呋喃唑酮联合铋剂、埃索美拉唑、阿莫西林治疗HP 阳性慢性胃炎患者的效果分析

黄香华，钟敦璟，刘叶飞，刘梦兰

深圳禾正医院消化内科，广东 深圳 518000

慢性胃炎是由多种原因引起的慢性胃黏膜炎性病变，但主要与幽门螺旋杆菌（helicobacter pylori,HP）特异性定植在人胃内有关[1]，根除HP 是治疗慢性胃炎的关键。常规给予含有克拉霉素、阿莫西林两种抗生素及质子泵抑制剂、铋剂组成的四联疗法治疗。既往研究已证实该治疗方案对于治疗慢性胃炎具有良好的效果[2]。但该方案的治疗效果也有一定局限，主要体现在随着时间的推移，HP 的耐药率逐渐上升。相关报道表明HP 对克拉霉素的原发性和继发性耐药率达到15%以上[3]。因此，寻找HP更敏感的药物具有重要意义。呋喃唑酮是传统的硝基呋喃类广谱抗菌药物，研究表明呋喃唑酮在中国的耐药率低于0.1%，但该药用于HP 根除治疗中的应用并不广泛[4]。将克拉霉素替换成呋喃唑酮，以及阿莫西林、质子泵抑制剂、铋剂组成的四联疗法治疗HP 慢性胃炎，可能会有效提高HP 的根除率，进而提高治疗效果。基于此，本研究选择2021年3—11月深圳禾正医院收治的HP 慢性胃炎患者96 例作为研究对象，将探讨含有呋喃唑酮的四联方案治疗HP 慢性胃炎患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的HP 慢性胃炎患者96 例作为研究对象，按照随机数表法分为A 组和B 组，各48 例。其中A 组男25 例，女23 例；年龄22～69 岁，平均（45.69±13.02）岁；病程2～10年，平均（6.34±1.50）年；慢性胃炎类型：萎缩性18 例，非萎缩性30 例。B组男28 例，女20 例；年龄23～71 岁，平均（45.93±13.25）岁；病程2～10年，平均（6.72±1.41）年；慢性胃炎类型：萎缩性20 例，非萎缩性28 例；两组患者的性别、年龄、胃炎类型等一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属签订知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合慢性胃炎的诊断标准[5]；②尿素13C 呼气试验诊断HP 阳性；③既往未接受克拉霉素或呋喃唑酮的四联疗法；④对本研究所用抗生素无耐药现象。排除标准：①并发胃肠穿孔、活动性出血者；②有胃部手术史者；③对本研究所用药物过敏者。

1.3 方法

基础治疗：所有患者均给予埃索美拉唑（国药准字H20180047；规格：20 mg/片），2 次/d，20 mg/次；阿莫西林（国药准字HC20150055；规格：0.25 g/粒），2 次/d，500 mg/次；枸橼酸铋钾胶囊（国药准字H10920098；规格：0.3 g/粒），2 次/d，早晚各服600 g。

A 组：在基础治疗的基础上给予克拉霉素（国药准字H20033044；规格：250 mg/片）治疗，2 次/d，250 mg/次。

B 组：在基础治疗的基础上给予呋喃唑酮（国药准字H11020698；规格：0.1 g/片）治疗，100 mg/次，3 次/d。

所有患者均接受14 d 的治疗。于停药后28 d随访复查HP 根除情况。强调在停药期间严禁应用其他抗生素药物。

1.4 观察指标

①治疗效果：于治疗14 d 后评价。治愈：胃镜检查溃疡愈合，胃黏膜上的炎症消失，上腹疼痛、腹胀等临床症状消失；有效：溃疡面积缩小值超过治疗前溃疡面积的一半，临床症状较治疗前基本缓解；无效：溃疡缩小面积低于治疗前溃疡面积的一半，临床症状改善不明显[6]。总有效率=治愈率+有效率。

②血清胃泌素(gastrin, GAS)水平：于治疗前，治疗14 d 后，采集患者的空腹静脉血，离心后取上层血清分析，采用酶联免疫吸附试验测定GAS 水平，试剂盒购自中元汇吉生物科技有限公司。

③HP 根除情况：治疗14 d 结束后，停药后28 d随访，进行13C-尿素呼气试验、检测结果均为阴性则为HP 根除。

④不良反应：记录两组患者在用药期间发生的头晕、轻度腹泻、瘙痒、发热、关节疼痛等不良反应发生情况。

1.5 统计方法

应用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以例数（n）和率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比

B 组的治疗总有效率高于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果对比

2.2 两组患者血清GAS 水平对比

治疗前，两组患者GAS 水平对比，差异无统计学意义（t=0.939，P=0.350）；治疗后，B 组的GAS（170.62±13.95）ng/L 高于A 组（156.48±12.69）ng/L，差异有统计学意义（t=-5.195，P＜0.001）。

