硫酸氢氯吡格雷联合阿托伐他汀及阿司匹林治疗急性脑梗死的疗效及安全性

陈亚珠,侯玉琳,聂小萍

脑梗死又称缺血性脑卒中,是由于脑部血液循环受阻或中断所引起的一种疾病,常见的原因包括血栓、动脉粥样硬化等导致的脑血管病变。当脑血管堵塞时,脑部组织会出现缺血缺氧,从而导致局部坏死或者软化。脑梗死是一种常见的神经系统疾病,严重者甚至会导致瘫痪,具有较高的病死风险。脑梗死以冠状动脉粥样硬化为病理基础,冠状动脉硬化患者也常合并脑动脉硬化。当冠状动脉发生痉挛时,通过神经的传导、支配,不良信息亦可传递至脑动脑而致痉挛、血流淤滞、缺血少氧,造成血栓形成,最终进展为脑梗死[1]。阿托伐他汀具有降血脂、降胆固醇的作用;阿司匹林肠溶片可通过抑制血小板血栓素A2生成而发挥抗血小板聚集作用[2]。硫酸氢氯吡格雷是二磷酸腺苷受体拮抗剂,属于抗凝和抗血小板的聚集药物,可用于急性心肌梗死患者的治疗[3]。研究表明,相对于联合治疗,单一药物治疗脑梗死的疗效有限。现观察硫酸氢氯吡格雷联合阿托伐他汀及阿司匹林治疗急性脑梗死的疗效及安全性,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年6月—2022年12月上饶市广信区人民医院收治的急性脑梗死患者82例为研究对象,按双色球随机法分为二联组与三联组,各41例。二联组中男19例,女22例;年龄45～73(59.74±12.81)岁;合并疾病：高血压10例,糖尿病6例,慢性阻塞性肺疾病6例,支气管扩张5例,肝硬化5例,高脂血症4例,慢性肺源性心脏病3例,贫血2例。三联组中男20例,女21例;年龄42～72(58.51±12.67)岁;合并疾病：高血压10例,糖尿病6例,慢性阻塞性肺疾病5例,支气管扩张8例,肝硬化5例,慢性肺源性心脏病3例,高脂血症4例,贫血2例。2组临床资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 病例选择标准 纳入标准：(1)研究对象自愿参与本研究;(2)无语言障碍,认知功能正常;(3)治疗依从性好。排除标准：(1)合并肝、肾等重大疾病者;(2)合并血液系统疾病者;(3)精神萎靡或情绪激动者;(4)由于其他原因退出研究者。

1.3 治疗方法 二联组予以阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司生产)和阿司匹林肠溶片(Bayer Vital GmbH生产)治疗：阿托伐他汀钙片20 mg/次,晚餐时口服,1次/d;阿司匹林肠溶片100 mg/次,口服,1次/d。三联组在二联组基础上加用硫酸氢氯吡格雷片[赛诺菲(杭州)制药有限公司生产]75 mg/次口服,1次/d。2组均连续治疗10 d。

1.4 观察指标与方法 (1)超敏C反应蛋白(hs-CRP)、颈动脉内膜中层厚度(IMT)：分别于治疗前、治疗10 d后取患者空腹晨时静脉血5 ml,采用免疫荧光法测定血清hs-CRP水平,采用颈动脉超声测量IMT。(2)血脂指标：于治疗前、治疗10 d后取患者空腹晨时静脉血5 ml,离心机处理后取上清液,采用免疫荧光法测定高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)水平。(3)神经功能和生活能力：采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估2组患者神经功能,NIHSS评分范围在0～42分之间,1～4分为轻度,5～15分为中度,16～20分为中重度,21～42分为重度。采用日常生活活动能力评定量表(ADL)评估2组患者日常生活能力,分值与生活能力呈正比。(4)生活质量综合评定问卷-74(GQOL-74)评分：分别于治疗前、治疗10 d后采用GQOL-74评估2组患者生活质量,评分范围0～100分,分值与生活质量呈正比。(5)不良反应。

2 结 果

2.1 hs-CRP水平、IMT比较 治疗前,2组hs-CRP水平、IMT比较无统计学差异(P>0.05);治疗10d后,2组hs-CRP水平、IMT较治疗前降低,且三联组低于二联组(P<0.01),见表1。

表1 二联组与三联组治疗前后hs-CRP水平、IMT比较

2.2 血脂指标比较 治疗前,2组HDL-C、LDL-C、TG、TC水平比较无统计学差异(P>0.05);治疗10 d后,2组HDL-C水平较治疗前升高,LDL-C、TG、TC水平较治疗前降低,且三联组升高/降低幅度大于二联组(P<0.05或P<0.01),见表2。

