半夏泻心汤联合四联疗法对急性胃溃疡患者胃黏膜保护作用、胃肠道菌群分布及氧化应激反应的影响*

邹济源 武 琛 谭海成 陈 林 焦云涛 左瑞菊

（北京中医医院顺义医院，北京 101300）

胃溃疡发病机制复杂，病程长、且易复发。目前普遍认为该疾病的发生与胃黏膜的攻击因子与保护因子水平失衡有关［1］。急性胃溃疡以突发性的上腹痛为主要表现，可由应激、化学品灼伤、物理机械损伤等诱发。发病后，若不及时予以治疗将引发胃出血、胃穿孔发生风险，严重威胁患者生理健康［2］。在急性胃溃疡的临床治疗中，幽门螺杆菌四联用药治疗近期疗效较好，但易使细菌产生耐药性而影响后续治疗效果。本病属“胃脘痛”“痞证”范畴，一方面因饮食失调、情志不畅所致，另一方面因素体亏虚所致，脾胃受损、肝胃不和，长久如此络脉闭阻于脾胃致本病发生，故宜以调理脾胃、理气止痛为治疗原则［3］。半夏泻心汤首次见于《伤寒论》［4］中，其寒热并用，补泻皆使，在结肠炎［5］、幽门螺杆菌感染相关性胃炎等均取得很好疗效［6］。本研究探讨半夏泻心汤联合疗法对急性胃溃疡患者胃黏膜保护作用、胃肠道菌群分布及氧化应激反应的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 诊断标准：符合《临床诊疗指南·消化系统疾病分册》［7］中胃溃疡诊断标准；参照《中医内科学》［8］中的拟定脾胃不和证，出现脘腹痞满或疼痛、纳呆、恶心呕吐、小便短黄等症状。纳入标准：符合胃溃疡的中西医诊断标准；碳13 呼气检查HP 阳性；初次发病。排除标准：应激性胃溃疡者；合并出血、穿孔者；合并胃癌者。剔除标准：自行要求停止服药者；治疗期间病情恶化而无法继续治疗者。

1.2 临床资料 选取86 例2021 年12 月至2022 年12月于我院就诊的急性胃溃疡患者作为研究对象，将患者按随机数字表法分为对照组与观察组各43 例，研究中两组共剔除、脱落共3例。最终共纳入病例83例，对照组41 例，男性25 例，女性16 例；平均年龄（46.19±7.02）岁；平均体质量指数（23.29±1.31）kg/m2；饮酒史13 例，吸烟史29 例。观察组42 例，男性22 例，女性20例；平均年龄（45.26±6.98）岁；平均体质量指数（23.16±1.24）kg/m2；饮酒史12 例，吸烟史28 例。两组临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 1）对照组：参照《消化性溃疡诊断与治疗规范》［9］予以幽门螺杆菌四联用药治疗。雷贝拉唑胶囊（济川药业，国药准字H20061220，20 mg×14片）20 mg，每日2 次，早晚餐前服用；胶体果胶铋胶囊（湖南华纳药业，国药准字H20045248，100 mg×36 粒）200 mg，每日2 次，早晚餐前服用；阿莫西林克拉维酸钾分散片（鲁南贝特制药，国药准字H20050586）1 g，每日2 次，早晚餐后服用；克拉霉素（上海现代制药，国药准字H20073784）0.5 g，每日2次，早晚餐后服用。连续2 周。观察组加用半夏泻心汤：党参20 g，黄芩、大枣、干姜各10 g，制半夏9 g，甘草6 g，黄连5g。与水混合进行煎熬到400 mL，每次200 mL 早晚2 次服用。连续2 周。

1.4 观察指标 1）胃黏膜保护作用：治疗前后，抽取晨起空腹肘静脉血5 mL。常规3 000 r/min离心10 min分离血清，使用放射免疫法测定胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平。2）氧化应激反应：治疗前后，抽取晨起肘静脉空腹血5 mL，离心10 min 后（离心半径4 000 r/min）取上层血清，经迈瑞2800型全自动生化仪测量血清应激指标一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平（酶联免疫吸附法）。3）胃肠道菌群：治疗前后收集0.5 g 新鲜粪便，采用全自动维生素鉴定分析仪（WJ-W800E型）统计双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌和肠杆菌数量。

1.5 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》中的标准执行［10］，其中临床症状及体征消失，中医评分下降≥70%为显效；中医评分降低≥30%，＜70%为有效，中医证候积分下降＜30%视为无效。

1.6 统计学处理 应用SPSS20.0 统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以“n、%”表示，采用χ2检验；检验水准α=0.05。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。观察组总有效高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后胃黏膜保护作用比较 见表2。观察组治疗后PGⅠ水平较对照组高，PGⅡ水平较对照组低（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后胃黏膜保护作用比较（ng/mL，±s）

表2 两组治疗前后胃黏膜保护作用比较（ng/mL，±s）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组治疗后比较，△P ＜0.05。下同。

PGⅡ24.26±3.27 10.38±2.93*△24.98±3.42 13.84±3.02*组 别观察组（n=42）对照组（n=41）时间治疗前治疗后治疗前治疗后PGⅠ74.25±8.24 121.26±20.45*△75.05±9.98 102.28±19.68*

2.3 两组治疗前后氧化应激反应指标比较 见表3。观察组治疗后SOD 水平较对照组高，MDA 及NO 水平较对照组低（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后氧化应激反应指标比较（±s）

