牛黄上清片(体外培育牛黄)含服治疗咽喉炎疗效的多中心、随机对照研究

陈胜筠,吕路瑶,王宁,陈林,王实凡

咽喉炎为咽喉部的非特异性炎症,是各种微生物感染咽喉部而产生炎症的统称,是临床较为常见的一种炎症性疾病,多表现为咽喉部疼痛、黏膜充血水肿、干燥及异物感等,严重影响患者的饮食、说话等正常活动[1-2]。咽喉炎多是由病毒或细菌感染所致,也可能因环境污染、化工厂刺激、饮食等理化因素及讲话时间较长等因素导致[3]。目前,临床治疗咽喉炎以西药治疗为主,虽然能够在一定程度上改善患者症状,缓解病情,但效果不稳定,容易反复发作,无法彻底根治,且不良反应较多,无法达到预期效果[4]。近年来,中医药在治疗咽喉炎方面取得了确切的疗效[5-6]。牛黄上清片(体外培育牛黄)是一种中药制剂,具有清热泻火、散风止痛的功效,对于治疗咽喉肿痛效果显著[7]。但牛黄上清片(体外培育牛黄)通常需经口服治疗,含服治疗效果尚缺乏相关研究证实。基于此,本研究基于多中心、随机对照研究探讨牛黄上清片(体外培育牛黄)含服治疗咽喉炎的疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年4月—2022年4月北京市中西医结合医院、广州市红十字会医院、广州市第一人民医院、青岛市即墨中医医院收治的咽喉炎患者88例,依据随机数字表法分为2组。安慰剂组44例,男28例(63.64%),女16例(36.36%);年龄24～61(42.78±9.30)岁;病程1～6(3.66±1.07)d。用药组44例,男27例(61.36%),女17例(38.64%);年龄26～60(43.22±8.56)岁;病程1～5(3.45±1.02)d。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究获得医院伦理委员会审核批准。

1.2 病例选择标准 纳入标准：(1)符合咽喉炎诊断标准;(2)近期未接受过相关药物治疗;(3)认知功能、精神正常,治疗依从性好,能配合完成研究;(4)患者自愿参与本研究。排除标准：(1)患有其他类型咽喉疾病者;(2)非炎症性咽喉炎者;(3)对本研究药物过敏者;(4)存在肝、肾等重要脏器功能障碍者;(5)妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治疗方法 2组患者均予以阿莫西林克拉维酸钾分散片(浙江亚太药业股份有限公司生产)312.50 mg/次口服,3次/d。在此基础上,用药组予以牛黄上清片(三门峡广宇生物制药有限公司生产,体外培育牛黄)1.06 g/次含服,2次/d,连续用药5 d。安慰剂组则予以牛黄上清片模拟剂1.06 g/次含服,2次/d,连续用药5 d。

1.4 观察指标与方法 (1)症状改善时间：记录2组患者咽喉部黏膜充血水肿、干燥、异物感改善时间。(2)疼痛程度：于治疗前及治疗2、5 d后采用视觉模拟评分法(VAS)[8]评价患者咽喉部疼痛情况,总分10分,得分越高则咽喉部疼痛越严重。(3)炎性指标：治疗前、治疗5 d后采集2组空腹肘静脉血约3 ml,以2 500 r/min离心10 min后取上层清液,置于-80 ℃低温环境中保存备测。采用酶联免疫吸附法测定血清白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及γ干扰素(IFN-γ)水平。(4)不良反应。

1.5 疗效判定标准 依据《中药新药临床研究指导原则：试行》[9]中内容制定疗效判定标准,以治疗结束后患者咽喉部黏膜充血水肿、咽喉异物感、刺痛等临床症状均消失,实验室指标恢复正常为显效;患者上述临床症状明显缓解为有效;临床症状未改善或加重为无效。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 用药组治疗总有效率高于安慰剂组(90.91% vs.70.45%,χ2=5.906,P=0.015),见表1。

表1 安慰剂组与用药组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 症状改善时间比较 用药组咽喉部黏膜充血水肿、干燥、异物感改善时间短于安慰剂组(P<0.01),见表2。

表2 安慰剂组与用药组临床症状改善时间比较

2.3 VAS评分比较 治疗前,2组VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2、5 d后,2组VAS评分均降低,且用药组低于安慰剂组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 安慰剂组与用药组患者治疗前后VAS评分比较分)