2.3 NIHSS评分、ADL评分比较 治疗前,2组NIHSS评分、ADL评分比较无统计学差异(P>0.05);治疗10 d后,2组NIHSS评分较治疗前降低,ADL评分较治疗前升高,且三联组降低/升高幅度大于二联组(P<0.01),见表3。

表3 二联组与三联组治疗前后NIHSS评分、ADL评分比较分)

2.4 GQOL-74评分比较 治疗前,2组GQOL-74各维度评分比较无统计学差异(P>0.05);治疗10 d后,2组GQOL-74各维度评分较治疗前升高,且三联组高于二联组(P<0.01),见表4。

表2 二联组与三联组治疗前后血脂指标比较

表4 二联组与三联组治疗前后GQOL-74评分比较分)

2.5 不良反应比较 治疗期间,三联组不良反应总发生率低于二联组(2.44% vs.17.07%,χ2=4.987,P=0.026),见表5。

表5 二联组与三联组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

据2020年中国高血压流行病学调查显示,60岁以上人群中高血压发病率约为60%,高血压最严重的并发症是急性脑梗死,且年龄越大、血压越高,急性脑梗死发生风险越大。我国65岁以上人群中急性脑梗死发生率高达9.3%,远高于其他国家。急性脑梗死病情凶险,且病死率极高,是急性脑血管疾病中最凶险的一种疾病。

急性脑梗死的治疗一直是医学界研究的热点。近年来,随着对急性脑梗死发病机制及临床特征认识的不断深入,药物治疗在其治疗中的应用越来越广泛。硫酸氢氯吡格雷是一种新型的抗血栓药物,在预防和治疗心血管疾病方面具有明显疗效。此外,硫酸氢氯吡格雷还有利于预防动脉粥样硬化的进展,可预防脑梗死以及急性心肌梗死发生。许玉兰[4]研究指出,阿司匹林肠溶片联合硫酸氢氯吡格雷片治疗急性脑梗死可提高ALD评分,降低NIHSS评分,且可缩短治疗时间,减轻患者家庭经济压力。袁国庆[5]研究指出,硫酸氢氯吡格雷片联合阿司匹林肠溶片治疗急性脑梗死可有效改善血流动力学指标,缓解临床症状,抑制血小板聚集,降低炎性因子水平。阿司匹林是脑梗死二级预防药物,属于抗血小板聚集药物,长期服用可预防血栓形成。于东[6]指出,阿司匹林肠溶片与阿托伐他汀钙片联合治疗脑梗死可有效缓解症状,减轻炎性反应,改善血流动力学,修复患者神经功能。马恒章等[7]指出,阿司匹林肠溶片和阿托伐他汀钙、氯吡格雷联合应用可有效改善进展性脑梗死合并颈动脉粥样硬化患者的神经功能,提高患者生活能力,稳定病情,安全性较高。阿托伐他汀是一类降脂药物,主要可抑制肝脏对胆固醇的合成,从而降低胆固醇水平,在脑梗死治疗中具有优势[8-9]。梁毅平[10]指出,阿托伐他汀对及时控制急性脑梗死患者病情具有积极意义,在其基础上联合阿司匹林可有效降低NIHSS评分,降低不良反应发生风险,效果确切。专家指出,将硫酸氢氯吡格雷片、阿托伐他汀钙片、阿司匹林肠溶片联合使用,可发挥各自优势,有效控制病情,加速患者尽快康复。本研究结果显示,治疗10 d后,三联组hs-CRP水平、IMT及NIHSS评分低于二联组,ADL评分、GQOL-74各维度评分高于二联组,表明在阿托伐他汀及阿司匹林治疗急性脑梗死患者基础上加用硫酸氢氯吡格雷可有效减轻患者神经功能损伤,提高生活活动能力,减轻炎性反应。本研究结果显示,治疗10 d后,2组HDL-C水平较治疗前升高,LDL-C、TG、TC水平较治疗前降低,且三联组升高/降低幅度大于二联组,表明在阿托伐他汀及阿司匹林治疗急性脑梗死患者基础上加用硫酸氢氯吡格雷可有效改善患者血脂代谢。本研究中三联组恶心、呕吐以及头痛等不良反应总发生率低于二联组,与华海霞[11]、李君颜[12]研究结果相似,说明3种药物联合治疗具有较高的安全性。

综上所述,硫酸氢氯吡格雷联合阿托伐他汀和阿司匹林治疗急性脑梗死可以有效抑制机体炎性反应,调节血脂代谢,从而促进患者神经功能恢复,提高患者生活活动能力,且安全性较高,可在临床中加以应用和推广。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。