恩替卡韦联合糖皮质激素降阶梯治疗对早期重症乙型肝炎的阻断作用研究

秦晓波

乙型肝炎是因乙型肝炎病毒感染引起的以肝脏慢性损害为病理表现的一种传染病, 迁延不愈极易发展为肝硬化, 引发多种严重并发症［1］。乙型肝炎患者合并并发症后, 可见腹痛、腹胀、纳差、恶心、呕吐、发热等, 还可出现典型体征［2］, 不仅会损害患者肠道黏膜屏障, 还会引发一系列炎性反应, 进一步损伤肝细胞, 加重其病情［3］。临床通常会使用抗病毒药物治疗乙型肝炎, 如恩替卡韦, 该药可具有较好的抗菌作用,在抗感染方面有一定的效果［4］, 但一般不含糖皮质激素, 该药物应用在重症乙型肝炎的治疗中, 具有较大的争议［5］。故本文分析2019 年1 月～2020 年6 月本院收治的86 例早期重症乙型肝炎患者, 旨在分析恩替卡韦联合糖皮质激素降阶梯治疗效果, 现做出如下阐述。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2019 年1 月～2020 年6 月本院收治的86 例早期重症乙型肝炎患者, 根据治疗方案的不同分为对照组与观察组, 各43 例。对照组中, 男26 例、女17 例；年龄32～74 岁, 平均年龄(55.27±7.76)岁；病程1～10 年, 平均病程(5.69±1.49)年。观察组中,男25 例, 女18 例；年龄32～75 岁, 平均年龄(55.36±7.79)岁；病程1～10 年, 平均病程(5.36±1.55)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015)》中关于乙型肝炎的诊断标准［6］；腹水白细胞计数＞10×109/L；肝功能Child-pugh 分级B～C 级；患者可正常沟通、无精神障碍、认知障碍, 意识状态良好。排除标准：存在心脑肝肾等重要器官重大疾病、自身免疫性疾病、糖尿病；治疗前7 d 内使用过抗生素或促胃肠动力药物治疗；对研究药物过敏的患者；治疗依从性差的患者。

1. 2 方法 两组患者均采取保肝、调节酸碱与水电解质平衡、利尿、营养支持等常规治疗；对照组采用恩替卡韦胶囊(福建广生堂药业有限公司, 国药准字H20110172)治疗, 餐前服用或者餐后2 h 服用,0.5 mg/次, 1 次/d。观察组在对照组基础上进行糖皮质激素降阶梯治疗, 静脉滴注氢化可的松注射液(安徽长江药业有限公司, 国药准字H34021904), 第1～3 天的用药剂量为150～200 mg, 之后每3 天药物剂量需要降低50 mg, 持续治疗9 d。

1. 3 观察指标及判定标准 ①于治疗前与治疗后14 d 检测血清因子相关指标, 即TNF-α、IL-6、IL-18。②记录观察组与对照组腹部体征(压痛、反跳痛、肌紧张)与消化道症状(纳差、恶心、呕吐)改善时间以及腹水明显减少时间。③比较两组患者的免疫功能指标(CD3+、CD4+/CD8+、NK 细胞)。④比较两组患者临床疗效。显效：患者的临床症状完全消失, 临床体征完整正常, 腹水消失, 通过细菌培养, 结果为阴性；有效：患者的临床症状逐渐消失, 临床体征恢复正常, 腹水量大大降低, 通过细菌培养, 结果为阴性；无效：患者的临床症状、临床体征仍然异常, 腹水量有增无减,通过细菌培养, 结果为阳性。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。⑤治疗前后的实验室指标(TBiL、ALT、PTA)。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗前后的炎性因子水平比较 治疗前, 两组TNF-α、IL-6、IL-18 比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 观察组TNF-α、IL-6、IL-18 均低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后的炎性因子水平比较( x-±s)

2. 2 两组体征与症状改善时间比较 观察组腹部体征改善时间、消化道症状改善时间、腹水明显减少时间均短于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组体征与症状改善时间比较( x-±s, d)

2. 3 两组治疗前后的免疫功能指标比较 治疗前, 两组CD3+、CD4+/CD8+、NK 细胞比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 观察组CD3+、CD4+/CD8+、NK细胞均高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后的免疫功能指标比较( x-±s)

2. 4 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为97.7%, 高于对照组的69.8%, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组临床疗效比较［n, n(%)］

2. 5 两组治疗前后的实验室指标比较 治疗前, 两组TBiL、ALT、PTA 比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 观察组TBiL、ALT 低于对照组, PTA 高于对照组, 差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后的实验室指标比较( x-±s)

3 讨论

临床相关研究［7］表示, 重症乙型肝炎的发生和各种因素的共同作用有关, 但最根本原因是患者机体免疫能力降低, 无法对外界病毒侵袭产生有效抵抗作用,故临床中一般会采用抗病毒的原则对乙型重型肝炎患者进行治疗［8］。恩替卡韦是我国重症乙型肝炎患者的常用药物, 该药物是鸟嘌呤核苷类似物［9］, 患者服用之后, 恩替卡韦可以在患者机体中通过磷酸化转化呈三磷酸盐, 其活性较强、可以和三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷产生竞争性, 可以抑制乙型肝炎病毒的转录以及复制［10］。另外, 恩替卡韦还能够将病毒脱氧核糖核酸进行整合, 终止病毒DNA 链继续延长, 消耗乙型肝炎病毒的病毒库, 进而起到良好的抵抗病毒的效果。

近些年有研究发现［11］, 在通过恩替卡韦等常规治疗基础上, 联合糖皮质激素进行降阶梯治疗, 可以得到更加优良的效果。本院也采用恩替卡韦联合氢化可的松治疗, 发现氢化可的松能够对机体细胞免疫作用起到抑制, 防止免疫作用过强损伤患者肝细胞, 保护肝细胞膜功能, 还能够对单核吞噬细胞炎性因子的释放产生抑制作用, 进而缓解机体炎性反应, 有利于维持患者的肝部内环境稳定。本研究结果显示：治疗后, 观察组TNF-α、IL-6、IL-18 均低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组腹部体征改善时间、消化道症状改善时间、腹水明显减少时间均短于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后, 观察组CD3+、CD4+/CD8+、NK 细胞均高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组治疗总有效率为97.7%, 高于对照组的69.8%, 差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后, 观察组TBiL、ALT 低于对照组, PTA 高于对照组, 差异均有统计学意义(P＜0.05)。章国飞等［12］的研究结果显示：观察组的临床症状消失时间均少于对照组；治疗后的实验室指标(TBiL、ALT、PTA)均优于对照组。和本次研究结果大致相符。

综上所述, 早期重症乙型肝炎患者应用恩替卡韦联合糖皮质激素降阶梯治疗临床疗效确切, 值得推广。