表3 两组治疗前后氧化应激反应指标比较（±s）

组 别观察组（n=42）对照组（n=41）时间治疗前治疗后治疗前治疗后SOD（IU/mL）52.36±10.25 92.98±6.35*△53.98±11.02 86.75±6.47*MDA（nmol/mL）12.15±2.21 5.26±1.35*△12.22±2.09 8.62±2.82*NO（μmol/L）28.21±2.65 14.23±2.10*△28.16±2.19 16.98±1.98*

2.4 两组治疗前后胃肠道菌群比较 见表4。观察组治疗后肠球菌、肠杆菌数量较对照组少，双歧杆菌、乳酸杆菌数量较对照组多（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后胃肠道菌群比较（logN/g，±s）

表4 两组治疗前后胃肠道菌群比较（logN/g，±s）

组 别观察组（n=42）对照组（n=41）时间治疗前治疗后治疗前治疗后肠杆菌9.53±0.85 7.12±0.78*△9.48±0.79 7.84±0.66*肠球菌8.54±1.07 7.07±1.12*△8.49±1.09 7.88±1.06*双歧杆菌7.51±0.74 8.26±0.48*△7.42±0.69 8.11±0.52*乳酸杆菌7.05±0.65 7.96±0.42*△7.09±0.67 7.75±0.49*

3 讨 论

急性胃溃疡患者组织局部结构与功能未完全恢复，可导致结缔组织充填、黏膜层变薄，进而出现微血管结构紊乱，增加出血、穿孔等发生风险，可进一步向慢性胃溃疡发展，对患者预后造成影响。中医学认为该疾病与脾胃瘀阻、饮食不节等致气血失畅、胃膜受损等所致且与肝、脾关系密切［11］。马万千老中医根据多年来治疗急性胃溃疡的经验，认为半夏泻心汤安全、有效，患者依从性好，半夏泻心汤辛开苦降、平调寒热、散结消痞。《伤寒论·辨太阳病脉证并治下》“但满而不痛，此为痞……半夏泻心汤”［12］。

现代研究证实［13］，半夏泻心汤具有消炎、双向调节胃肠运动等作用，有助于胃肠组织的局部生长，故而此方在临床的使用范围逐渐广泛。本研究将其用于急性胃溃疡患者中，结果显示，在四联疗法基础上予以半夏泻心汤有助于提高临床疗效。方中甘温之参、草、枣可补脾益气，复中土之功，辛温为阳，主升主动，姜、夏助脾气升提布散，且半夏可降逆助合；芩、连皆苦、寒即可清热燥湿，又可顺腑气，二药与干姜配伍寒热平调，调胃厚肠，使药甘草调节上述药物药性。诸药配合共奏调寒热、理气机、和胃止痛之效。

氧化应激反应与急性胃溃疡的发病存在着密不可分的关系，主要表现在MDA、NO水平应激性上升，SOD的异常降低［14］。另外，氧化应激反应看影响溃疡创面的愈合，由于胃黏膜本身具有能维持自身组织和机体完整的凋亡与增殖系统，但在氧化应激状态之下，细胞凋亡与增殖的平衡被打破从而导致胃肠道黏膜损伤，致使PGⅠ、PGⅡ水平失调［15］。本研究中，观察组，提示半夏泻心汤联合四联疗法有助于减轻氧化应激，保护胃黏膜。半夏提取物可以减少胃酸的分泌，降低胃蛋白酶的活性而发挥抗溃疡作用［16］；黄芩有效成分黄芩苷和黄芩素可清除氧自由基，抑制炎症反应；黄连有效成分小檗碱抑制TNF-α 诱导的平滑肌细胞增殖，黄连碱能改善氧化应激所致胃黏膜损伤恢复［17］。另外，在动物实验已经证实党参提取物可提高正常大鼠胃壁结合黏液含量，保护胃黏膜［18］。

乳杆菌可分泌一种抗菌肽，能抑制幽门螺杆菌获取能量而延缓其繁殖、生长。双歧杆菌有助于激活肠道黏膜的免疫系统，强化机体抗感染能力［19］。在急性胃溃疡患者胃肠道中，幽门螺杆菌数量增多可导致胃内环境发生改变，致使肠道菌群失调。本研究中观察组治疗后肠球菌、肠杆菌数量均减少，双歧杆菌、乳酸杆菌数量均增多，提示半夏泻心汤联合四联疗法有助于调节胃肠道菌群。其可能与半夏泻心汤证虚、寒、热，等证组成。一项关于肠道菌群失调小鼠动物模型显示，半夏泻心汤灌胃治疗后可明显改善胃肠功能［20］。半夏泻心汤能提高2型糖尿病患者肠道菌群的多样性［21］。不同药性中药在调节肠道菌群紊乱方面优势不同，补益类中药（党参、甘草等）中含有丰富的糖类及维生素，有助于有益菌的生长；辛味中药（干姜）能温阳散寒、苦寒类中药（黄连、黄芩等）有助于抗菌消炎［22］。值得注意的是，半夏泻心汤的药物组成相对复杂，有效成分有百余种（黄芩苷、小檗碱、甘草），具体发挥减轻氧化应激、调节肠道菌群及保护胃黏膜的作用机制还需进一步研究，这将会是后期研究方向，将有助于急性胃溃疡的精准防治。

综上所述，半夏泻心汤联合四联疗法可保护急性胃溃疡患者胃黏膜、调节胃肠道菌群分布，减轻氧化应激反应，疗效显著。本研究由于各种因素的限制，样本量相对较少，且未对相关炎症因子水平进行探究，后期将弥补上述不足展开进一步研究。