痰热清注射液辅助治疗呼吸机相关性肺炎(痰热闭肺证)的临床疗效

廖霞,王玭,庞日成,林津

呼吸机相关性肺炎(VAP)是接受机械通气患者最常见的并发症之一,不仅会引发多种并发症,延长住院时间,还会增加患者的经济负担,临床常采用抗生素治疗,但此类患者多伴随免疫功能低下、并发症多、侵入性操作频繁,若长期大量使用抗生素极易使患者产生耐药性,降低临床疗效[1]。近年来,中医治疗在抗炎、抗菌、提高机体免疫力等方面取得了一定疗效,中药辅助西药治疗成为临床治疗疾病的趋势。中医学认为,VAP属“肺热病”范畴,其病机为机械通气后机体正气亏虚,邪热入内,肺气失于宣发肃降,痰热互结,闭阻于肺,致气急喘促、发热、咳嗽、痰壅,故临床以清热解毒、开宣肺气、化痰止咳为主要治疗原则[2]。痰热清注射液是一种由连翘、金银花等多种清热解毒、化痰开窍药物制成的中成药,具有清热解毒、宣肺平喘的功效[3],辅助治疗痰热闭肺证患者可能有助于提高临床疗效。基于此,现观察痰热清注射液辅助治疗VAP(痰热闭肺证)的临床疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年1月—2022年8月珠海市中西医结合医院收治的78例VAP(痰热闭肺证)患者,按照计算机随机分组法分为纯西药组和中药辅助组,各39例。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。本研究经过医院伦理委员会审核批准,且患者/家属对本研究同意并签署知情同意书。

表1 纯西药组与中药辅助组临床资料比较

1.2 病例选择标准 诊断标准：(1)符合《中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南(2018年版)》[4]中VAP的诊断标准,患者症状表现为发热、喘息、气促、咳嗽、咯脓痰等;(2)符合《中医内科病证诊断疗效标准》中的痰热闭肺证诊断标准[5],患者以咳嗽、咯痰,痰色黄、黏稠量多,发热、气促、喘息为主症,以口干舌燥、鼻翼煽动、烦躁不安、小便黄赤为次症。纳入标准：(1)行机械通气治疗;(2)年龄35～75岁;(3)生命体征稳定,预计生存期>1个月。排除标准：(1)对本研究所用药物过敏者;(2)合并肺结核、肿瘤、哮喘等支气管或其他肺部疾病者;(3)神经功能异常者;(4)合并自身免疫、血液、内分泌系统疾病者;(5)参与其他临床研究者;(6)合并其他急/慢性感染性疾病者。

1.3 治疗方法 2组患者均予以吸氧、抗感染等对症治疗。纯西药组予以退热、补充电解质、抗感染等常规西药治疗,其中抗生素采用降阶梯法治疗,第1阶段采用广谱抗生素注射用美罗培南(深圳海滨制药有限公司生产)20 mg/kg+0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注,3次/d,持续用药5 d;第2阶段,对患者行痰菌培养及药敏试验,根据检查结果选取窄谱抗生素治疗,根据患者病情决定用药时间。中药辅助组在纯西药组基础上予以痰热清注射液(上海凯宝药业股份有限公司生产)20 ml+0.9%氯化钠注射液500 ml静脉滴注,滴速不超过60滴/min,1次/d,持续治疗2周。

1.4 观察指标与方法 (1)T淋巴细胞亚群：分别于治疗前、治疗2周后抽取患者肘静脉血4 ml,应用流式细胞仪检测其T淋巴细胞亚群,包括CD3+、CD4+、CD8+,计算CD4+/CD8+。(2)炎性指标：分别于治疗前、治疗2周后抽取患者肘静脉血4 ml,经离心处理后取血清,采用ELISA检测其血清γ干扰素(IFN-γ)、白介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)水平。(3)抗生素使用时间：记录、比较2组患者抗生素使用时间。

1.5 临床疗效判定标准[6]治疗2周后,患者临床症状、体征完全消失,胸部X线检查显示肺部病灶完全吸收为痊愈;患者临床症状、体征明显改善,胸部X线检查显示肺部病灶吸收超过2/3为显效;患者临床症状、体征有所改善,胸部X线检查显示肺部病灶吸收1/2～2/3为有效;未达到上述标准甚至死亡为无效。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 中药辅助组总有效率为87.18%,高于纯西药组的66.67%(χ2=4.622,P=0.032),见表2。

表2 纯西药组与中药辅助组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 T淋巴细胞亚群比较 治疗前,2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于治疗前,且中药辅助组高于纯西药组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 纯西药组与中药辅助组治疗前后T淋巴细胞亚群比较

2.3 炎性指标比较 治疗前,2组血清IFN-γ、IL-6、PCT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组血清IFN-γ、IL-6、PCT水平低于治疗前,且中药辅助组低于纯西药组(P<0.01),见表4。

