体外冲击波疗法在烧伤后瘢痕治疗中的应用及对TGF-β1和bFGF的影响

黄璐 张芬 杨艳辉

[摘要]目的：探讨体外冲击波疗法（Extracorporeal shock wave therapy，ESWT）对烧伤瘢痕的修复作用及对转化生长因子β1（Transforming growth factor-β1，TGF-β1）、重组人碱性成纤维细胞生长因子（Basic fibroblast growth factor，bFGF）的影响。方法：将2019年1月-2022年1月笔者医院烧伤整形科收治的88例烧伤后产生皮肤瘢痕患者纳入研究，按照随机数字表法分為对照组和观察组，各44例。对照组患者采用激光联合糠酸莫米松乳膏涂抹治疗，观察组患者采用ESWT联合糠酸莫米松软膏涂抹治疗，两组均连续治疗12周。比较两组疗效、TGF-β1及bFGF水平等瘢痕相关因子水平，采用温哥华瘢痕量表（Vancouver scar scale，VSS）评估两组瘢痕情况，采用医院自制的满意度调查问卷评估两组主观满意度，同时记录治疗期间发生的各项不良反应。结果：观察组治疗有效率为88.64%，高于对照组的70.45%（P＜0.05）；治疗后两组VSS评分及TGF-β1、bFGF等瘢痕相关因子水平均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）；观察组治疗满意度为95.45%，高于对照组的79.55%（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：烧伤瘢痕患者应用ESWT治疗修复效果显著，可降低TGF-β1、bFGF水平，促进瘢痕组织减退，安全性好，患者满意度高。

[关键词]烧伤瘢痕；体外冲击波；激光；糠酸莫米松乳膏；修复作用；转化生长因子β1；血管内表皮生长因子

[中图分类号]R619.6    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2023）07-0013-04

Application of Extracorporeal Shock Wave Therapy in the Treatment of Scar After Burn and Its Effect on TGF-β1 and bFGF

HUANG Lu，ZHANG Fen，YANG Yanhui

（Department of Medical Cosmetology Plastic and Burn Surgery，Central Hospital of Enshi Tujia and Miao Autonomous Prefecture，Enshi 445000，Hubei，China）

Abstract： Objective  To investigate the effect of extracorporeal shock wave （ESWT） on the healing of burn scar and the expression of transforming growth factor-β1 （TGF-β1） and basic fibroblast growth factor （bFGF）. Methods  From January 2019 to January 2022，88 patients with skin scar after burn were enrolled in the study.They were randomly divided into control group and observation group，with 44 cases in each group.The patients in the control group were treated with laser combined with mometasone furoate cream，and the patients in the observation group were treated with ESWT combined with mometasone furoate cream for 12 weeks.The curative effect，the levels of TGF-β1 and bFGF were compared between the two groups.The vancouver scar scale （VSS） was used to evaluate the scar condition of the two groups，and the hospital-made satisfaction questionnaire was used to evaluate the subjective satisfaction of the two groups.The adverse reactions during the treatment were recorded. Results  The effective rate of the observation group was 88.64%，higher than 70.45% of the control group （P＜0.05）.After treatment，the VSS score and the levels of scar related factors such as TGF-β1 and bFGF in the two groups decreased，and the observation group was lower than that in the control group （P＜0.05）.The satisfaction rate of the observation group was 95.45%，which was higher than that of the control group （79.55%） （P＜0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P＞0.05）. Conclusion  ESWT can significantly reduce the levels of TGF-β1 and bFGF and promote scar tissue regression in burn scar patients，promote scar tissue loss，good safety，high patient satisfaction.

