四物汤调节月经周期治疗虚性闭经临床研究 *

陈 静 曹文霞 刘金秀

（1.江西省都昌县第二人民医院妇产科，江西 九江 332600；2.江西省都昌县人民医院妇产科，江西 九江 332600）

闭经为妇科常见病，通常是精神、疾病、药物等因素引起的女性体内生理病理变化的外在表现，其发病率近年来呈持续升高趋势［1］。目前西医治疗虚性闭经的主要手段是以药物调节内分泌功能，常用药物有己烯雌酚片、醋酸甲羟孕酮片等，对调节月经具有一定的作用，但容易形成依赖性，停药后易复发，且易引起诸多不良反应［2］。从中医角度分析，闭经有虚实之分，临床以虚性闭经为主。四物汤具有补血调经的作用，在改善月经不调、缓解女性痛经方面具有独特的优势，是中医养血、补气的经典方剂。另外，月经周期包括经前期、月经期、经间期、经后期，按照月经规律进行周期调理，是否可提高疗效尚不明确。鉴于此，本研究探讨虚性闭经患者应用四物汤调节月经周期的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2019 年1 月—2021 年1 月于江西省都昌县第二人民医院就诊的75例虚性闭经患者，采用随机数字表法分为对照组38 例和观察组37 例。对照组年龄34～55 岁，平均年龄（37.97±1.15）岁；体质量指数（BMI）18～29 kg/m2，平均BMI（23.71±1.14）kg/m2；发病周期6～12 个月，平均发病周期（9.22±0.50）个月。观察组年龄33～58 岁，平均年龄（37.84±1.20）岁；BMI 19～28 kg/m2，平均BMI（23.80±1.09）kg/m2；发病周期7～11个月，平均发病周期（9.31±0.46）个月。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2纳入标准（1）闭经西医诊断符合《闭经诊断与治疗指南（试行）》［3］中非妊娠；存在服药史、子宫手术史、家族史等；有心理创伤、过强运动、情感应激等；月经周期已建立后又停止3 个周期以上。（2）闭经中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》［4］，辨证为气血亏虚型闭经，神疲乏力，面色不荣，心悸气短，苔薄、舌淡、边有齿印，脉细无力。（3）均为继发性闭经。（4）语言、认知功能正常。（5）患者签署知情同意书。

1.3排除标准（1）精神疾病者；（2）原发性闭经者；（3）对本研究所使用药物过敏者；（5）严重肝肾功能不全者。

1.4治疗方法对照组口服己烯雌酚片（甘肃成纪生物药业有限公司，国药准字H62020119），每次0.5 mg，每天1 次，连续服用21 d。于第11 天加服醋酸甲羟孕酮片（赤峰蒙欣药业有限公司，国药准字H15020018），每次10 mg，每天1 次，连续服用10 d。观察组予以四物汤调节月经周期。组成：白芍12 g，当归8 g，川芎8 g，熟地黄12 g。经前期在原方基础上加牛膝、党参、益母草、白术。月经期在原方上加鸡血藤、何首乌、莪术；经间期在原方上加益母草、紫石英；经后期在原方上加白术、五味子、枸杞子、菟丝子。水煎取汁600 mL，每次300 mL，早晚温服，每天1 剂。下一个月经期（未来月经者同样5 d 时间）第5 天开始服用己烯雌酚片，连服21 d，于第11 天加服醋酸甲羟孕酮片10 d，2 组均连续治疗3个月经周期。

1.5观察指标（1）临床疗效：月经来潮，连续3 次以上正常行经为治愈；月经恢复来潮，但月经周期尚不正常为好转；月经仍未来潮为未愈。总有效率=治愈率+好转率。（2）中医证候积分：对《中医病证诊断疗效标准》［4］中闭经、面色不荣、神疲乏力、心悸气短4项症状，按照无、轻度、中度、重度分别计0、1、2、3 分，分值0～12 分。评分越高，症状越严重，评估时间取治疗前、治疗3 个月经周期后。（3）性激素水平：检测患者雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）水平，检测时点为治疗前、治疗3 个月经周期后月经周期第2 天或子宫内膜厚0.5 cm 时。（4）不良反应：如恶心、腹泻等。

1.6统计学方法采用SPSS 22.0 统计软件分析，计量资料以（±s）表示，用t检验；计数资料以率（%）表示，采用x2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1性激素水平治疗后2 组E2水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；FSH、LH水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组虚性闭经患者性激素水平比较 （± s）

