自拟加味五子衍宗汤联合克罗米芬治疗少弱精子症的疗效分析

卢 婉,刘艳秋,谭玲珑,张兆振,杨必成

(江西省妇幼保健院医学遗传中心、江西省出生缺陷防控重点实验室,南昌 330006)

随着三孩政策的落实,生育需求成为国家和社会高度关注的问题。根据国际卫生组织的统计结果,不孕不育症的发病率已经超过10%,且呈逐年增加的趋势。导致不孕不育症的原因复杂多样,其中有约50%是男性因素[1]。中华医学会男科学分会将男性不育症病因分为睾丸前、睾丸、睾丸后以及特发性因素[2],包括内分泌激素失衡、染色体或基因异常、输精管阻塞、免疫性不育、感染等。少弱精子症是男性不育症中较为普遍的一种,约占其中40%[3]。

我国传统医学对男性不育症的记载历史悠久。中医学将“少弱精子症”归属于“精少无子”“精清”“精寒”的范畴。西医对少弱精子症的治疗方法主要包括激素治疗、抗氧化治疗以及一些针对特定症状的特异性疗法,但仍无特效药物。与之相比,现代中医强调在治疗不育症时明确病因,然后辨证施治,根据中医药法选择合适的方剂。中医学界对少弱精子症的辨证治疗存在多种观点,但总体而言以补肾益精为主,采用填精、祛湿、活血、化痰、行气的药物。目前,临床上常采用中医或西医独立治疗的方法。五子衍宗汤由枸杞子、五味子、菟丝子、车前子和覆盆子组成,可补肾益精。克罗米芬则是一种抗雌激素药物,可以阻断雌性激素的负反馈调节,促进垂体分泌促性腺激素。这2种药物是临床治疗男性不育症常用的药物,本研究在五子衍宗汤的基础上添加了淫羊藿提取物、仙茅和黄芪等填精、补气药物,并联合克罗米芬对少弱精子症患者进行治疗,旨在观察此法治疗少弱精子症的临床效果,为该病治疗提供实证支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年1—6月就诊于江西省妇幼保健院男性不育门诊的肾气亏虚型少弱精子症患者60例作为研究对象,按随机数字表法分为观察组和对照组,各30例。2组年龄等一般资料比较差异无统计学意义。本研究获江西省妇幼保健院伦理委员会批准,入选患者均签署知情同意书。

纳入标准:1)符合西医少弱精子症诊断标准[4]。少精子症标准为精子浓度<1.5×107·mL-1或精子总数<3.9×107,弱精子症标准为精子运动率<40%或前向运动精子率<32%;2)符合中医肾精不足症诊断标准[5]。主证腰膝酸软,性欲低下。次证健忘恍惚,耳鸣耳聋,两足萎软,发枯易脱。舌质红,少津,少苔,脉细数。

排除标准:1)近3个月内使用过影响生精功能药物者;2)生殖系统发育不良或畸形者;3)外周血染色体核型分析异常或Y染色体微缺失者。

1.2 治疗方法

对照组给予克罗米芬(枸橼酸氯米芬胶囊,50 mg·片-1),1片·次-1,1次·d-1。观察组给予加味五子衍宗汤(枸杞子20 g、菟丝子20 g、覆盆子15 g、五味子10 g、车前子10 g、仙茅12 g、黄芪12 g、淫羊藿提取物15 g),水煎服100 mL,1剂·d-1,联合克罗米芬(枸橼酸氯米芬胶囊,50 mg·片-1),1片·次-1,1次·d-1。

2组均以4周为1个疗程,持续治疗3个疗程,服药期间严格使用避孕套避孕,于治疗前后进行精液及血清激素的检测。

1.3 观察指标及检测方法

嘱患者以手淫法收集精液,严格按照国际卫生组织发布的《不育夫妇标准检查与诊断手册》[4],使用计算机辅助精子分析系统进行精液检测,检测项目包括精子浓度、精子活动率和向前运动精子率。

根据精液各项指数的变化对2组疗效进行评定,标准如下:1)显效,治疗后精液各项指数均恢复正常;2)有效,相关指数虽未达到正常数值,但精子浓度和(或)精子活动率有提升;3)无效,治疗后各指数均无提高。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

