左乙拉西坦与丙戊酸钠治疗儿童睡眠中癫痫性电持续状态的疗效比较

黄时侠,黄建明,李增

伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫(BECTS)是临床较常见的儿童局灶性癫痫综合征,占儿童癫痫患病人数的15%～24%,该病症可在儿童成长至青少年时期消失,因此被归类为良性癫痫综合征[1-2]。主要表现为夜间发作伴一侧肢体抽搐,部分患者出现继发的全身抽搐症状,具有一定遗传倾向。研究表明,部分BECTS患儿可演变为BECTS变异型,如癫痫发作频繁、新发作形式、睡眠中癫痫性电持续状态(ESES)[3]。ESES指在睡眠间期脑电图显示持续放电的现象,通常以慢波睡眠期棘波指数(SWI)表示放电量,SWI≥85%即可判定为ESES[4]。ESES可严重影响患儿大脑功能及结构,会对患儿的注意力、语言功能、记忆功能、运动功能等造成严重影响,且ESES持续时间越长,对患儿神经系统、心理健康造成的影响越大,患儿预后也越差,因此需尽早控制癫痫发作、减少脑电持续发放,促进疾病尽早恢复[5-8]。本研究旨在比较左乙拉西坦(LEV)与丙戊酸钠(VPA)治疗儿童ESES的临床疗效,以期为临床诊治提供参考,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1月—2022年3月三明市第一医院儿科收治的ESES患儿38例,按随机数字表法分为LEV组与VPA组,各19例。2组患儿性别、发病年龄、病程比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。本研究经三明市第一医院伦理委员会批准。

表1 LEV组与VPA组临床资料比较

1.2 病例选择标准 纳入标准：(1)符合2001年国际抗癫痫联盟制定的儿童ESES诊断标准[9],在发作间期脑电图痫样放电,主要表现为双侧颞区、中央区尖(棘)波或尖(棘)慢波持续发放,首次脑电图监测显示SWI≥85%;(2)语言功能正常;(3)近期未接受抗癫痫治疗;(4)治疗依从性好,完成随访;(5)患儿家长知晓本研究并签署知情同意书。排除标准：(1)严重感染者;(2)存在用药禁忌证者;(3)意识、认知障碍或精神疾病者。

1.3 治疗方法 2组患儿入院后均完善脑电图、颅脑MRI及血常规、凝血功能等相关检查,其中LEV组患儿予以左乙拉西坦口服溶液(重庆圣华曦药业股份有限公司生产)起始剂量为10 mg·kg-1·d-1,每周增加10～20 mg·kg-1·d-1,逐渐加量至20～60 mg·kg-1·d-1维持治疗。VPA组患儿予以丙戊酸钠口服溶液[赛诺菲(杭州)制药有限公司生产]起始剂量为10 mg·kg-1·d-1,逐渐加量至20～30 mg·kg-1·d-1。2组患儿均维持治疗12个月,服药期间定期检测血常规、肝肾功能及血药浓度,可根据患儿具体情况调整治疗。

1.4 观察指标与方法 (1)智力发育评分：分别于治疗前、治疗12个月后使用韦氏儿童智力量表中国修订版评价患儿智力发育情况,评价内容包括语言智商、操作智商、总智商。(2)不良反应：出院后通过门诊、再入院、电话或微信随访统计患儿治疗期间不良反应发生情况。

1.5 疗效判定标准 治疗12个月后,应用美国Nicolet 32通道数字化视频脑电图仪监测患儿脑电图变化情况,检查前对患儿睡眠剥夺4 h,清洗头发并进食后,患儿取平卧位,以国际10-20系统进行19导联脑电图,监测时间为4～15 h,需记录至少1个完整的清醒—睡眠周期的脑电图。

癫痫发作疗效判定标准：显著有效：患儿无癫痫发作;有效：患儿临床症状有所改善,癫痫发作次数较治疗前减少≥50%;无效：患儿临床发作无明显改善或加重,癫痫发作次数较治疗前减少<50%。治疗总有效率=(显著有效+有效)/总例数×100%。

脑电图改善效果评价标准：显著有效：患儿SWI由≥85%减少至50%及以下;有效：患儿SWI减少≥20%但SWI>50%;无效：患儿SWI减少<20%。脑电图改善率=(显著有效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 LEV组与VPA组癫痫发作治疗总有效率比较,差异无统计学意义(68.42% vs.57.89%,χ2=0.452,P=0.501)。LEV组脑电图改善率高于VPA组(73.68% vs.42.11%,χ2=3.886,P=0.049),见表2。

2.2 智力评分比较 治疗前,2组语言智商、操作智商、总智商评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗12个月后,LEV组语言智商、操作智商、总智商评分较治疗前升高,且LEV组高于VPA组(P<0.01),见表3。

表2 LEV组与VPA组临床疗效比较 [例(%)]

表3 LEV组与VPA组治疗前后智力评分比较分)

2.3 不良反应比较 LEV组中有2例出现不良反应,表现为性格、脾气暴躁,药物减慢加量后渐好转;VPA组中有3例出现不良反应,表现为过敏性皮疹2例,予抗过敏处理后恢复;肝功能损伤1例,予保肝治疗后恢复。LEV组与VPA组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(10.53% vs.15.79%,χ2=0.230,P=0.631)。

3 讨 论

BECTS是儿童时期常见的一种具有复杂病因且可反复发作的神经系统疾病,多数患儿预后良好,但该疾病可发生非典型演变,其中ESES较常见。ESES是与年龄相关且有一定自限性的特殊脑电现象,发病率占儿童癫痫的0.2%～0.6%,通常发生于4～14岁儿童及癫痫发作后的1～2年内[10-12]。目前ESES的发病机制尚未完全清楚,可能与皮质—丘脑回路相关,患儿脑电图主要表现为非快速眼动期广泛的棘慢波持续发放[13-14]。有研究表明,BECTS的行为认知问题主要是由于频繁的痫样放电所致,而非癫痫发作所致,患儿认知缺陷的主要潜在原因是ESES持续存在,ESES持续时间≥2年是认知障碍不良预后的危险因素之一[14-15]。ESES可造成持续的神经系统及心理健康损伤,使患儿出现认知及行为障碍,伴或不伴临床癫痫发作,患儿临床癫痫发作及持续痫样放电可在青少年时期消失,但难以恢复其神经系统及心理健康的损伤[15-16]。

LEV是新型一线广谱抗癫痫药物,可作用于突触囊泡,通过抑制癫痫的异常网络激活,减少癫痫发作,提高患儿的认知功能,同时不良反应发生风险较低,目前已广泛用于儿童癫痫的治疗。国内外学者对LEV治疗儿童癫痫的安全及有效性进行了大量研究,发现LEV作为单药治疗BECTS的效果显著且耐受性良好,在抑制儿童ESES放电方面优于VPA[17-19]。VPA是第一代抗癫痫药物,对多种类型的癫痫发作均有疗效,但在改善认知功能方面与新型抗癫痫药物存在一定差距,目前关于LEV与VPA治疗癫痫的研究较多,但有关其治疗ESES的报道较少[20]。

本研究结果显示,LEV组与VPA组癫痫发作治疗总有效率及不良反应总发生率比较无差异,但LEV组脑电图改善率高于VPA组,且治疗12个月后语言智商、操作智商、总智商评分高于VPA组,表明LEV与VPA治疗儿童ESES均可有效控制癫痫发作,但LEV可更有效地减少患儿频繁痫样放电,提高智力,且不会增加不良反应发生风险,安全性较高。但本研究纳入样本量较少,且为单中心研究,后续还需大样本量研究进一步证实。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。