blocking collaterals.Ninety-three medicinals were involved，and 9 of them were used more than 30 times，i.e.Gegen（Radix Puerariae Lobatae），Tufuling（Rhizoma Smilacis Glabrae），Cheqiancao（Herba Plantaginis），Machixian（Herba Portulacae）and Xuanshen（Radix Scrophulariae）.Twenty-four medicinal combinations with a confidence level of 1 were obtained，8 core medicinal combinations were extracted，and 4 potential new treatment formulas were explored.Conclusion：In the treatment of acute gouty arthritis，Professor FANG Ding-ya mainly focuses on clearing heat and promoting dampness，supplemented by promoting blood circulation and unblocking collaterals，reflecting his idea of combining disease and syndrome differentiation，and treating diseases with specialized prescriptions.

【Keywords】 acute gouty arthritis;damp heat obstructing collateral syndrome;Traditional Chinese Medicine Inheritance Assistance Platform;data mining;association rules;FANG Ding-ya

痛風性关节炎是一种嘌呤代谢障碍所致的慢性代谢性疾病，主要为高尿酸血症导致尿酸盐沉积在外周关节所形成的关节炎［1］，临床特点为初期无症状高尿酸血症，急性期反复发作的急性关节炎，慢性期痛风性肾病和痛风石形成。对于痛风性关节炎的治疗，急性期常用秋水仙碱、非甾体抗炎药或糖皮质激素控制病情，但此类药也常见肝肾功能异常和胃肠道损害等不良反应，且停药后易复发。中医药治疗既可以缓解急性关节疼痛；与西药配合，又可增强降尿酸的疗效，而且毒性小。一方面减轻西药的不良反应，另一方面减少西药的用量，标本兼顾，能减少复发和并发症，被越来越多的痛风患者所接受［2］。

房定亚教授是中国中医科学院西苑医院主任医师、博士研究生导师、传承博士后导师，首都国医名师，著名的心、肾和风湿病专家，临床中注重中西医结合，辨病与辨证相结合，中药药理与西医病理相结合，专病专方治疗风湿病［3］。本文运用数据挖掘技术统计分析房定亚教授治疗急性痛风性关节炎的证候、治法方药等信息，系统全面地展现挖掘结果。通过向房定亚教授求证，总结经验，以期更好地指导临床治疗，为科研设计提供思路。

1 资料与方法

1.1 病例来源 选取2014年10月至2019年12月

在中国中医科学院西苑医院房定亚教授特需门诊就诊的急性痛风性关节炎患者78例，所收集病历均由房定亚教授本人诊治，统计基本情况，对方药进行采集。

1.2 纳入标准 ①符合1977年美国风湿病学会（ACR）制定的痛风性关节炎诊断标准［4］，临床诊断为急性痛风性关节炎（已确诊或初发）；②经房定亚教授诊治，基本信息、辨病辨证分型及处方用药记录完整；③多次就诊的患者只取首诊及二诊的处方；④合并其他疾病时，临床表现以急性痛风性关节炎症状为主，其他合并疾病处于相对稳定的状态。

1.3 排除标准 ①疗效不佳者（治疗1周后关节疼痛NRS-11评分仍 > 3分）；②未认真遵医嘱服药者；③合并有心、肝、肾等严重原发病病情活动者。

1.4 中药名称规范 按照普通高等教育“十二五”国家级规划教材《中药学》［5］及《中华人民共和国药典》（2010版）［6］将中药名称规范统一，如仙灵脾统一为淫羊藿，丹皮统一为牡丹皮，盐杜仲统一为杜仲，绵萆薢统一为萆薢等。

1.5 证型、治则治法标准化处理 在房定亚教授的指导下，将涉及的相同证型名称及治则治法进行统一标准化处理。对于证型方面，如湿热蕴结、湿热痹阻、湿热阻络、湿热下注关节等统一为湿热阻络证，瘀血阻络、瘀血阻滞、瘀血内阻等统一为瘀血阻络证，肾气虚、肾阴阳两虚、肾阳虚等统一为肾虚证。相对应的治则治法也根据证型进行相应的处理。