Key words： burn scar; extracorporeal shock wave; laser mometasone furoate cream; repair effect; transforming growth factor β1; intravascular epidermal growth factor

烧伤瘢痕是烧伤后皮肤组织过度修复造成的结构及外观的生理性变化，不仅会影响患者美观，还会影响皮肤功能，甚至引发感染或溃疡等，严重者还会对患者生命安全造成威胁[1]。瘢痕形成是由于皮肤过度修复造成的，正常皮肤组织中胶原的合成与分解处于动态平衡中，创面组织中胶原合成大于分解，使得愈合部位形成不规则的聚集瘢痕，不仅会影响患者皮肤功能，还会影响创面愈合[2-3]。近年来，随着医疗美容技术不断发展，ESWT可利用中低能量冲击波对瘢痕产生生物学效应，在烧伤、骨骼肌肉组织疾病中具有较高的应用价值[4]。相关研究[5]表明，ESWT可促进瘢痕消退、缓解瘙痒疼痛等症状，但未对其作用机制进行阐述。基于此，本研究对烧伤瘢痕患者应用ESWT联合糠酸莫米松软膏治疗，旨在探讨其疗效及TGF-β1、bFGF的影响，现报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：将2019年1月-2022年1月笔者医院烧伤整形科收治的88例烧伤后产生皮肤瘢痕的患者纳入研究，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各44例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究已通过笔者医院医学伦理委员会审查。

1.2 纳入标准：①符合《中国临床瘢痕防治专家共识》中[6]烧伤瘢痕诊断标准；②年龄≥18岁；③患者意识清晰，可配合治疗；④患者及家属均对本研究知情，且签署同意书。

1.3 排除标准：①烧伤瘢痕部位出现感染或溃烂；②烧伤瘢痕部位特殊，如女性乳房、会阴等；③合并恶行肿瘤或脏器功能不全者；④合并血液疾病、光敏类疾病者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组：采用激光联合糠酸莫米松乳膏涂抹治疗。清理瘢痕部位后使用二氧化碳激光治疗仪（武汉创鑫光电有限责任公司，型号：CHX-100H）治疗，首次能量设置为35 mJ，若未见明显色素沉着，可将能量调整为42 mJ，最大能量≤45 mJ，点阵覆盖率设置为0.72%～2.89%，重复次数为1～3次，依照瘢痕形状确定扫描图形，治疗时治疗头垂直于治疗部位，若有渗液、渗血，以无菌纱布按压3～5 min，每次治療时长20～30 min。1个疗程4次，每次间隔3周。治疗后在瘢痕部位均匀涂抹糠酸莫米松乳膏（上海先灵葆雅制药有限公司，国药准字H19991418，规格：10 g），每4～6 h换药1次，连用3 d。

1.4.2 观察组：采用ESWT联合糠酸莫米松软膏涂抹治疗。使用冲击波治疗仪（瑞士EMS公司，型号：Swiss DolorClast Smart）对增生性瘢痕部位进行治疗，频率设置为15 Hz，功率设置为3 bar，冲击2 000次，1次/周，共治疗12周。体外冲击波治疗后涂抹糠酸莫米松乳膏，方法同对照组。

1.5 观察指标

1.5.1 疗效：治疗12周后，参照相关文献[7]评价患者疗效。治愈：患者瘢痕完全软化，皮肤颜色正常，瘢痕改善指数＞75%；显效：瘢痕软化60%～70%或变平，有轻微色素沉着，瘢痕改善指数≤75%且＞50%；有效：瘢痕硬度有所软化，瘢痕指数≤50%且＞25%；无效：瘢痕质地外观均无明显改善，瘢痕改善指数≤25%。有效率=治愈率+显效率+有效率；瘢痕改善指数=（治疗前瘢痕评分-治疗后瘢痕评分）/治疗前瘢痕评分×100%。

1.5.2 VSS评分：治疗前及治疗12周后，采用VSS评估两组瘢痕情况，内容包括瘢痕色泽、血管分布、柔软性、厚度、疼痛、瘙痒等，满分15分，分数越低表示患者瘢痕恢复情况越好[8]。TGF-β1及bFGF测定：于治疗前、治疗12周后各取空腹静脉血离心沉淀后取血清，酶联免疫吸附法检测，试剂盒由上海酶联科技生物有限公司提供。