表1 2组虚性闭经患者性激素水平比较 （± s）

注：与同组治疗前比较，1）P＜0.05。

组别对照组观察组t值P值例数38 37 E2/（pg/mL）治疗前31.87±7.75 32.03±7.98 0.088 0.930治疗后54.91±13.521）78.24±18.451）6.258 0 FSH/（mIU/mL）治疗前19.64±3.75 19.72±3.69 0.093 0.926治疗后7.57±1.491）5.25±1.151）7.535 0 LH/（mIU/mL）治疗前14.91±2.03 15.04±3.10 0.215 0.830治疗后8.52±2.031）7.13±1.721）3.195 0.002

2.2临床疗效观察组临床总有效率94.59%（35/37）高于对照组的76.32%（29/38），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组虚性闭经患者临床疗效比较 [例（%）]

2.3中医证候积分治疗后2 组中医证候积分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2组虚性闭经患者中医证候积分比较（± s，分）

表3 2组虚性闭经患者中医证候积分比较（± s，分）

组别对照组观察组t值P值例数38 37治疗前7.36±1.33 7.59±1.27 0.766 0.446治疗后3.46±0.51 2.14±0.40 12.491 0 t值16.680 25.205 P值00

2.4不良反应对照组中出现皮肤瘙痒、头晕各3 例，恶心呕吐2 例，不良反应发生率为21.05%（8/38）；观察组中，恶心呕吐1 例，不良反应发生率为2.70%（1/37）。2 组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（x2=4.366，P=0.037）

3 讨论

现代医学认为，正常月经由大脑皮层、垂体、卵巢、子宫等共同协调，其中任一环节出现问题均可引发闭经［5］。中医理论认为，月经的出现伴随气血盈亏及阴阳消长，冲任之气由盛而满，即经前期（经间期之后至下一次月经来潮前）；由满而溢，即行经期（每次月经持续时间）；由溢而暂虚，又由少而渐至复升，即经后期（月经干净后至经间期前的时期）；肾之阴生阳动，气盛血旺，即经间期（育龄妇女的排卵期）；4 个周期周而复始，共同组成月经周期。因此，对月经周期予以调节，可有效治疗闭经。

E2可促进卵泡发育，调节周期性排卵，受FSH和LH调节，其水平又可反馈性调节FSH 和LH 的分泌。研究表明，在闭经患者体内FSH、LH 水平较高，而E2较低，这是由于大部分继发性闭经患者存在不同程度的卵巢功能减退［6，7］。本研究结果显示，治疗后与对照组比较，观察组临床总有效率及E2水平较高，中医证候积分、FSH、LH 水平及不良反应发生率较低，表明在虚性闭经患者中应用四物汤调节月经周期效果较佳，有利于缓解临床症状、改善性激素水平、安全性高。有研究［7］显示，四物汤能够促进月经量恢复，改善月经过少的症状。另有研究［8］显示，四物汤有助于调节雌激素水平，促进月经恢复，提高治疗效果。四物汤中熟地黄滋阴养血；白芍、当归养肝补血；川芎行气活血，全方共奏补血活血之效。本研究中以四物汤为基本药方，依据月经周期冲任变化、阴阳胜衰的生理特点进行加减，以调和气血，促进月经来潮。经前期加牛膝引血下行，党参益气生津，益母草活血调经，白术健脾补气；月经期加鸡血藤活血通经，何首乌补益精血，莪术益气活血；经间期加益母草、紫石英暖子宫；经后期加菟丝子、白术补肾益精，加枸杞子养血补肾，加五味子益气补肾。现代药理学研究［6，9］显示，川芎可抗血小板聚集，改善血液循环；当归具有抗血小板聚集、造血等作用，并能够增强机体免疫力；菟丝子有雌激素样作用，可调节激素水平。本研究在西药基础上加用四物汤可明显提高疗效，改善性激素水平。分析其原因可能是在四物汤活血、养血的基础上，根据月经周期变化进行加减治疗，可改善患者气血虚弱、肝肾虚损，促进月经复潮。同时四物汤中的植物雌激素活性有助于改善性激素水平，促进子宫内膜发育，改善子宫内环境，以助月经复潮。

综上所述，在虚性闭经患者中应用四物汤调节月经周期，有助于缓解患者临床症状，改善性激素水平，是一种安全、可靠、效果显著的治疗方案。