1.6 数据录入与质量分析 采用中医传承辅助平台（V2.5）临床采集系统进行数据采集，根据系统要求，按照一般情况、临床症状、中西医诊断、中医证候、治疗原则、处方用药等录入相关信息，基本涵盖门诊病案的全部内容，要求双人分别单独进行数据审核工作，确保数据的准确性、真实性和完整性。利用中医传承辅助平台（V2.5）中的统计报表、数据分析两个板块进行描述性统计和关联规则分析。

2 结 果

2.1 证型分布 纳入的78例患者中，涉及证型6种，规范化证型4种，主要为湿热阻络证（97.44%）、瘀血阻络证（12.82%）、肾虚证及心肾气阴两虚证。见表1。

2.2 药物使用频次统计 房定亚教授治疗急性痛风性关节炎的78首處方中，共涉及中药93味，其中，使用频次 > 10次的中药见表2。

2.3 基于关联规则的组方规律分析 设置支持度个数24，置信度0.9。基于“组方规律”对93味中药进行关联规则分析，运用“用药模式”演化出119条数据，数据中包含12味中药。根据药物组合出现的频次由大到小排列，得到37个频次≥33次的组合，见表3。通过“规则分析”演化出235条数据，得出置信度为1的数据24条，这24条数据关联规则药物最多，见表4。

2.4 基于熵聚类的新方分析 基于“改进的互信息法”进行数据分析，应用“新方分析”进行聚类分析。其中根据对不同参数结果的临床判断以及方剂数量，设置相关度为8，惩罚度为2，点击“药对系数”后取得93味中药之间的关联度，得到关联系数> 0.04的药对组合，见表5。进一步“提取组合”，使用复杂系统熵聚类得到3味药物以上的组合，见表6。最后基于无监督熵层次聚类算法，将上面核心组合使用新方分析提取出4首新处方，见表7。

3 讨 论

3.1 辨证分析 通过分析发现，急性痛风性关节炎湿热阻络证型占很大的比例，这可以从房定亚教授治疗疾病的临床思路方面进行解释——房定亚教授治疗风湿病注重辨病和辨证相结合，病为纲，证为目，当先辨其病而后才能识其证。治病过程中要首先确定西医病名，明确西医疾病病理特点，然后用中医基本理论分析疾病的病机特点，并且结合中药药理理论，立法组方，作为主治疾病的基本方，即专病专方［7］。房定亚教授认为，痛风病理基础是高尿酸血症，病因多为患者饮食不节、嗜食膏粱厚味，导致湿热内生为主，结合中药药理与西医病理自拟痛风方专方治疗，并综合因人、因时、因地及病程长短等不同因素辨证加减。在疾病过程中，湿热阻滞气机，气血运行不畅，导致瘀血产生，瘀血阻于关节而见关节肿痛，且患者关节疼痛夜间加重也和瘀血证的特点相符。从西医角度来说，痛风多发于四肢远端关节，足部多见，较差的血液供应及回流均是瘀血证产生的基础。从化学溶解度、饱和度原理来看，肢体末端温度较低，超过正常高限的尿酸盐容易析出沉积；而沉积的尿酸盐会进一步刺激血管痉挛致使血流不畅，也会促进瘀血形成［8］。

痛风有一定的遗传倾向，房定亚教授认为，先天因素在痛风的发病中起到了重要的作用，特别是针对体型较瘦、并无明显暴饮暴食倾向的痛风患者。先天因素主要考虑肾虚，从西医角度来看，肾脏也是尿酸盐重要的排泄器官。心肾气阴两虚证主要见于长期痛风反复发作，肾脏受损，出现痛风性肾病，肾病及心，心肾同时受损的时期。这个时期患者可能无明显关节肿痛，但因心肾受损出现胸闷、乏力、面色黧黑、小便不利等症状。所以房定亚教授在这个阶段常用补肾保心之法，兼顾心肾，使水火既济，恢复平衡。