2.4 炎性指标比较 治疗前,2组血清IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗5 d后,2组血清IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平均低于治疗前,且用药组低于安慰剂组(P<0.05或P<0.01),见表4。

2.5 不良反应比较 2组治疗期间均未出现严重不良反应,其中用药组出现恶心1例,不良反应总发生率为2.27%(1/44);安慰剂组未发生不良反应。2组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P=1.000)。

3 讨 论

咽喉炎是由细菌、病毒等因素综合作用的结果,会引起淋巴组织、咽喉黏膜损伤,发病时会伴有喉咙肿痛、咽喉干燥,严重者伴有体温升高,该病的致病因素较多,其具体发病机制尚未完全阐明,但咽喉炎发生及治疗期间均会引起炎性反应[8]。TNF-α、IL-6是重要的炎性因子,在机体内发挥着重要的促炎作用,其中IL-6能够刺激炎性细胞释放炎性递质,TNF-α能够介导或参与多种炎性病变过程,二者均可加重机体炎性反应[10]。IFN-γ是常见的细胞因子,会刺激巨噬细胞产生炎性趋化因子,其水平异常升高提示机体存在炎性反应及免疫疾病[11]。IL-10是抑制Th1型细胞因子应答和介导Th2型细胞发育的主要细胞因子,可促进TNF-α、IL-6、IFN-γ等促炎递质表达,加重机体炎性反应。西药针对咽喉炎主要通过抗生素类药物治疗,但整体效果欠佳。咽喉炎属于中医“风热喉痹”范畴,多因心脾积热,外感风、寒、热等邪气所致,因此治疗应以清热解毒、疏风散热、消肿止痛为主[12]。牛黄上清片(体外培育牛黄)是由体外培育牛黄、薄荷、荆芥穗、白芷、连翘、黄芩、黄连、黄柏、大黄、栀子、石膏、赤芍、地黄、当归、冰片、菊花、白旗、川芎等多味中草药制成的片剂,方中的体外培育牛黄具有清热解毒、豁痰、开窍、消肿止痛之功效,为君药;荆芥穗、白芷具有解表散风、消肿止痛之效;菊花、连翘具有凉散风热、清热解毒的作用;薄荷具有疏风清热、利咽解毒的作用;黄芩、黄连、黄柏、大黄、栀子具有清热燥湿、解毒泻火、凉血消肿的作用;石膏可清解阳明经实热火邪;赤芍、地黄、当归、川芎可凉血活血;冰片可疏散郁火[13]。诸药合用,共奏清热解毒、疏风散热、消肿止痛之功效。本研究用药组在常规西药基础上加用牛黄上清片(体外培育牛黄)含服治疗,结果显示,用药组总有效率高于安慰剂组,表明牛黄上清片治疗咽喉炎具有显著的疗效。此外,用药组咽喉部黏膜充血水肿、干燥、异物感改善时间短于安慰剂组,且治疗2、5 d后VAS评分低于安慰剂组,表明牛黄上清片(体外培育牛黄)含服治疗咽喉炎能够加快症状好转,快速缓解咽喉肿痛症状,与杨文等[14]研究结果一致,可能因牛黄上清片中的黄芩等中药具有清热解毒的作用,可有效减轻咽部炎性反应,缓解咽炎症状。IL-6、TNF-α、IFN-γ、IL-10是临床常见的炎性指标。本结果结果显示,治疗5 d后用药组血清IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平较安慰剂组明显降低,表明牛黄上清片(体外培育牛黄)含服治疗咽喉炎可有效减轻机体炎性反应,与郭丰霞等[15]研究结果一致,可能得益于牛黄上清片中的连翘、赤芍等成分具有消炎功效,与连翘中连翘苷对Toll样受体4信号通路具有阻断作用、赤芍总苷可调节内核转录因子-κB信号通路而减少炎性递质释放有关[16-17]。本研究结果还显示,2组不良反应总发生率比较无统计学差异,表明牛黄上清片(体外培育牛黄)含服治疗咽喉炎具有一定安全性。

表4 安慰剂组与用药组患者治疗前及治疗5 d后炎性指标比较

综上所述,牛黄上清片(体外培育牛黄)含服治疗咽喉炎的疗效显著,可快速改善患者的临床症状,减轻疼痛及炎性反应,且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。