超声心动图联合孕妇血清脑钠肽和同型半胱氨酸检测对胎儿先天性心脏病的诊断效能

龚英伟 任凯媚 赵璐

流行病学研究指出，活产儿先天性心脏病的发生率约为6‰～12‰，近年来仍呈上升趋势，其发病率长期处于新生儿出生缺陷相关疾病的首位[1-3]。先天性心脏病的病因复杂，与基因、环境、饮食等多方面因素相关，若出生后未及时诊治，病死率高达60%[4-5]。定期产检对胎儿先天性心脏病早期诊断有重要意义。超声心动图广泛应用于胎儿心脏检查，但对于胎龄较小胎儿的心脏疾病检查灵敏度、特异度仍较低。有研究指出，孕妇血清脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平升高也是胎儿先天性心脏病发生的危险因素[6-8]。本研究旨在探讨超声心动图联合孕妇血清BNP、Hcy 检测对胎儿先天性心脏病的诊断效能，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2019 年1 月至2022 年4 月在丽水市人民医院进行产检的孕妇128 例，年龄20～40（27.8±3.3）岁，其中合并甲状腺疾病3 例、糖尿病1例、高血压1 例。将胎儿患先天性心脏病的孕妇63例设为观察组，胎儿健康的孕妇65 例设为对照组。两组孕妇年龄、孕前体重指数（body mass index，BMI）等一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。纳入标准：年龄20～40 岁；孕中晚期，定期行孕检且资料完善，有完整的超声心动图、BNP 和Hcy 检测记录。排除标准：其他严重的肝肾功能疾病、肿瘤、心理疾病等。在两组孕妇入组后进行随访观察，以孕妇意愿引产后的病理检查结果或胎儿出生后的超声心动图检查结果作为胎儿先天性心脏病金标准。本研究经本院医学伦理委员会审查通过（批准文号：LLW-FO-403）。两组孕妇均知情同意。

表1 两组孕妇一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 超声心动图检查 采用美国通用公司GE Voluson E8 彩色多普勒超声诊断系统对孕早期胎儿心脏进行检查。由具有主治医师及以上职称的医师参照相关临床规范指南开展检查操作流程[9-11]。孕妇取仰卧位或侧卧位，操作者使用超声腹部探头，探查胎儿心脏情况，频率设为2.5～5.0 MHz。将胎儿胸部切面局部放大，显示胎儿心脏位置，逐步观察胎儿心腔、房间隔、室间隔以及血流情况等，获得胎儿心脏检查声像图。

1.2.2 BNP 和Hcy 水平检测 两组孕妇于入院后1～2 d 清晨空腹抽取5 mL 静脉血，3 500 r/min，离心10 min 后，分离血清和血浆。使用美国BD 公司全自动生化分析仪检测BNP 和Hcy。

1.3 统计学处理 采用SPSS 25.0 统计软件。计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验，计数资料组间比较采用χ2检验。采用logistic 回归分析计算孕妇血清BNP 和Hcy 水平对于胎儿先天性心脏病的OR值及其95%CI。采用ROC 曲线分析超声心动图联和孕妇血清BNP、Hcy 检测对胎儿先天性心脏病的诊断效能。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胎儿超声心动图检查结果 观察组中胎儿超声心动图表现为室间隔缺损、房间隔缺损等，以室间隔缺损最为常见（32 例，50.8%），声像图表现为室间隔不同位置的回声缺失，彩色血流示过隔血流。典型胎儿先天性心脏病超声心动图检查结果见图1。胎儿先天性心脏病超声表现可见室间隔缺损，室间隔连续性中断，断端回声增强（图1A），于室间隔缺损部位可探查到右向左的分流信号（图1B）。

图1 胎儿先天性心脏病超声心动图（A：室间隔缺损；B：室间隔缺损血流情况）

2.2 两组孕妇血清BNP 和Hcy 水平比较 观察组孕妇血清BNP 水平为（29.4±6.8）pg/mL，高于对照组的（17.7±5.9）pg/mL，差异有统计学意义（t=10.41，P＜0.01）。观察组孕妇血清Hcy 水平为（20.3±3.9）μmol/mL，高于对照组的（8.7±2.6）μmol/mL，差异有统计学意义（t=19.86，P＜0.01）。

