美托洛尔联合胺碘酮治疗冠心病并室性心动过速的疗效及对心功能和血管内皮功能的影响

刘祚仁,杨琼

近年来,随着人们生活方式的改变和人口老龄化进程的加快,心血管疾病发病率逐年上升。冠心病为临床较常见的心血管系统疾病,疾病早期多无明显症状,随着病情发展,疾病后期会出现胸闷胸痛、呼吸急促、恶心呕吐及消化不良等症状。冠心病并发症较多,由于心肌缺血缺氧,可能会引起心室肌细胞的异常兴奋而导致室性心律失常发生,主要表现为室性心动过速[1]。美托洛尔、胺碘酮作为临床应用较为广泛的抗心律失常药物,均在心律失常患者的治疗中取得不错的效果[2-3]。现观察美托洛尔联合胺碘酮治疗冠心病并室性心动过速的疗效及对心功能和血管内皮功能的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2022年1月—2023年1月长沙市中心医院收治的冠心病并室性心动过速患者150例,利用随机数字表法分为胺碘酮单药组(n=75)和联合治疗组(n=75)。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。本研究经医学伦理委员会审核批准,患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准：(1)符合《中国心血管预防指南(2017)》[4]中的冠心病临床诊断标准,且经24 h动态心电图检查确诊伴有室性心动过速;(2)年龄≤75岁;(3)首次接受本研究方法治疗;(4)依从性良好。排除标准：(1)合并其他心、肝、肾、肺等脏器功能障碍者;(2)合并认知障碍者;(3)对本研究所用药物有过敏史者;(4)中途退出研究者。

1.3 治疗方法 胺碘酮单药组予以盐酸胺碘酮片(上海信谊药厂有限公司生产)0.2 g/次口服,3次/d,治疗2周后,调整剂量为0.2 g/次口服,1次/d。联合治疗组在胺碘酮单药组基础上联合酒石酸美托洛尔片[远大医药(中国)有限公司生产]12.5 mg/次口服,2次/d。2组均持续用药4周。

1.4 观察指标与方法 (1)心功能指标：分别于治疗前和治疗4周后采用彩色超声仪测定2组患者左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室收缩末期内径(LVESD)。(2)血管内皮功能指标：分别于治疗前和治疗4周后使用Criess染色法测定血清一氧化氮(NO)水平,使用火箭电泳法测定血清血管性血友病因子(vWF)抗原,使用酶联免疫吸附法测定内皮素-1(ET-1)以及P-选择素(Ps)水平。(3)日常生活活动能力评定量表(ADL)评分[5]：采用ADL评估患者日常生活能力,该量表包含进阶能力(3项总分40分)、基本能力(7项总分60分),总分100分,分值与生活自理能力呈正比。(4)不良反应。

1.5 疗效评定标准 显效：治疗后,患者头晕、胸闷胸痛等症状明显改善,心功能分级改善≥2级,室性心动过速消失;有效：治疗后,患者上述临床症状有所改善,心功能分级提高≥1级,室性心动过速减少率>50%;无效：未达显效或有效标准者,即症状、心功能并无明显改善甚至恶化。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合治疗组治疗总有效率高于胺碘酮单药组(97.33% vs.88.00%,χ2=4.807,P=0.028),见表2。

表2 胺碘酮单药组与联合治疗组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 心功能指标比较 治疗前,2组LVEF、LVEDD、LVESD比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组LVEF较治疗前升高,LVEDD、LVESD较治疗前缩小,且联合治疗组升高/缩小幅度大于胺碘酮单药组(P<0.01),见表3。

表3 胺碘酮单药组与联合治疗组治疗前后心功能指标比较

2.3 血管内皮功能指标比较 治疗前,2组NO、vWF抗原、ET-1、Ps水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组NO水平较治疗前升高,vWF抗原、ET-1、Ps水平较治疗前降低,且联合治疗组升高/降低幅度大于胺碘酮单药组(P<0.01),见表4。

表1 胺碘酮单药组与联合治疗组临床资料比较

2.4 ADL评分比较 治疗前,2组ADL中的进阶能力、基本能力评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组ADL中的进阶能力、基本能力评分较治疗前升高,且联合治疗组高于胺碘酮单药组(P<0.01),见表5。

表5 胺碘酮单药组与联合治疗组治疗前后ADL评分比较分)

2.5 不良反应比较 联合治疗组与胺碘酮单药组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(4.00% vs.12.00%,χ2=3.261,P=0.071),见表6。

