中青年2 型糖尿病合并OSAHS 患者睡眠呼吸暂停低通气指数与认知功能障碍的相关性

2023-07-30 05:57张海云杨旻星徐文东叶赟韩文娟徐英蕾
护理实践与研究 2023年14期
关键词:认知障碍总分功能障碍

张海云 杨旻星 徐文东 叶赟 韩文娟 徐英蕾

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种常见的睡眠障碍性疾病,也是糖尿病常见的合并症之一[1]。近年来,有研究已证实OSAHS 和糖尿病均可引起认知功能障碍[2-3],两者并存可进一步增加认知障碍的风险[4-5]。既往OSAHS 或2 型糖尿病认知障碍的研究人群大多为老年人,中青年人群未引起足够关注[6-9]。目前针对2 型糖尿病合并OSAHS 患者认知障碍的研究大多围绕糖脂代谢指标进行分析[10-11],而针对不同呼吸暂停低通气指数(AHI)对认知障碍影响的研究较少。本研究旨在探讨中青年2 型糖尿病合并OSAHS 患者不同睡眠呼吸暂停低通气指数与认知功能障碍的相关性。

1 对象与方法

1.1 调查对象

选取2020 年1 月1 日—2021 年12 月30 日苏州大学附属第三医院内分泌代谢科收治的住院中青年2 型糖尿病合并OSAHS 患者364 例为调查对象,其中男279 例,女85 例。平均年龄44.90±10.42 岁。AHI 用于对患者睡眠呼吸暂停严重程度的评估, 将调查对象根据AHI 的不同[12]分为3 组:轻度AHI组205 例(5 次/h ≤AHI <15 次/h)、中度AHI组103 例(15 次/h ≤AHI <30 次/h);重度AHI组56 例(AHI ≥30 次/h)。纳入条件:①符合《中国2 型糖尿病防治指南(2020 版)》中关于2 型糖尿病的诊断标准[13];②符合美国睡眠医学会及中国睡眠研究会OSAHS 诊断标准,睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI ≥5 次/h);③年龄18~60 岁;④文化程度:小学及以上。排除条件:①有精神病史、精神发育迟缓、先天性智能障碍或服用抗精神病药物、激素、安眠镇静类药物史;②有明确的可引起认知功能改变的中枢神经系统疾病及病史,如颅脑外伤、颅脑肿瘤、颅内感染、帕金森病、中枢神经系统脱髓鞘疾病等;③合并恶性肿瘤、严重心脑血管系统疾病、甲亢、甲减等;④存在交流障碍而影响认知功能测试,如言语表达、视听及肢体活动障者。本研究经医院伦理委员会批准,伦理审批号:(2019)科第003 号,患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 调查工具与内容

(1)一般资料:对住院中青年2 型糖尿病合并OSAHS 患者通过问卷调查收集患者一般资料,包括性别、年龄、身高、体质量、体质量指数、受教育水平等人口社会学资料及病程、血压、血糖、胆固醇、甘油三酯等糖代谢指标。

(2)多导睡眠监测(polysomnography,PSG):受试者均采用飞利浦Alice Night One 多导睡眠监测仪行夜间至少7 h 的睡眠呼吸监测,监测当日禁服安眠药,禁止饮酒,喝咖啡、可乐、茶等兴奋性饮料。主要监测指标包括AHI、阻塞型睡眠呼吸暂停指数(OAI)、夜间最低氧饱和度(SaO2)、氧减指数等。

(3)认知水平评估:采用中文版Addenbrooke认知评估量表Ⅲ(ACE-Ⅲ)评估患者认知功能,ACE-Ⅲ量表是Addenbrooke 改良认知评估量表(ACE-R)[14]的后续版本,有研究显示该表用于T2DM 患者的认知功能诊断有较高的灵敏度和特异度[15]。该量表从注意力或定向力(18分)、记忆力(26分)、语言流利性(14 分)、语言(26 分)及视空间(16 分)5 个方面22 个单项全面评估患者的认知功能,总分100 分,本研究将ACE-Ⅲ≥88 分为判断为认知功能正常,<88 分为认知功能障碍;分值越高,认知功能越好。

(4)睡眠状况评估:采用Epworth 嗜睡量表(ESS)[16]评估患者的嗜睡程度,4 级评分,分别为0 分从不;1 分很少;2 分有时;3 分经常。总分为0~24 分,分数越高代表嗜睡情况越严重。

(5)睡眠质量评估:采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)[17]评定患者的睡眠质量,总分为21 分,分数越高代表睡眠质量越差。

