骨膜蛋白与小儿支气管哮喘急性发作期肺功能、气道重塑的相关性及其预测预后的价值分析

陈 烨

龙岩人民医院儿科,福建省龙岩市 364000

支气管哮喘是常见的一种慢性气管炎性疾病,其发病机制和发病原因较复杂,临床上患者多表现为咳嗽、胸闷、呼气性呼吸困难等,常在清晨和夜间反复发作,严重影响患者的生命质量[1]。据统计[2],在全世界范围内,哮喘的发病患者有3亿左右,在我国哮喘的发病率为3.20%,其中儿童占比约35%以上,因此可以看出支气管哮喘已经成为威胁儿童健康的一种主要慢性呼吸系统疾病。哮喘疾病发展机制非常复杂,属于一种异质性疾病,而且患者所表现的临床症状也有诸多不同,对患者的生理也有着不同影响[3]。研究发现[4],支气管哮喘急性发作期患儿气道会维持长时间高反应性现象,因此气道重塑也是哮喘的一个主要病理特征。另外,肺功能也是当前临床上对于支气管哮喘诊断的一项重要指标,但对于儿童来说,其年龄较小,进行肺功能检测存在一定局限性,影响疾病的诊断与预后预测。因此,探究更多血清指标,对支气管哮喘进行诊断与预后预测成为临床研究的热点内容。临床研究发现[5],骨膜蛋白(Periostin)与支气管哮喘的发生与发展具有一定相关性,但是否能够预测急性发作期患儿预后情况尚无明确定论。因此,为了分析Periostin是否能够判断支气管哮喘急性发作和预测其预后情况,本文以我院收治的50例支气管哮喘急性发作期患儿作为观察对象,探讨Periostin与小儿支气管哮喘急性发作期肺功能、气道重塑的相关性及其预测预后的价值,具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019年1月—2022年10月收治的50例支气管哮喘急性发作期患儿作为观察对象,所有患儿家长均对本研究知情并在同意书上签字,所有患儿均符合支气管哮喘诊断标准,且处于急性发作期[6];年龄5～14岁。另选取来同期来我院体检的50名健康儿童。排除标准:入院前1个月应用过激素类和免疫抑制剂药物治疗;合并呼吸道畸形;哮喘缓解期;合并恶性肿瘤;合并心脏疾病;合并肝、肾功能不全;合并免疫功能障碍者;临床资料不全者。

1.2 方法

1.2.1 Periostin检测方法:分别抽取患儿和健康组儿童空腹外周静脉血3ml,在室内放置10～20min后,应用3 000r/min的速度离心20min,取上清液后,应用双抗体酶联免疫吸附法检测Periostin水平,检测过程严格依照试剂盒(生产企业:上海卡迈舒生物科技有限公司)说明书进行。依据Periostin水平将患儿分为高Periostin组和低Periostin组。

1.2.2 肺功能检测方法:对所有患儿及受检者使用肺功能检测仪(生产企业:安徽电子科学研究所;型号FGC-A)进行肺功能检测,检测过程严格依照检测仪说明书,检测指标为:第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)。

1.2.3 气道重塑标志物检测方法:采集所有患儿与健康组儿童清晨空腹静脉血4ml,应用3 500r/min的速度进行15min离心处理,随后取血浆,应用酶联免疫吸附试验法检测血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)表达水平,检测步骤严格依照试剂盒(生产企业:上海森雄公司)说明书进行。

1.2.4 预后评估:对所有患儿进行为期1个月的复查随访,依照《支气管哮喘基层诊疗指南》[7]对其预后情况进行评估,将哮喘相关症状缓解,随访期间无急性发作患儿分为预后良好组,其他为预后不良组。

1.2.5 一般资料收集:收集所有患儿的一般临床资料,其中包括性别、年龄、BMI、治疗前哮喘严重程度、合并呼吸道感染和过敏性鼻炎情况。

2 结果

2.1 三组Periostin水平、肺功能、气道重塑功能对比 三组Periostin、FEV1/FVC、FEV1、VEGF、TGF-β1水平对比差异显著,且高Periostin组患儿Periostin、TGF-β1高于低Periostin组和健康组,FEV1/FVC、FEV1、VEGF低于低Periostin组和健康组(P<0.05),见表1。

表1 三组Periostin水平、肺功能、气道重塑功能对比

2.2 Periostin与肺功能、气道重塑功能的相关性 Spearman相关分析结果显示:FEV1/FVC、FEV1、VEGF与Periostin水平呈负相关(P<0.05),而TGF-β1与Periostin水平呈正相关(P<0.05)。见表2。