抽取患者外周静脉血3 mL,离心法制取血清,采用罗氏电化学发光分析仪测定血清生殖激素水平[包括卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、垂体泌乳素(PRL)和睾酮(T)]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组疗效比较

治疗后,观察组治疗总有效率为80.00%(24/30),明显高于对照组的56.67%(17/30)(P<0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较 n(%)

2.2 2组治疗前后精液参数比较

治疗前,2组的精子浓度、精子活动率、前向运动精子率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组精子浓度、精子活动率、前向运动精子率较治疗前均有改善(P<0.05);与对照组相比,观察组治疗后精子浓度、精子活动率和前向运动精子率更高(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后精液参数比较

2.3 2组治疗前后生殖激素水平比较

治疗后,2组血清FSH、LH、PRL水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),血清T水平显著升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后生殖激素水平比较

3 讨论

西医认为精子的产生与下丘脑-垂体-性腺轴调控的生殖激素水平有关[4-5],克罗米芬可促进垂体分泌促性腺激素,加强对睾丸间质的刺激作用,促进睾酮分泌和精子生成[6]。本研究中,对照组经3个疗程的克罗米芬治疗后,患者血清FSH、LH水平均有所升高(差异无统计学意义),并且精子浓度、精子活动率有明显提升,总治疗有效率为56.67%。

现代中医认为,不育症的治疗应先明确病因,其后辨证,最后依法选方。陈代平等[7]利用颐和春口服液治疗肾阳虚型所致的不育症,患者的临床症状、精液数量和精子活力均得到改善。李波等[8]用补肺壮精汤干预精液参数异常患者,取得了较好的疗效。相关研究[9-10]指出“肾藏精,肝藏血”,选用疏肝补肾的方剂可改善精子质量。由此观之,少弱精子症在治疗上应以补肾益精为主,予以填精、祛湿、活血、化痰、行气的药物。五子衍宗汤出自明代李梃《医学入门》,具有补肾益精之功效,被誉为古今第一种子[11]。方中的枸杞子有滋补肝肾、益精明目之功效;菟丝子可补益肝肾、益精、强精;覆盆子可益肾、固精;五味子具有益气生津之效,其水提液可保护精子不被氧化损伤;车前子用于前四味补药之中,因其通利及寒性,使五子衍宗汤补而不滞。现代医学发现五子衍宗汤应用可改善精子微管结构,调节性腺轴并补充微量元素,具有多靶点治疗作用[12]。邹赟等[13]研究发现,五子衍宗丸可明显提高雄性AT1+/-小鼠的FSH水平,改善小鼠的生殖功能。李浩等[14]通过研究五子衍宗丸对肾精亏虚型男性不育患者的治疗效果发现,该方剂能明显改善精子浓度和精子动力,对男性不育患者的临床效果较好。杨东等[15]进行了随机双盲平行对照研究,发现与麒麟丸相比,五子衍宗丸可更好地调节激素水平,显著提高特发性少弱精子症患者的精子质量。

本研究在五子衍宗汤的基础上,加入淫羊藿提取物、仙茅、黄芪。淫羊藿可促进睾酮分泌,提高雄激素含量,同时富含锌元素,有助于增加精子浓度[16]。仙茅对精子的运动能力和膜功能有促进作用[17]。黄芪富含槲皮素、山柰酚等活性成分,可调节性激素水平,具有补气升阳、行滞通痹,生津养血之效[18]。观察组和对照组在治疗过程中均未产生不良反应,2种治疗方法均能改善男性不育症患者精液质量,且联合用药的观察组精液参数改善更明显,治疗后血睾酮显著升高,其总有效率达80.00%。

综上所述,加味五子衍宗汤联合克罗米芬治疗少弱精子症患者安全有效,可一定程度地改善精液质量,调节生殖激素水平。但该方适用性未得到充分论证,还需在辨病辨证的基础上合理运用。本研究中由于个体差异性,部分患者治疗效果欠佳,且总样本量不足,患者间生殖激素水平的差异较大,后期应扩大研究样本以获得更准确的结论。同时,本研究以临床疗效观察为主,缺乏对药物作用机制的深入探讨,若能进一步研究联合用药的加减药物、剂量以及作用机制,将有助于建立更完善而规范的治疗体系。