1.3 调查方法

所有患者PSG 检查的数据读取及分析均由专业人员进行。本研究共发放问卷调查370 份,其中6份因为部分数据的缺失而剔除,最终回收有效问卷共364 份,有效率为98.38%。

1.4 数据分析方法

采用SSPS 22.0 统计学软件处理数据,计量资料以“均数±标准差”表示,数据符合正态分布或近似正态分布且方差齐时,进行方差分析,非正态分布采用中位数(四分位数)表示,组间中位数比较采用秩和检验;计数资料计算百分率,组间率的比较采用R×C 卡方检验;等级资料使用Kruskal-WallisH检验; 相关分析采用Pearson 简单相关分析和Spearman 相关分析;ACE-Ⅲ评分预测因素分析采用多元逐步线性回归分析。以P<0.05 为差异具有统计学意义

2 结果

2.1 3 组患者一般资料、糖脂代谢指标、ESS 评分和PSG 参数比较

3 组患者的BMI、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、ESS 评分、每小时发生阻塞性呼吸睡眠暂停次数(OAI 指数)、夜间最低SaO2和氧减指数差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 3 组一般资料及各项观察指标比较

2.2 3 组患者认知障碍发生率、ACE-Ⅲ总分及认知各维度相关性分析

364 例患者中有187 例发生认知功能障碍,其发生率为51.37%,其中轻度AHI 组认知障碍发生率最低(36.10%),中度AHI 组认知障碍发生率其次(68.93%),重度AHI 组认知障碍发生率最高(75.00%),3 组患者认知障碍发生率差异有统计学意义(P<0.05),并且中度AHI 组及重度AHI 组发生率均高于轻度AHI 组(P<0.05),中度与重度之间差异无统计学意义。3 组患者ACE-Ⅲ总分、记忆力、语言差异有统计学意义(P<0.05),重度、中度AHI 组ACE-Ⅲ总分低于轻度组(P<0.05);进一步分析认知的各维度,重度AHI 组、中度AHI组记忆力和语言评分低于轻度AHI 组(P<0.05),重度、中度AHI 组之间ACE-Ⅲ总分、记忆力和语言评分差异无统计学意义,见表2。

表2 3 组患者ACE-Ⅲ总分及认知各维度比较

2.3 ACE-Ⅲ总分的相关性分析结果

Pearson 相关分析显示,患者ACE- Ⅲ总分与BMI、TC、TG、OAI、氧减指数、AHI、高血压呈负相关,与最低血氧呈正相关(P<0.05),见表3。患者学历为等级资料,Spearman 相关分析显示患者ACE-Ⅲ总分与文化程度呈正相关(r=0.182,P=0.000)。

表3 ACE-Ⅲ总分与各因素间的相关分析

2.4 认知功能障碍的多元逐步线性回归分析

将反映患者认知功能的ACE-Ⅲ总分为因变量,将相关性分析有统计学意义的BMI、TC、TG、OAI、最低血氧、氧减指数、AHI、高血压、学历作为自变量,进行多元逐步线性回归分析,结果显示,ACE-Ⅲ总分的独立影响因素有AHI、BMI、学历、氧减指数(P=0.000、0.000、0.000、0.011),其中学历为保护因素。变量赋值情况见表4;多元逐步线性回归分析果结见表5。

表4 变量赋值表

表5 中青年糖尿病合并OSAHS 患者认知评分的多元逐步线性回归分析

3 讨论

3.1 中青年2 型糖尿病合并OSAHS 的患者认知障碍发生率较高

2型糖尿病患者认知功能障碍发生率逐年增加[18],糖尿病患者认知功能障碍的发生率是非糖尿病患者的2.6 倍[19]。有研究显示糖尿病患者认知能力的下降可能在中青年时就已开始[20]。中青年是社会和家庭的主力, 若出现认知功能障碍,将会给社会及家庭带来严重的负担和影响,因此,本研究的调查对象是18~60 岁的中青年2 型糖尿病患者,虽然调查对象年龄跨度比较大,但不同AHI 分组间年龄无统计学意义,同时Pearson 相关分析显示,年龄在本研究人群中与认知功能无明显相关性。既往研究显示,中青年2 型糖尿病认知功能障碍发生率为37.9%[21],而中年OSAHS 患者认知功能障碍的发生率为39.66%[22]。本研究显示中青年2 型糖尿病合并OSAHS 患者认知障碍发生率为51.37%,高于既往研究,分析可能的原因与本研究对象为糖尿病合并OSAHS 有关,两者并存增加了认知功能障碍发生的风险。此外,本研究采用的认知功能测评的工具是中文版Addenbrooke 认知评估量表Ⅲ(ACE-Ⅲ),该量表弥补了蒙特利尔认知评估量表(MoCA)和简易精神状态评定量表(MMSE)受文化程度影响大的缺陷。ACE-Ⅲ作为ACE-R的后续版本,对2 型糖尿病患者认知功能障碍损害早期识别有较高的灵敏度,有助于早期发现2 型糖尿病患者相关的认知功能障碍。

