功能性子宫出血应用米非司酮联合地屈孕酮治疗的临床效果研讨

孙云

临沂市兰山区人民医院妇产科，山东 临沂 276000

功能性子宫出血一般在围绝经期出现，该病和神经分泌失调有高相关性，病机为下丘脑-垂体-卵巢功能紊乱，症状表现为经期延长、经期紊乱等。围绝经期内卵巢功能会逐渐降低，无法正常分泌性激素，存在垂体反馈异常的问题[1]。若子宫出血未得到治疗，出血量会大幅增加，常引发出血性休克、贫血等事件，对女性生命质量有影响。米非司酮作为抗孕激素药物，能够在孕酮受体、孕酮相互作用过程中发挥阻断机制，但其安全事件多，无法作为长期药物用于子宫出血的治疗中。地屈孕酮也用于该病的治疗，作为孕激素，该药对子宫内膜分泌有调控机制，可调节患者雌激素水平，对子宫内膜增生进行阻碍，可恢复子宫功能，且不会改变机体代谢情况，安全性高[2]。基于此，本研究选取2018年1月—2019年12月临沂市兰山区人民医院收治的78 例功能性子宫出血患者为研究对象，目的是了解米非司酮+地屈孕酮的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的78 例功能性子宫出血患者作为研究对象，采用单双数分为对照组与综合组，各39 例。对照组：病程3～21 周，平均（12.35±2.19）周；年龄38～58 岁，平均（48.29±1.85）岁。综合组：病程4～22 周，平均（13.06±2.74）周；年龄37～59 岁，平均（48.76±1.43）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①检查结果均为功能性子宫出血；②患者及家属同意研究；③米非司酮耐受；④地屈孕酮耐受。

排除标准：①有激素治疗史者；②有其他宫颈病变者；③妇科肿瘤者；④免疫机制紊乱者；⑤哺乳妊娠者；⑥其他类型子宫出血者。

1.3 方法

对照组采用米非司酮（国药准字H20033551；规格：25 mg）治疗，口服25 mg/次，1 次/d，均在早上口服，共服用21 d。

综合组在对照组基础上增加地屈孕酮（国药准字H20233769；规格：10 mg）治疗，口服10 mg/次，早晚口服，共服用21 d。

1.4 观察指标

比较两组性激素水平：采集患者静脉血，在离心机中放入标本，仪器参数为10 min、10 cm，同时维持3 500 r/min 的转速，将得到的上清液放入全自动分析仪中即可，指标有孕酮（progesterone, P）、促性腺激素（follicle-stimulating hormone, FSH）及黄体生成素（luteinizing hormone, LH）。

比较两组恢复情况。采集静脉血，在血浆分离后，对上清液实施酶联免疫吸附法检测，该方法能检测血红蛋白（hemoglobin, HB）水平。此期间行超声检查，测定子宫内膜厚度，并使用计量卫生巾，计算出患者月经量。

比较两组有效率。已经止血，经期回归到正常水平，即显效；仍存在少量出血的情况，经期有所好转，即好转；仍有大量出血的情况，经期未好转，或经期各症状加重，即无效。总有效率=显效率+好转率。

比较两组不良反应。包括腹泻、恶心、乳房胀痛等。

1.5 统计方法

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数（n）和率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者性激素水平比较

治疗前，两组性激素水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组性激素水平均降低，且综合组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者性激素水平比较(±s)

表1 两组患者性激素水平比较(±s)

组别综合组（n=39）对照组（n=39）t 值P 值P（nmol/L）治疗前13.95±1.05 13.68±1.42 0.955 0.343治疗后6.08±1.05 9.12±1.33 11.204＜0.001 FSH（IU/L）治疗前12.31±1.88 12.09±1.45 0.579 0.565治疗后5.87±0.64 8.02±1.33 9.097＜0.001 LH（IU/L）治疗前9.05±0.81 9.23±0.74 1.025 0.309治疗后5.08±0.66 6.94±0.89 10.483＜0.001

2.2 两组患者恢复情况比较

治疗前，两组Hb 水平、子宫内膜厚度、月经量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，综合组Hb 水平高于对照组，子宫内膜厚度、月经量均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者恢复情况比较(±s)

表2 两组患者恢复情况比较(±s)

组别综合组（n=39）对照组（n=39）t 值P 值Hb（g/L）治疗前86.81±5.79 86.23±5.04 0.472 0.638治疗后128.95±3.77 116.64±4.82 12.563＜0.001子宫内膜厚度（mm）治疗前13.02±1.12 13.35±1.41 1.145 0.256治疗后4.02±0.51 7.78±1.03 20.430＜0.001月经量（mL）治疗前148.93±10.66 147.77±12.54 0.440 0.661治疗后55.01±8.02 81.79±8.43 14.373＜0.001