表2 Periostin与肺功能、气道重塑功能的相关性

2.3 预后良好组与预后不良组患儿临床相关情况对比 预后良好组与预后不良组患儿性别、年龄、BMI、治疗前哮喘严重程度、合并过敏性鼻炎情况对比无明显差异(P>0.05),两组患儿合并呼吸道感染、Periostin、FEV1/FVC、FEV1、VEGF、TGF-β1水平对比差异显著(P<0.05),见表3。

表3 预后良好组与预后不良组患儿临床相关情况对比

2.4 Periostin对支气管哮喘急性发作期患儿的预后预测价值Logistic回归分析结果表明:Periostin、FEV1/FVC、VEGF、TGF-β1均为支气管哮喘急性发作期患儿的预后的独立预测因素(P<0.05),见表4。

表4 Periostin对支气管哮喘急性发作期患儿的预后预测价值

3 讨论

Periostin属于一种细胞基质蛋白,归属于成束蛋白家族,在细胞表面与多种整合素分子产生相互作用,进而为组织重构与生长提供条件。研究发现[8],Periostin在间充质细胞可发挥出一定作用,进而对心脏瓣膜、骨骼以及牙齿等组织产生影响。而支气管哮喘在纤维化过程中,Periostin属于白细胞介素-3和白细胞介素-4的一个高诱导产物,属于参与Th2型免疫应答的一种细胞因子。多项研究表明[9-10],Periostin参与了过敏性炎症反应过程,但是目前Periostin在支气管哮喘急性发作期的作用尚无明确定论。肺功能、气道重塑指标作为支气管哮喘的判定常用指标,可对急性发作期哮喘进行诊断与预后预测。因此,Periostin是否与肺功能、气道重塑指标具有一定相关性,并对支气管哮喘急性发作期进行诊断与预后预测成为临床研究的热点内容。

本文结果表明,高Periostin组患儿Periostin、TGF-β1高于低Periostin组和健康组,FEV1/FVC、FEV1、VEGF低于低Periostin组和健康组(P<0.05);Spearman相关分析结果显示:FEV1/FVC、FEV1、VEGF与Periostin水平呈负相关(P<0.05),而TGF-β1与Periostin水平呈正相关(P<0.05)。由此证明,Periostin与支气管哮喘急性发作期患儿的肺功能、气道重塑情况具有明显相关性。这是因为,Periostin在受伤上皮细胞与血管向间叶细胞转化的过程中会呈现高表达现象,而且Periostin可能与Th2介导的气道炎症反应具有一定关系。另外,Periostin促进纤维化的主要机制是通过与其相邻的肌腱蛋白-C和细胞外基质蛋白相机和,产生相邻区域的蛋白连接桥梁,家属细胞外基质网络构建[11]。而Periostin还会通过促进骨形成蛋白Ⅰ对胶原纤维相互交联所产生诱导,进一步加速纤维化过程,导致气道重塑的发生与发展,气道重塑的发展会促使机体肺功能降低,因此Periostin、气道重塑与肺功能之间具有一定相互作用[12];预后良好组与预后不良组患儿合并呼吸道感染情况、Periostin、FEV1/FVC、FEV1、VEGF、TGF-β1水平对比差异显著(P<0.05);Logistic回归分析结果表明:Periostin、FEV1/FVC、VEGF、TGF-β1均为支气管哮喘急性发作期患儿的预后的独立预测因素(P<0.05)。研究发现[13-14],在白细胞介素-3和白细胞介素-4的介导信号下均检测出了Periostin高表达情况,因此Periostin可能参与哮喘发生与发展的过程,与本文结果相符。这主要是因为,哮喘的基本特征主要为气道慢性炎症,其发病多由炎症细胞和多种细胞因子共同参与,进而产生相互作用。纤维母细胞与支气管上皮细胞,Periostin会经过对炎症抑制的诱导,进一步加深嗜酸性粒细胞对于气道的浸润,参与哮喘的发病及发展过程[15]。

综上所述,Periostin与小儿支气管哮喘急性发作期肺功能、气道重塑具有明显相关性,且肺功能、气道重塑均可预测患儿预后水平,因此临床可考虑将其应用于预测支气管哮喘急性发作期患儿的预后情况,并对高Periostin水平患儿采取相关措施,进一步提升治疗效果。