3.2 中青年2 型糖尿病合并OSAHS 患者认知功能障碍与AHI 的关系

AHI 是指睡眠中平均每小时呼吸暂停和低通气次数,是多导睡眠呼吸监测的一项重要指标,可反映OSAHS 的严重程度、患者睡眠时的缺氧情况及睡眠结构紊乱等。2 型糖尿病和OSAHS 之间会相互影响,糖尿病患者若血糖控制不佳,长期处于高糖状态,会造成高糖毒性和脑细胞缺氧状态,从而加重OSAHS;同时OSAHS 也会加重胰岛素抵抗,促进糖尿病的发生。因此,2 型糖尿病合并OSAHS 患者的AHI 更值得关注。本研究一般资料显示不同AHI 分组间的ESS 评分、OAI 指数、夜间最低SaO2和氧减指数差异有统计学意义。AHI 与ACE-III 总分呈负相关,AHI 越高,患者的认知功能障碍的发生率越高,可能由于AHI 增加代表睡眠中呼吸暂停和低通气次数增加,睡眠中反复出现间断性缺氧,从而导致睡眠结构紊乱,造成脑代谢发生紊乱[23]。同时,本研究加入了Epworth 嗜睡量表,进一步分析重度AHI 组及中度AHI 组的嗜睡情况均较轻度AHI 组严重。以往研究[24]证实OSAHS 引起的认知功能障碍主要体现在记忆力、注意力等方面受损,而本研究发现随着AHI 的增加,中青年糖尿病合并OSAHS 患者除了记忆力受损外,语言能力也受损明显,分析原因可能为本研究选择的人群为2 型糖尿病合并OSAHS 患者,这类人群由于血糖控制不佳,长期处于高糖状态,造成了高血糖毒性和脑细胞缺氧状态,进一步加重了睡眠结构紊乱;糖尿病会导致患者前额叶萎缩[25],而语言控制中枢位于大脑左半球的前额皮质层。因此本研究提示中青年2 型糖尿病合并OSAHS 患者随着AHI 的增加,认知功能受损越明显,其中记忆力、语言两方面受损会更突出。3.3 AHI 是中青年2 型糖尿病合并OSAHS 患者发生认知功能障碍的独立危险因素

本研究采用多元逐步线性回归分析,发现AHI、BMI、学历、氧减指数均是中青年2 型糖尿病合并OSAHS 患者发生认知功能障碍的影响因素。其中BMI 值较高认知功能障碍的可能性较高,学历较高其认知障碍可能性较低,与既往研究一致[26-27];氧减指数虽为PSG 的指标之一,但目前评估睡眠呼吸暂停严重程度仍然以AHI 为主流标准。AHI 作为ACE-III 总分的影响因素,对中青年2 型糖尿病合并OSAHS 患者认知功能障碍的影响不会随其他因素的变化而变化,无论患者处于何种BMI 水平、文化程度,AHI 的增加均会影响患者认知功能障碍发生的风险,且AHI 越高患者的认知障碍程度越明显。提示在中青年2 型糖尿病合并OSAHS 患者综合治疗中,除纠正夜间睡眠紊乱外,改善AHI 非常重要,改善患者睡眠的通气状况可减少患者认知障碍的发生。

综上所述,AHI 是中青年2 型糖尿病合并OSAHS 患者认知功能障碍的影响因素,且AHI 越高患者认知水平越低,主要体现在记忆力、语言能力等方面受损。有研究显示[28-29]部分患者的认知障碍可以通过长期持续气道正压通气(CPAP)的治疗得到改善,这提示认知能力的下降可能是一个可逆现象,通过各种方法改善睡眠通气可减少中青年2 型糖尿病合并OSAHS 患者认知障碍的发生。本研究缺少CPAP 干预后复查的结果,同时样本量少,不一定能代表疾病人群的整体状况,今后可以在扩大样本量的基础上进一步行CPAP 干预后的研究。

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