A 型肉毒素联合5-氟尿嘧啶治疗成人瘢痕疙瘩的应用分析

周芮 居兴刚 普潇 姜福星

（1. 毛大夫医疗美容整形医院美容外科，河南 洛阳 471000；2. 河南科技大学第二附属医院皮肤科，河南 洛阳 471000；3. 西工毛大夫医疗美容门诊部，河南 洛阳 471000）

瘢痕疙瘩是一种临床上常见的增生性皮肤损害，可继发于外伤或自发形成，多表现为突出皮肤表面的质硬斑块或结节[1]。瘢痕疙瘩具有不同程度的治疗抵抗及易复发等类肿瘤性特征，因此，如何有效治疗并控制其复发是临床治疗的重难点问题。手术及局部注射糖皮质激素是治疗瘢痕疙瘩最常用的方式，手术治疗需要考虑瘢痕疙瘩大小、数量以及解剖位置，而局部糖皮质激素注射则存在复发率及不良反应率较高的缺点[2]。

5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-FU）单独应用或联合糖皮质激素应用在瘢痕疙瘩的治疗上展示了良好的临床疗效，且单独使用5-FU 不良反应相较糖皮质激素更少，但其对造血系统、生殖系统以及肝肾功能仍有潜在不良影响[3]。

近年来，多项研究报道A 型肉毒素（Botulinum Toxin -A，BTX-A）对瘢痕疙瘩具有较好的临床疗效，当其与联合糖皮质激素应用时可有效降低局部注射后的痛痒感[4]。然而，关于BTX-A 与5-FU 联合治疗瘢痕疙瘩鲜有报道，因此本研究旨在探讨BTX-A 与5-FU 联合治疗成人瘢痕疙瘩的疗效及安全性，为临床上推广应用提供一定参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018 年3 月至2022 年9 月期间收治的瘢痕疙瘩患者72 例作为研究对象。纳入标准：符合瘢痕疙瘩诊断标准；年龄≥18 岁；无造血功能障碍、肝肾功能不全等其他系统严重疾病；知悉本研究内容并签署知情同意。排除标准：近1 m 内采用其他瘢痕疙瘩治疗方案；近3 m 有放疗史；既往有BTX-A 或5-FU 过敏史；妊娠或哺乳期妇女。本研究已通过我院伦理委员会批准。按照随机数字法将患者分为研究组及对照组，每组各36 例。研究组：男性27 例，女性9 例，平均年龄27.32±5.64 岁，平均病程2.76±1.83 y，皮损位置：胸部18 例，四肢10 例，耳部8 例，平均长度2.27±0.85 cm，平均宽度1.53±0.54 cm，平均厚度0.87±0.32 cm；对照组：男性29 例，女性7例，平均年龄28.11±4.98 岁，平均病程2.61±1.79 y，皮损位置：胸部17 例，四肢9 例，耳部10 例，平均长度2.20±0.76 cm，平均宽度1.62±0.65 cm，平均厚度0.81±0.33 cm。两组间一般资料无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 方法

研究组注射BTX-A（衡力，兰州生物制品研究所有限责任公司，国药准字S10970037，100 U·瓶-1）联合5%氟尿嘧啶注射液（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593，25 mg·mL-1）治疗。用法用量：2%利多卡因（山西晋新双鹤药业有限责任公司，国药准字H11022295，5 mL：0.1 g）4.9 mL+5-FU 0.1 mL制成5-FU 药物混合液，0.9%生理盐水将BTX-A 稀释至40 U·mL-1，常规消毒皮肤后用1 mL 注射器将5-FU 药物混合液在皮损组织内采取分点放射状边退针边注射，至皮损肿胀发白停止。首次5-FU 注射后立即在皮损周围皮肤进行BTX-A 单次多点注射，各注射点4 U，总剂量≤100 U。疗程：每4 w 注射1 次，共4 次。对照组给予注射5%氟尿嘧啶注射液联合复方倍他米松（得宝松，杭州默沙东，国药准字J20080062）治疗。用法用量：复方倍他米松1 mL +2%利多卡因3.9 mL+5-FU 0.1 mL 制成5-FU 药物混合液，除不进行BTX-A 注射外，注射方式、疗程同研究组。

1.3 观察指标

1.3.1 瘢痕疙瘩体积

对治疗前和治疗后瘢痕疙瘩的长度、宽度及厚度进行体表超声测量和对比。

1.3.2 疗效

根据治疗后皮损体积较治疗前缩小程度进行疗效评价（痊愈：体积缩小＞70%，显效：体积缩小50%～70%，有效：体积缩小30%～49%，无效：体积缩小＜30%），总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.3.3 痛痒感