1.5.3 TGF-β1、bFGF水平：治疗前及治疗12周后，采用酶联免疫吸附法检测患者血清TGF-β1、bFGF水平，试剂盒由上海酶联科技生物有限公司购入。

1.5.4 患者满意度：治疗12周后，采用医院自制的满意度调查问卷评估两组主观满意度，主要包括治疗手段、过程及效果等情况，满分100分。满意：70～100分；基本满意：30～70分；不满意：≤30分。患者满意率=（满意+基本满意）例数/总例数×100%。

1.5.5 不良反应：记录两组治疗期间发生的感染、瘙痒疼痛、红斑及色素沉着等不良反应发生情况。

1.6 统计学分析：使用SPSS 24.0分析数据，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料以（x?±s）表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组患者疗效比较：治疗12周后，观察组治疗有效率高于对照组（P＜0.05）。见表2。观察组典型病例见图1～2。

2.2 两组患者瘢痕评分及TGF-β1、bFGF水平比较：治疗12周后，两组VSS评分及TGF-β1、bFGF水平均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组患者满意度比较：观察组患者治疗满意度高于对照组（P＜0.05）。见表4。

2.4 两组患者不良反应比较：两组不良反应经对症治疗后均可改善。观察组不良反应发生率低于对照组，但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

3  讨论

烧伤瘢痕由皮肤过度修复引发，在皮肤修复期间，胶原合成与分解处于动态平衡状态，一旦胶原合成速率高于分解，即会在愈合创面形成瘢痕。目前，临床治疗烧伤瘢痕主要采用激光、手术切除、局部药物注射、局部加压等手段，疗效不甚理想，故亟需探索一套有效治疗方案。

近年来，多项研究指出ESWT能显著改善瘢痕患者外观、症状、功能[9-10]。ESWT是一种特殊形式声波，当其接触皮肤后，与脂肪、韧带等介质产生机械效应，可使瘢痕局部缺血、缺氧，减少胶原蛋白形成，加速胶原蛋白分解，从而改善烧伤后瘢痕外观，缓解疼痛及瘙痒的症状，且具有操作简单、无创、痛感低等优点，在临床逐渐得到应用。有研究结果显示，给予烧伤瘢痕患者ESWT治疗，可有效减少皮肤红斑，降低瘢痕厚度，提升皮肤弹性[11]。本研究中观察组疗效及患者满意度均高于对照组，提示应用ESWT联合糠酸莫米松乳膏治疗烧伤瘢痕修复效果良好，可有效改善皮肤瘢痕组织美观程度。究其原因，一方面ESWT产生的拉应力能一定程度松解瘢痕组织间作用，另一方面，ESWT产生的压应力能促使瘢痕细胞变形，从而达到治疗烧伤瘢痕的目的。

TGF-β1在人体组织中具有重要的修复作用，当机体发生皮损或炎症反应时，该因子呈现高表达[12]。既往研究[13]显示，TGF-β1是促进瘢痕发生的重要因子，可诱导成纤维细胞增殖分化形成肌纤维细胞，其产生的α-平滑肌肌动蛋白可促进胶原的合成及沉淀；此外还可促进纤维连接蛋白表达，抑制基质金属蛋白酶的合成，促进相关因子表达以抑制细胞外基质降解，形成瘢痕[14]。bFGF可诱导肌纤维细胞凋亡，下调胶原相关因子表达，促进胶原降解酶的表达与合成，防止細胞外基质沉积[15]。本研究结果显示，治疗后观察组瘢痕情况及相关因子表达均优于对照组，提示患者应用ESWT治疗修复瘢痕外观质地效果良好，可通过下调TGF-β1、bFGF因子水平，调控成纤维细胞的增殖及代谢活动，维持胶原等细胞外基质沉积与降解间的动态平衡，软化瘢痕组织质地。此外，本研究应用ESWT后未发生显著不良反应，且经对症治疗后均可消散，具备一定的安全性。但在ESWT应用过程中需注意以下几点：①为避免治疗头消毒不到位引发激发感染及过度挤压引发接触性皮炎，在治疗过程中需规范操作；②由于冲击波能量过高会引发组织损伤，需由经验丰富的治疗师开展操作，合理调节各项参数，保证患者安全。