2.3 两组患者HP 根除情况对比

A 组HP 根除38 例（79.17%）低于B 组的42 例（87.50%），差异有统计学意义（χ2=5.897，P=0.015）。

2.4 两组患者不良反应对比

A 组的不良反应发生率高于B 组，但两组患者对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者不良反应发生情况对比

3 讨论

HP 引起的胃黏膜炎性病变是导致慢性胃炎发生的主要原因，患者有上腹痛、反酸、胃部烧灼感等临床症状，该病主要针对病因治疗。常规应用含有克拉霉素的四联疗法治疗，但最近的一项研究表明，HP 对克拉霉素和甲硝唑的双重耐药是影响其根除的主要原因，耐药导致治疗失败的风险增加7倍，临床疗效欠佳[7]。另有研究表明，呋喃唑酮在中国地区的耐药率相对较低[8]，其与铋剂等四联方案用于治疗慢性胃炎，可能会有效提高治疗效果。

GAS 是一种肠胃激素，由胃窦部及十二指肠近端黏膜中的G 细胞分泌，可刺激胃壁细胞分泌盐酸和刺激胰液、胆汁分泌。当患者的胃黏膜腺体萎缩时，胃泌素的水平分泌减少，且其下降程度与病情程度显著相关[9]。本研究结果发现，观察组治疗后的GAS 高于A 组，ET 水平均低于A 组（P＜0.05），说明含有呋喃唑酮的四联方案治疗HP 慢性胃炎，有助于促进患者的胃黏膜分泌功能恢复。观察组所用四联方案首先为埃索美拉唑，其为质子泵抑制剂，通过特异性的抑制胃壁细胞中的H+/K+-ATP酶，从而减少胃酸分泌过多对胃黏膜的刺激。其次枸橼酸铋钾为胃黏膜保护剂，可黏附在HP 的表面，与细菌表面的黏蛋白结合，从而降低HP 黏附性，减少致病菌在胃上皮细胞的黏附；且影响细菌的蛋白及细胞壁的合成。以及阿莫西林属于青霉素类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥杀菌作用，使得HP 菌体快速溶解、破坏。另外，呋喃唑通过干扰细菌氧化还原酶阻断细菌的正常代谢，导致细菌死亡；同时能抑制单氨氧化酶（monoammonia oxidase, MAO），从而增强胃黏膜多巴胺活性，促进碳酸氢盐和黏液的合成与分泌，增加胃黏膜的血流量。上述四种药物联合，通过抑制HP 引起的胃黏膜病变，促进胃黏膜分泌功能恢复，与朴仁女等[10]的研究相符。

HP 定植在胃黏膜后，引起胃黏膜的形态、功能改变及活动性炎症[11]。本研究结果显示：B 组的治疗总有效率89.58%高于A 组，B 组的根除HP率87.50%高于A 组（P＜0.05），两组患者不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），说明含有呋喃唑酮的四联方案治疗HP 慢性胃炎，可通过提高根除HP 率增强疗效，且不会增加药物不良反应。阿莫西林杀死细菌有较高的选择性和低副作用的优点，且HP 对阿莫西林的耐药率≤5%，具有显著抑菌效果[12]。铋剂可与胃黏膜损伤处的黏膜蛋白结合，使黏膜蛋白免受胃酸和蛋白酶的损伤，利于胃黏膜自行修复愈合，同时防止胃黏膜损伤的扩散。质子泵抑制剂除可抑制胃酸分泌的作用外，还可减少胃酸对抗生素药物吸收的影响，有助于增加抗生素的利用度及活性。呋喃唑酮通过引起细菌代谢紊乱、损伤细菌DNA 发挥抗菌作用。四联疗法通过有效根除病原菌，改善HP 引起的胃黏膜形态、功能改变，同时减少HP 引起的胃黏膜活动性炎症，并促进胃黏膜的修复愈合，进而提高治疗效果，与乔晨[13]研究组的治疗总有效率87.63%高于对照组（P＜0.05）的结果具有一致性。此外，因呋喃唑酮引起的不良反应主要与抑制MAO 有关，而MAO 存在肝肾、小肠、神经组织中，患者服用MAO 抑制剂时，可引起头痛、瘙痒、发热等症状，但本研究结果显示两组患者不良反应发生情况对比，差异无统计学意义（P＞0.05），可能与用药剂量较低有关，也可能与样本量偏少有关，需在样本量更多的研究中验证呋喃唑酮治疗慢性胃炎的不良反应发生情况。

综上所述，含有呋喃唑酮的四联方案治疗HP慢性胃炎，可通过提高根除HP 率，恢复患者胃肠黏膜的分泌功能，进而提高治疗效果，且不会增加药物不良反应。