按照视觉模拟评分法（Visual Analogue Scale，VAS）[5]，由患者自行对治疗前和治疗后痛痒感进行评分，其中0 分代表无痛痒感，10 分代表剧烈且难以难受的痛痒感。

1.3.4 复发情况

复发评判标准：末次治疗后6 m 内出现以下任一现象认定为复发：瘢痕疙瘩痛痒感加重、质地变硬、体积变大。

1.3.5 不良反应

记录治疗期间及末次治疗后6 m 内出现的不良反应，包括血液学指标异常、色素沉着、色素减退、疼痛、红肿、灼烧感等。计算总不良反应发生率。

1.4 统计学方法

应用SPSS22.0 对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t 检验。计数资料以例数（n）和构成比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示有统计学差异。

2 结果

2.1 A 型肉毒素联合5-氟尿嘧啶治疗降低瘢痕疙瘩体积

治疗前两组瘢痕疙瘩长度、宽度及厚度间无统计学差异（P＞0.05）。治疗后两组瘢痕疙瘩体积较治疗前均缩小，具有统计学差异（P＜0.05）；但治疗后两组瘢痕疙瘩长度、宽度及厚度间无统计学差异（P＞0.05），见表1。

表1 两组瘢痕疙瘩体积对比（ ，n=72）

表1 两组瘢痕疙瘩体积对比（ ，n=72）

注：与治疗前相比，△P＜0.05。

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2.2 A 型肉毒素联合5-氟尿嘧啶治疗不影响疗效

治疗后两组的总有效率无统计学差异（P＞0.05），见表2。

表2 两组疗效对比（例）

2.3 A 型肉毒素联合5-氟尿嘧啶治疗缓解痛痒感

治疗前两组VAS 评分无统计学差异（P＞0.05）。治疗后两组VAS 评分较治疗前均降低，且研究组治疗后VAS 评分显著低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组VAS 评分比较（，n=72）

表3 两组VAS 评分比较（，n=72）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

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2.4 A 型肉毒素联合5-氟尿嘧啶治疗不影响复发率

末次治疗后6 m 内，研究组复发率为2.78%；对照组复发率为8.33%。两组复发率无统计学差异（P＞0.05）。

2.5 A 型肉毒素联合5-氟尿嘧啶治疗降低不良反应发生率

治疗期间及末次治疗6 m 内，无病例出现血液学指标异常。研究组不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生率对比（例）

3 讨论

瘢痕疙瘩是一种较为常见的难治顽固性皮肤疾病，严重影响患者美观及其生活质量[1]。目前对于体积相对较小的肿瘤型瘢痕疙瘩以及炎症型瘢痕疙瘩，局部注射糖皮质激素等非手术治疗是常用治疗方案，但其单独应用存在复发率较高以及不良反应较多的弊端。近年来，5-FU 作为一种抗肿瘤药也逐渐应用于瘢痕疙瘩的治疗中，其可能通过阻断人成纤维细胞TGF-β 等从而抑制胶原蛋白合成实现[3]。研究指出相较于单独使用糖皮质激素，5-FU 联合糖皮质激素除有效提高瘢痕疙瘩的治疗效果外，更可明显降低其治疗后复发率；但仍存在着不良反应较多，如治疗期间对皮肤色素的影响以及相对明显的疼痛感或烧灼感。

BTX-A 作为一种皮肤科和整形外科常用的药物，正逐渐应用于瘢痕的治疗，其通过抑制外周神经末梢和肌纤维之间乙酰胆碱的释放改善瘢痕状态。此外，BTX-A 还可介导平滑肌暂时性失去神经支配、减少神经肽P 物质的释放等途经减少疼痛和瘙痒[4]。

本研究结果显示，研究组采用BTX-A 联合5-FU方案，总有效率为97.22%，与临床上常用的5-FU 联合复方倍他米松方案临床疗效相当，但其具有一定自身优势，如治疗后VAS 评分更低，不良反应发生率更低，特别是无明显疼痛或灼烧感。本研究结果提示两组在治疗期间及治疗后6 m 内，无血液学异常等明显严重不良反应，提示BTX-A 联合5-FU 方案具有较高的临床安全性。

BTX-A 联合5-FU 治疗瘢痕疙瘩方案具有令人满意的临床疗效，同时可有效提升患者痛痒症状的改善且不产生明显的皮肤色素改变等不良反应。