综上，对烧伤瘢痕患者应用ESWT修复效果显著，可降低TGF-β1、bFGF水平，促进瘢痕组织减退，安全性好，患者满意度高，值得临床应用。其相关不良反应探讨后续会进一步跟进。

[参考文献]

[1]弓辰，何素霞，李永林.超脉冲二氧化碳点阵激光联合强脉冲光早期治疗深Ⅱ度烧伤后瘢痕的效果评价[J].中华整形外科杂志，2020，36（10）：1080-1084.

[2]张晨颖，张高飞，娄涵潇，等.剥脱性二氧化碳点阵激光在烧烫伤瘢痕中的临床应用研究进展[J].实用医学杂志，2021，37（19）：2554-2558.

[3]江波，唐瑞，郑丹玉，等.超脉冲二氧化碳点阵激光清创术在慢性创面治疗中的临床效果[J].中华烧伤杂志，2020，36（4）：273-279.

[4]黎景波，曹海燕，肖啸，等.综合康复结合冲击波治疗对下肢烧伤后增生性瘢痕患者疼痛程度及下肢功能的影响[J].中国实用医药，2019，14（24）：184-185.

[5]赵胜超，陈永亮，吴博，等.体外冲击波治疗增生性瘢痕的研究进展及机制探讨[J].中国烧伤创疡杂志，2019，31（2）：149-152.

[6]中国临床瘢痕防治专家共识制定小组，中国皮肤性病相关专家小组.中国临床瘢痕防治专家共识[J].中华损伤与修复杂志（电子版），2017，12（6）：401-408.

[7]张卫民，杨灿.超脉冲CO2点阵激光联合湿润烧伤膏治疗创伤性瘢痕疗效分析[J].中国烧伤创疡杂志，2020，32（2）：139-142.

[8]龚慧，王杨，刘中波，等.A型肉毒毒素联合复方倍他米松治疗大面积增生性瘢痕的临床疗效观察[J].中国美容整形外科杂志，2021，32（3）：158-162，167.

[9]于天培，姜春茹.超声波加疤痕止痒软化膏治疗对烧伤瘢痕瘙痒患者康复的效果及预后的影响[J].国际病理科学与临床杂志，2020，40（10）：2642-2647.

[10]安东，刘阳，杨通江.体外冲击波疗法在烧伤创面修复和烧伤后瘢痕治疗中的应用[J].中国组织工程研究，2022，26（20）：3265-3272.

[11]茹天峰，谢卫国，Lee S Y，等.体外冲击波治疗烧伤瘢痕增生的前瞻性随机双盲研究[J].中华烧伤杂志，2021，37（4）：326.

[12]范洪桥，胡金辉，刘丽芳，等.矾冰纳米乳对增生性瘢痕VEGF，Ang-1，TGF-β1与MMP-2表达的影响[J].湖南中医药大学学报，2022，42（3）：361-366.

[13]Sobec R L，Fodor L，Bodog F.Topical oxandrolone reduces ear hypertrophic scar formation in rabbits[J].Plast Reconstr Surg，2019，143（2）：481-487.

[14]黄敬文，王景，安丽凤，等.三七皂苷R1水凝胶对兔耳皮肤增生性瘢痕的修复作用及对bFGF、TGF-β1表达的影响[J].现代中西医结合杂志，2020，29（12）：1269-1274.

[15]武凤莲，朱东来，王连英，等.A型肉毒毒素对增生性瘢痕组织中bFGF，caspase-3和Bcl-2表达的影响[J].河北医药，2020，42（4）：499-502，507.

[收稿日期]2022-09-13

本文引用格式：黄璐，张芬，杨艳辉.体外冲击波疗法在烧伤后瘢痕治疗中的应用及对TGF-β1、bFGF的影响[J].中国美容医学，2023，32（7）：13-16.