下瘀血汤在乙肝肝硬化治疗中的应用效果及对患者远期预后的影响

朱岩洁，娄静

（河南省中西医结合医院肝胆脾胃科，河南 郑州 450004）

肝硬化是临床常见的肝脏疾病，一旦进入失代偿期可进一步导致肝功能衰竭、腹水、肝癌等多种并发症，危及患者生命安全。乙型肝炎病毒（HBV）感染引发的慢性乙肝是导致肝硬化的主要因素之一，临床上主要采用抗病毒及护肝药物治疗，如阿德福韦酯、恩替卡韦等。近年来，中医中药治疗肝硬化的临床效果获得了广泛的关注。研究［1］表明，与阿德福韦酯单一用药相比，联合应用中药制剂治疗乙肝肝硬化的效果明显更优，可有效改善患者的肝功能指标。本研究探讨下瘀血汤在乙肝肝硬化治疗中的应用效果及对患者远期预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2019 年1 月至2022 年1 月在我院治疗的90例乙肝肝硬化患者按照随机抽签的方式分为两组各45 例。对照组男性28 例，女性17 例；年龄29～71（53.39±8.91）岁，病程2～13（5.78±2.45）年。观察组男性30 例，女性15 例；年龄31～69（54.71±8.24）岁，病程3～11（6.02±2.11）年。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准 纳入标准： ①有明确的慢性乙肝病史，且符合乙肝肝硬化的相关诊断标准［2］；②入组前1 个月内未接受过抗病毒、免疫调节及保肝治疗；③意识清晰，对本研究用药及风险知情同意；④依从性良好。排除标准： ①对本研究用药过敏者；②合并其他肝脏疾病者，如酒精性肝病、药物性肝炎等；③其他肝炎病毒感染导致的肝硬化者；④临床资料缺失者；⑤肝硬化失代偿期者；⑥依从性差者；⑦自愿退出者。

1.3 治疗方法 两组患者入院后均根据病情给予相应对症支持治疗，如饮食控制、禁烟禁酒、营养支持、维持电解质平衡等。在此基础上，对照组给予阿德福韦酯片（生产厂家： 上海益生源药业有限公司；国药准字H20070216；规格： 10 mg）治疗，口服，每天1 次，每次10 mg，用药6 个月。观察组给予阿德福韦酯片联合下淤血汤治疗，其中阿德福韦酯用药方案与对照组一致，下淤血汤用药方案： 将大黄9 g，地鳖虫10 g，桃仁15 g，赤芍、白术、黄芪以及丹参各30 g 以水煎煮，其中黄疸较重者加葛根，湿热阻滞者加茵陈、栀子、龙胆草以及虎杖，肝肾阴虚者加一贯煎，脾肾阳虚者加干姜、砂仁、桂枝、茯苓、益智仁。每天1 剂，分早晚2 次服用，连续治疗6 个月。

1.4 观察指标 ①临床疗效。显效： 患者治疗后主要症状和体征消失，肝脾无叩痛和压痛，且丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBiL）水平恢复正常；好转： 患者治疗后主要症状和体征明显改善，肝脾无叩痛和压痛，AST、ALT、TBiL 水平和治疗前比较降低幅度＞30%；无效： 治疗后未达上述标准或病情加重。总有效率= 显效率＋好转率。②比较两组治疗前后的ALT、AST、TBiL 水平。③两组均随访1 年时间，记录两组的HBV－DNA 转阴（HBV－DNA载量＜30 拷贝/mL）、全因死亡、肝癌、肝硬化失代偿发生情况。

1.5 统计学方法 使用SPSS 21.0 分析数据。计量资料以±s表示，采用t 检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组的治疗总有效率为91.1%，显著高于对照组的73.3%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的临床疗效比较 ［n（%）］

2.2 肝功能指标 治疗后，观察组患者的ALT、AST、TBiL 水平均显著低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组的肝功能指标比较（±s）

表2 两组的肝功能指标比较（±s）

注： 与本组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.3 远期预后 随访1 年，两组患者的全因死亡率、肝癌发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；但观察组的HBVDNA 转阴率显著高于对照组，肝硬化失代偿发生率显著低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组的远期预后比较 ［n（%）］

3 讨论

肝硬化属于一种慢性、进行性的肝脏疾病，其病理变化为肝脏内胶原纤维含量增加导致肝纤维化，进而引发肝功能紊乱。临床上对于乙肝肝硬化的治疗以抗病毒为主，同时辅以保肝、免疫调节等对症支持治疗，以促进肝功能恢复。阿德福韦酯作为一种临床常用的抗病毒药物，可通过抑制HBV－DNA 复制来发挥抗乙肝病毒的作用，有利于延缓病情进展，但该药物对肝硬化的逆转效果较差［3］。近年来，中西医结合疗法在乙肝肝硬化中的应用优势越来越明显。有研究［4］表明，阿德福韦酯联合中药治疗乙型肝炎肝硬化更利于降低AST、ALT 水平，促进病情快速恢复，且安全性较高。中医学认为，乙肝肝硬化属于 “黄疸” “胁痛” “鼓胀” 的范畴，其病因机制主要与气滞血瘀、肝脏虚损有关。下淤血汤是中医瘀血证的主要代表方之一，具有活血化瘀的功效，可促进患者肝脏血运畅通，化除淤血，缓解临床诸症。吴旻等［5］的研究表明，在常规西医治疗的基础上联合下淤血汤治疗肝硬化可提高临床疗效（94.3%vs. 83.3%），减轻患者症状表现。从下淤血汤的中药组方来看，方中大黄、桃仁具有活血化瘀、清热解毒的作用，地鳖虫可祛瘀，黄芪、白术可发挥利水消肿、健脾益气的作用，赤芍能凉血散瘀，丹参能逐淤生新，诸药合用共奏活血化瘀、凉血解毒之效。本研究结果显示，观察组的治疗总有效率显著高于对照组，治疗后ALT、AST、TBiL 水平均显著低于对照组（P＜0.05），提示在常规抗病毒治疗的基础上加用下淤血汤可提高治疗效果，改善患者的肝功能指标。张定棋等［6］的研究表明，下淤血汤可调控肝星状细胞和巨噬细胞功能，进而抑制肝窦毛细血管化和肝纤维化进程，改善肝功能水平。另外，本研究结果显示，观察组患者治疗后1 年的HBV－DNA 转阴率高于对照组，肝硬化失代偿发生率低于对照组（P＜0.05），表明下淤血汤辅助治疗乙肝肝硬化可延缓病情进展，减少失代偿的发生。

综上所述，在常规西医抗病毒治疗的基础上采用下淤血汤治疗乙肝肝硬化的临床效果显著，有助于促进患者的肝功能恢复，改善患者的远期预后，值得临床推广应用。