2.3 胎儿先天性心脏病影响因素的logistic 回归分析 logistic 回归分析结果显示，调整多因素后，孕妇血清BNP 和Hcy 水平升高是胎儿先天性心脏病的危险因素，见表2。

表2 胎儿先天性心脏病影响因素的logistic 回归分析

2.4 超声心动图联合孕妇血清BNP 和Hcy 水平对胎儿先天性心脏病的诊断效能 ROC 曲线分析提示，3 者联合对胎儿先天性心脏病诊断的灵敏度、特异度、AUC 和约登指数最高，高于超声心动图、BNP和Hcy 单独诊断结果，见表3 和图2。

图2 超声心动图、BNP、Hcy 及3 者联合诊断胎儿先天性心脏病的ROC 曲线

表3 超声心动图联合孕妇血清BNP 和Hcy 水平对胎儿先天性心脏病诊断效能

3 讨论

先天性心脏病是胎儿先天性异常死亡的主要原因，早期诊断对改善预后非常重要，尤其是在产前或产后早期[12]。超声心动图检查近年来被广泛用于产前胎儿心脏状况检测[13]，脉搏血氧仪等也可用于筛查胎儿先天性心脏病，但是，灵敏度仅为0.765%[4]。文献指出，现有方法难以对胎儿先天性心脏病作出明确诊断，联合使用多种方法能提高胎儿先天性心脏病诊断效能[3]，这能为进一步明确胎儿先天性心脏病的筛查和诊断提供有力证据。

本研究中观察组孕妇血清BNP 水平高于对照组，并且logistic 回归分析结果显示，BNP 水平升高是胎儿先天性心脏病的危险因素。BNP 是一种心脏激素，通常用于辅助诊断、评估和管理心脏功能障碍治疗效果及其预后。有研究指出，虽然分娩时孕周、分娩方式、性别和新生儿体重对于新生儿的BNP 水平影响有限，然而，在生命的最初几天，由于从胎儿到新生儿过渡循环的血液动力学变化，BNP 水平会明显升高[14]。另有研究指出，较高的BNP 水平与新生儿的心脏功能障碍和缺氧有关[15]。因此，推测BNP可能在胎儿先天性心脏病的发生、发展机制中扮演一定角色，其可能通过胎盘循环等方式，将BNP 及其代谢产物运输至母体。

本研究结果显示，观察组孕妇血清Hcy 水平高于对照组，差异有统计学意义。多项研究指出，胎儿或新生儿先天性心脏病与母体高Hcy 血症之间存在显著相关，伴有胎儿或新生儿先天性心脏病的孕妇血清Hcy 水平高于对照组[5-6，16-17]，与本研究的结果一致。有研究证实，胚胎发育过程中的高Hcy 水平与氧化应激和异常DNA 甲基化有关，并可能导致胎儿多种先天性异常[18]。此外，有研究发现，孕期补充叶酸和维生素B12 可降低Hcy 水平，并逆转其相关不良反应[8]，进一步提示早期诊断胎儿先天性心脏病的临床意义。

超声心动图检查具有无创性等优点，能够实时观察胎儿心脏结构、血流的速度、方向和血流的性质等情况[19]，对于胎儿异常心脏结构具有较高的临床诊断效能，然而，由于胎儿发育早期，其心脏结构并未十分完善，超声心动图对于胎儿早期心脏缺陷检查的灵敏度受到了一定限制[13，20]。本研究采用超声心动图联合孕妇血清BNP 和Hcy 检测对胎儿先天性心脏病进行诊断效能探讨，3 者联合对胎儿先天性心脏病诊断的灵敏度、特异度、AUC 和约登指数最高，具有较高的诊断效能，有助于胎儿先天性心脏病的早期诊断和筛查。本研究存在以下局限性，例如样本量较小，且为单中心研究结果；未能纳入所有影响孕妇血清BNP 和Hcy 水平升高的相关因素，可能存在相关混杂因素，将在后续研究进一步完善。