表4 纯西药组与中药辅助组治疗前后炎性指标比较

2.4 抗生素使用时间比较 中药辅助组抗生素使用时间为(9.32±2.65)d,较纯西药组的(11.45±3.12)d短(t=3.249,P=0.002)。

3 讨 论

ICU患者VAP发病率较高,为10%～45%,且病死率较高。目前临床主要采用抗生素治疗VAP,但长期使用抗生素不仅会导致耐药菌大量产生,还会大幅度增加患者的经济负担。因此,需制定合理的临床治疗方案,缩短抗生素使用时间,减少耐药菌产生。有研究表明,中医治疗细菌感染性疾病具有抗菌活性成分多、靶点多、来源广、不易引发耐药性等优势[7]。中医学认为,VAP主要是由于机体正气不足,御邪无力,外邪侵袭肺卫,祛邪不能,肺宣肃失常,痰热内生,壅闭于肺,发为本病,故治疗原则为清热化痰、驱风散热、宣肺平喘。痰热清注射液具有清热解毒、祛痰镇咳、宣肺散风的功效,可发挥抗菌、抗炎、免疫调节作用,较适用于痰热闭肺证患者的治疗。

本研究结果显示,中药辅助组总有效率高于纯西药组,抗生素使用时间短于纯西药组,表明痰热清注射液辅助治疗VAP(痰热闭肺证)有助于提高临床疗效,缩短抗生素使用时间,可能是因为美罗培南是由人工合成的抗生素,可通过抑制细菌细胞壁合成而发挥灭菌作用,对VAP的治疗效果较好[8]。VAP为医院获得性感染,长期使用抗生素易产生耐药性,而美罗培南对青霉素耐药性菌株的抗菌活性不佳,故可使用中药辅助治疗,以增强疗效,缩短抗菌药物使用时间,避免产生耐药。痰热清注射液中包括熊胆粉、金银花等成分,其中熊胆粉可祛风解痉、清热解毒、祛痰镇咳;金银花可疏散风热、化痰止咳、清热解毒;连翘可消肿散结、疏散风热、清热解毒;黄芩可泻火解毒、清热燥湿;山羊角可止血活血、散瘀止痛、清热镇静,诸药联用可发挥清热解毒、消肿散结、化痰止咳的功效,辅助治疗痰热闭肺证患者切合病症,有助于提高疗效,减少抗生素用量,避免产生耐药性。

VAP会导致机体免疫功能下降,释放大量的炎性因子,严重损伤肺泡毛细血管,使其通透性增加,进而使肺部发生充血性水肿,还会引起肺泡内炎性细胞持续浸润、渗出,逐渐累及体内其他组织器官,进而提高并发症发生率[9]。CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均可用于评价机体免疫功能;IFN-γ是由自然杀伤细胞和T淋巴细胞分泌,当机体发生感染、炎症时其水平升高,可直接反映机体肺部感染程度;IL-6为常见的促炎因子,是肺炎发生发展过程中重要的调控因子;PCT是真菌、细菌感染的特异性炎性指标,可较好地判断VAP发生、发展及预后。本研究结果显示,治疗2周后中药辅助组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于纯西药组,血清IFN-γ、IL-6、PCT水平低于纯西药组,表明痰热清注射液辅助治疗VAP(痰热闭肺证)患者有助于减轻机体炎性反应,增强免疫功能。现代药理学研究表明,痰热清注射液中连翘含有的木樨草素、山奈酚、槲皮素等成分可通过调节核转录因子-κB(NF-κB)介导的炎性反应抑制炎性因子释放,减轻组织损伤,还可清除羟自由基、减轻活性氧对机体损伤,有助于保护人体细胞,增强机体免疫功能[10];金银花中的绿原酸成分可通过抑制p38级联磷酸化、清除机体活性氧簇、上调NF-κB信号通路等多种机制抑制IL-6、白介素-8(IL-8)等促炎因子产生,进而发挥抗炎作用[11];熊胆粉可明显抑制金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎链球菌等多种细菌的生长繁殖,同时熊胆粉中的牛磺熊去氧胆酸可降低血管通透性,减少炎性物质渗出,降低免疫细胞损伤和肺泡毛细血管内皮细胞发生缺氧性损伤,具有较好的抗炎、抗菌、增强免疫功能的作用[12]。痰热清注射液中的多种物质均具有抑制病原体微生物、抑制炎性因子释放的作用,进而发挥解热抗炎、提高机体免疫力的效果。汪水玲等[13]研究指出,痰热清注射液与西药联合治疗重症肺炎有助于改善机体肺部巨噬细胞免疫功能,提升自身免疫功能,减轻炎症,加快患者病情康复。

综上所述,痰热清注射液辅助治疗VAP(痰热闭肺证)患者的疗效确切,可有效减轻炎性反应,增强机体免疫功能,缩短抗生素使用天数。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。