表6 胺碘酮单药组与联合治疗组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

冠心病是临床发病率较高的一种慢性心血管疾病,患者发病之后,相应冠状动脉供血区域的心肌细胞会出现缺血,从而进一步衍生出多种相关并发症。心律失常是冠心病患者中较常见的并发症之一,尤其是室性心动过速,是导致患者急性死亡的主要原因之一[6-7]。冠心病并室性心动过速病情复杂且发病迅速,病情严重时还会导致患者晕厥甚至猝死。对冠心病并室性心动过速进行及时有效的干预可提高治疗效果及改善患者预后。

胺碘酮作为临床常见的抗心律失常药,主要能够抑制K+内流,从而延长动作电位的时程,此外,该药物还能够降低窦房结的自律性,减慢窦房结传导,可以用于各种类型心律失常的治疗[8],但其不良反应是会引起QT间期延长,在合并低钾血症时,容易出现尖端扭转性室速,同时对肺部产生影响,可能会引起肺间质纤维化,也可能导致甲状腺功能异常,因此用药时需严密监测相关指标。美托洛尔主要通过阻断β受体的作用而发挥减慢心率、减弱心肌收缩力、降低血压的效果。同时还可以预防心脏重构,对远期心功能维护也有重要作用,迅速增强血液中氧含量,不仅可以给心脏提供氧气,还可增加心脏新陈代谢的速度,起到增强心肌收缩力和扩张血管的作用[9]。针对冠心病并室性心动过速患者采用联合用药,是当前临床应用较为广泛且有效的治疗方法之一,一方面能够最大限度发挥不同药物的协同作用,提升治疗有效率;另一方面还能适当减少每种药物的用药剂量,减轻药物的不良反应,保证用药安全。陈楠楠[10]在研究中指出,冠心病合并阵发性室上性心动过速患者实施参松养心胶囊联合维拉帕米治疗,能够明显改善机体功能,缓解患者临床症状,促进心功能的恢复,同时能够有效减少不良心血管事件,治疗安全性较高。王红霞[11]也在研究中发现,冠心病合并心律失常患者采用胺碘酮联合美托洛尔治疗,在改善患者心律失常症状及促进患者心功能恢复等方面具有优势,同时不良反应较少,具有较高的临床应用价值。本研究结果显示,联合治疗组治疗总有效率、LVEF高于胺碘酮单药组,LVEDD、LVESD小于胺碘酮单药组,表明美托洛尔联合胺碘酮能够有效提升冠心病并室性心动过速患者的临床疗效,改善患者心功能。分析可知,胺碘酮可借助电生理效应,减弱甚至消除折返激动,减少心房Ca2+内流,从而有效控制心房颤动;还能快速消除游离基,保持心肌细胞正常收缩,使血压恢复正常。美托洛尔通过阻断心脏和组织中的β1肾上腺素能受体,可抑制交感神经的活动,降低心肌收缩力和心率,降低血压,改善心肌缺血,有效缓解心律失常症状[12]。本研究结果显示,治疗4周后,联合治疗组NO水平高于胺碘酮单药组,vWF抗原、ET-1、Ps水平低于胺碘酮单药组,表明美托洛尔联合胺碘酮可有效改善冠心病并室性心动过速患者血管内皮功能。分析可知,血管内皮功能障碍与冠心病等疾病发生具有密切的联系,其中NO和ET-1具有调节血管张力,维持人体血管正常收缩的功能,Ps和vWF通常作为血管内皮功能障碍的重要标志物,可对冠心病病情进展进行间接评估。美托洛尔联合胺碘酮治疗可以有效抑制机体炎性反应,调节血脂代谢,减少血小板聚集,增加血管内皮NO的生成,从而改善血管内皮功能[13]。

表4 胺碘酮单药组与联合治疗组治疗前后血管内皮功能指标比较

本研究结果显示,联合治疗组治疗4周后ADL中的进阶能力、基本能力评分高于胺碘酮单药组,且2组不良反应总发生率比较无统计学差异,表明美托洛尔联合胺碘酮治疗冠心病并室性心动过速可提高患者日常生活活动能力,且安全性较高。分析可知,冠心病并室性心动过速发病期间会严重降低患者日常生活能力,影响生活与工作,美托洛尔联合胺碘酮治疗,不仅能够利用药物的不同药理机制来改善各项身体功能,提升患者日常生活活动能力及生活质量,还能适当减少不同药物的使用剂量,减轻药物不良反应。

综上所述,临床针对冠心病并室性心动过速患者,采用美托洛尔联合胺碘酮治疗具有较好的临床疗效,不仅能够有效改善血管内皮功能,促进心功能恢复,还能提高患者日常生活活动能力,减少不良反应,未来可以继续发挥联合用药的优势,探索冠心病并室性心动过速患者的最佳用药方案,为临床治疗提供参考。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。