脑梗死的突变基因，你有吗

程丝 勾岚 王拥军

“医生，为什么其他患者不用做基因检测，而我要做呢？”医生在给脑血管病患者推荐基因检测时经常遇到这样的疑问。到底什么情况下需要基因检测呢？做了基因检测又能对疾病的诊治有什么帮助？相信这也是广大脑血管病患者及家属关心的问题。

他们的脑梗死为何反复发作

张女士受累于脑血管病已久，早在20 岁时就经常出现发作性头痛；58 岁时因为吐字不清楚，走路时偏向左侧而被诊断为脑梗死；64岁出现记忆力下降和情绪障碍；66 岁时步态变得异常，步幅变小，步速变慢，穿衣洗漱动作缓慢，自理能力逐渐下降；如今70 岁高龄再次就诊，这一次她说出了更多家族史。原来张女士的大哥就因为脑梗死去世，并且她的两个孩子在十几岁时也有发作性头痛。

为了进一步查明张女士患脑梗死且疾病不断进展的病因，医生最终选择让张女士进行基因检测，结果发现NOTCH3 基因位点有突变，确诊了伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉疾病（CADASIL）。随后，张女士的家人也都进行了NOTCH3 基因检测，两个孩子同样发现了基因突变。

另一名患者周女士，刚刚47 岁，同样有着较长病程。尽管没有高血压、糖尿病、冠心病等传统的脑梗死危险因素，也不吸烟饮酒，但周女士从39 岁开始，脑梗死已经发作了4 次。从最初的右手指尖麻木，到右上肢发沉、写字不灵活，再到记忆力减退，不能说出清晰的语言，周女士的症状逐渐加重。医生同样追问了周女士的家族史，发现其家族中已连续三代成员有脑血管病史。最终还是基因检测明确了周女士发病的根源——COL4A1 基因发生突变，周女士也因此被诊断为脑桥常染色体显性遗传性微血管病和白质脑病（PADMAL）。

前面提到的两名患者的病情总是反反复复、不断加重，而且还和家人一起出状况，似乎冥冥之中总有个危险的家伙盘踞在他们的大脑中，其实这个家伙就是突变的基因。对这类患者而言，找到突变的基因，就找到了致病的根源，才能救治有方。

基因检测找到“真凶”

基因检测其实就是对基因进行体检，判断身体内是否产生了有害的基因突变。如今基因检测技术愈发成熟，只需要通过患者的唾液、血液或棉签刮拭脱落的口腔黏膜细胞等，便可以采集到样本进行基因检测。检测人员会从提供的样本中提取DNA 进行分析，最终得到检测报告。

有些脑梗死患者有特征性的临床表现，如脑血管病反复发作或同时出现了神经系统以外的多个器官损害的表现，并出现神经影像学标志特征，但经过标准的检查程序仍然无法明确病因。还有些患者有脑血管病家族史、发生卒中的年龄较早（<60 岁），同时缺少传统的脑血管病危險因素（如高龄、肥胖、高血压、糖尿病、心脏病、血脂异常、吸烟、酗酒等）。遇到这类患者，医生会考虑遗传因素的可能，并建议进行基因检测明确是否为遗传性脑血管病。

服药前先查查基因

基因检测是不是只对基因突变引起的脑血管病有作用呢？对于更多脑血管病患者而言，基因检测岂不是没什么帮助？其实不然，基因检测指导患者用药的功能也很强大。

在患者发生了脑梗死后，很多情况下都需要使用抗血小板药和降脂药来控制病情，减少疾病复发。但在生活中我们能体验到，每个人对于药物的反应程度不同。同样的疾病即使用同种药物治疗，治疗效果也因人而异，这其实也和基因密切相关。

举个例子，CYP2C19 基因能影响抗血小板药——氯吡格雷的药效。在我国，携带CYP2C19 功能缺失等位基因的患者约占急性高危非致残性缺血性脑血管病患者总数的57%。而等位基因的缺失，将影响氯吡格雷药物的吸收与代谢，简单说就是吃了药没什么效果。在临床中，有不少患者规律用药后仍然反复发生脑梗死，可能就是这个原因。这些患者需要及时更改治疗方案。因此，医生会建议患者做CYP2C19 基因检测。

若检测结果预判对氯吡格雷药效不佳，可换成替格瑞洛进行治疗。依据统计结果推算，通过对脑梗死患者进行CYP2C19 基因检测，选择更有效的药物，我国每年大约能减少3 万名患者的脑梗死复发。

他汀类药物是临床上使用最广泛的降脂药，但其可能会导致肌毒性、横纹肌溶解的副作用也被大众诟病。这也导致部分患者十分抵触服用此类药物。此时基因检测同样可以发挥作用。通过检测患者的SLCO1B1 基因可以预测他汀类药物是否会对患者产生肌毒性。同时，载脂蛋白E（ApoE）基因的突变会影响他汀类药物的疗效。因此，使用他汀药物前进行相关基因检测，有助于在控制病情的同时减少药物副作用的发生。

健康管理有据可依

对于确诊了遗传性脑血管病的患者，医生可以及时为患者选择有诊疗条件的医院进行综合管理，提供药物治疗、心理评估、饮食调整、康复治疗等。只有明确了病因，才可以避免后续的不当治疗，减少疾病的并发症。由于涉及基因突变和遗传问题，医生还可以给患者的家庭成员提供遗传咨询，对高危家属进行预测性DNA 检测和计划生育指导。

基因检测已逐渐走进大众视野，相信未来会有更多的脑血管病患者从中受益。