2.3 两组患者有效率比较

综合组有效率为97.44%高于对照组（79.49%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者有效率比较

2.4 两组患者不良反应发生率比较

综合组不良反应发生率为5.13%低于对照组的20.51%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

功能性子宫出血病因较多，其中激素代谢紊乱机制下会造成子宫功能紊乱，较低性激素水平下无法维持黄体功能稳定性，存在排卵不规则的情况，或者会直接停止排卵功能。若孕激素水平较低，则存在子宫内膜增生的情况，其厚度不断增加，表现为无周期性的脱落，严重时即会出现子宫出血[3]。女性达到围绝经期后期功能逐渐减退，卵泡很难达到较好发育，成熟度不佳，会造成经期延长，而出血问题若未得到制止，有失血过多的情况。此前多经诊断性刮宫完成子宫出血的治疗，但其对神经内分泌无法达到调节效果，仍有反复出血的情况，故而临床常为患者提供激素治疗，使子宫内膜能在短时间内脱落，从而恢复子宫内膜状态，改善出血问题[4]。临床激素药物种类多样，安全性不一，选择何种激素调节方案很关键。

本研究中，治疗后综合组P为（6.08±1.05）nmol/L、FSH 为（5.87±0.64）IU/L、LH 为（5.08±0.66）IU/L 低于对照组（P＜0.05）。阮莉[2]的研究中，治疗后观察组P为（6.31±1.12）nmol/L、FSH 为（5.99±1.03）IU/L、LH 为（5.23±1.49）IU/L 低于对照组（P＜0.05），与本研究结果一致。即综合用药能调节性激素水平。FSH、LH之间有协同机制，能调节卵泡生长状态，对性激素系统进行调节后能纠正其代谢情况，抑制雌二醇（estradiol, E2）分泌，使子宫内膜不断萎缩，加快内膜脱落[5-6]。当激素代谢处于紊乱状态时，无法使子宫内膜在规定时间内脱落，即会引发异常出血的问题。此时予以米非司酮治疗，此药能对性激素系统进行调节，达到较好孕激素调节效果，仅需较小剂量即可达到止血效果。但功能性子宫出血有高复发性，若单纯使用米非司酮治疗存在复发风险[7]。地屈孕酮属于临床常用的孕激素，由人工合成，可维持超出天然孕酮的孕激素亲和力，经口服后在子宫内膜位置直接发挥作用，帮助患者补充足够的黄体、孕激素，达到较好的月经周期调节效果，可避免雌激素分泌过度造成的癌变问题。地屈孕酮使用后可产生负反馈机制，降低LH 水平，帮助患者调整FSH，抑制排卵，恢复子宫内膜状态，短时间内即可止血[8-9]。

本研究中，综合组有效率为97.44%高于对照组的79.49%（P＜0.05）。即综合用药对功能性子宫出血的疗效更高。米非司酮能够根据循环达到子宫内膜位置，在内膜增生中有抑制作用，可以调节子宫内膜血管功能，精准调控血管生理过程，达到止血效果，也能缩短止血时间。地屈孕酮被证实分子结构较特殊，该药能在血管内皮位置发挥作用，阻碍蛋白质合成，抑制子宫内膜增伤，在用药后短期内使子宫内膜不断萎缩，可以抑制子宫兴奋，加快子宫内膜地脱落，使子宫环境维持在稳定状态，改善异常出血问题[10-11]。本研究中，综合组不良反应发生率为5.13%低于对照组的20.51%（P＜0.05）。即综合用药安全性高。此前临床会为功能性子宫出血患者采取米非司酮治疗，此药对异常出血有较好调节作用，能恢复激素代谢状态，但面对反复性的出血问题，常需反复使用米非司酮，但该药存在较多禁忌问题，不良事件多，其安全性较差，一般不单独使用在功能性子宫出血治疗中。地屈孕酮则有较高安全性，该药无法维持较强性激素蛋白结合力，仅在孕激素受体位置发挥作用，缺乏足够的雄激素活性，不会引起安全事件，可降低用药风险[12]。

综上所述，米非司酮+地屈孕酮有效性高，快速地调节性激素水平，帮助患者改善子宫内膜厚度，在短时间内恢复月经量，能避免单一用药的安全问题，对功能性子宫出血较适用。