3.2 核心用药分析 应用中医传承辅助平台“数据分析”模块的“频次统计”功能，分析73个病案后得出共应用93味中药，其中有10味中药使用频次占前1/3，主要为葛根、土茯苓、车前草、豨莶草、玄参、马齿苋、杜仲、当归、川牛膝、金钱草、金银花。这些药物大多具有清热利湿功效，当归、葛根还能活血。现代药理研究显示，葛根中的葛根素能够减少炎性因子及M2巨噬细胞的产生，缓解血管痉挛，发挥抗炎、舒张血管、解痉止痛的功效，且能降低糖尿病肾病大鼠的血肌酐，改善肾功能［9］；土茯苓中的黄酮类物质、车前草醇等均可抑制黄嘌呤氧化酶活性，从而减少尿酸生成；豨莶草、玄参则能抑制炎症因子等的表达，进而抑制痛风性关节炎局部炎症反应。选药体现了房定亚教授中药药理与西医病理相结合的思想，并与痛风急性期湿热内蕴的病机相符合。

3.3 组方规律探讨 通过对组方规律分析发现，房定亚教授在痛风整体治疗中以痛风方为基础方，体现了其“专病专方”的学术思想。然后在辨病的基础上，根据证型加减不同的药物。如急性期患者关节红肿热痛，大便黏滞，口苦，舌苔腻，考虑湿热阻络证为主，痛风方本体拟方思想是清热利湿，并合并四妙勇安汤。四妙勇安汤出自《验方新编》，由金銀花、玄参、当归、生甘草4味药物组成，具有清热解毒、活血止痛之效，是治疗热毒炽盛之脱疽的经典名方。现代药理研究表明，四妙勇安汤能降低血清炎症因子白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α的水平，明显抑制炎症早期血管通透性，减少炎症渗出和水肿，还能增加血浆一氧化氮水平，保护氧化损伤的内皮细胞，降低血清C反应蛋白水平［10-11］。於忠良等［12］单纯应用四妙勇安汤治疗痛风性关节炎，与对照组秋水仙碱比较，两者的抗炎止痛效果相当，但不良反应及血尿酸水平的降低明显优于对照组。

基于复杂系统聚熵类分析，利用“新方分析”功能进行药物核心组合分析得出4个新处方。处方1可以看作是四神煎的加减，房定亚教授治疗急性痛风性关节炎关节肿痛累及膝关节时，常在痛风方基础上合用四神煎。四神煎出自《验方新编》，具有扶正养阴祛邪、清热解毒、活血通利关节之效，是治疗鹤膝风的常用方剂。岳美中教授《医论集》曰：“膝关节红肿疼痛，步履维艰，投以《验方新编》四神煎恒效。”房定亚教授治疗膝关节肿痛擅用四神煎，认为其是治疗关节病的“免疫调节剂”。处方2、处方3均可应用于治疗痛风性关节炎瘀血阻络证的患者，以活血化瘀的药物居多。处方4以清热利湿解毒为主，可以看作是四妙勇安汤的加减，其中山慈菇、百合均含有秋水仙碱的成分，能有效抗炎止痛，可以作为急性痛风性关节炎的效方应用。

因房定亚教授已处耄耋之年，门诊次数少，就诊人次受限制，加之门诊病种复杂，所以总结的病例数相对较少，且有些证型例数更少，数据挖掘经验可能会有一定的偏差，目前结果供大家参考。以后，会继续增加数据，进一步深入研究探讨。

参考文献

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［12］ 於忠良，付红燕.四妙勇安汤治疗痛风与抗痛风药等效性随机平行对照研究［J］.实用中医内科杂志，2017，31（11）：9-11．

收稿日期：2023-02-04；修回日期：2023-03-01