子痫前期患者不良妊娠结局的影响因素分析及孕中期血清微量元素的预测价值*

余俊峰,李洪英△,万国菊,吴立涛,杨秋香,高 洁,卢 蓉

1.曲靖市第一人民医院产科,云南曲靖 655000;2.曲靖市第一人民医院北城医院产科,云南曲靖 655000

子痫前期作为妊娠期特异性疾病,发病率为2%～8%,临床以血压升高及蛋白尿为主要症状,发病后病情呈进展性变化,发病至终止妊娠期间若未及时干预容易增加孕妇死亡及胎儿生长受限、早产等不良结局的发生风险,进而可对社会及家庭造成严重的负担[1-2]。因此,早期了解子痫前期患者不良妊娠结局的高危因素并进行风险预测,不仅有利于防治工作的有序开展,同时对改善不良妊娠结局至关重要。微量元素作为机体正常生长发育的必需营养物质,对机体生长及生理功能会产生一定的影响[3]。既往研究发现,微量元素代谢异常与妊娠期高血压疾病发病有关[4-5],但是关于孕中期血清微量元素与子痫前期患者不良妊娠结局的关系报道较少。因此,本研究主要分析子痫前期患者不良妊娠结局的影响因素及孕中期血清微量元素的预测价值,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2019年1月至2022年6月曲靖市第一人民医院收治的98例子痫前期患者纳入研究,并且根据患者入院48 h内是否出现不良妊娠结局分为结局不良组和结局良好组。纳入标准:(1)子痫前期诊断参考《妇产科学》中的相关标准[6];(2)单胎妊娠;(3)年龄20～35岁;(4)在本院进行产检和分娩。排除标准:(1)有重要脏器功能障碍者;(2)有血液系统疾病、自身免疫系统疾病、代谢性疾病或肿瘤;(3)有慢性高血压、糖尿病或慢性肾病;(4)既往存在子宫畸形或子宫手术史;(5)多胎妊娠以及非自然妊娠者;(6)有精神病史或存在认知、语言功能障碍;(7)临床资料不完整;(7)依从性差者。纳入研究者及家属均对本研究知情同意并签署知情同意书。本研究经曲靖市第一人民医院医学伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1临床资料收集 收集纳入研究者的临床资料,包括年龄、孕前体重指数(BMI)、入院孕周、是否为初产妇、子痫前期病史、收缩压、舒张压及24 h尿蛋白、血红蛋白、清蛋白、血小板计数、血肌酐、D-二聚体的检测结果。

1.2.2微量元素检测 于孕中期抽取受试者清晨空腹外周静脉血5 mL于抗凝管中送检,室温下以3 000 r/min离心10min后取上清液,采用美国ABI公司A7000型原子吸收光谱仪检测微量元素钙、铜、锌、铁水平,具体步骤严格按照操作说明书进行。

1.2.3不良妊娠结局判定 将出现以下一项或多项判断为不良妊娠结局,项目包括羊水异常、视网膜脱离、肾功能受损、产后出血、HELLP综合征、胎盘早剥、胎儿生长受限、新生儿窒息、新生儿低体重、新生儿死亡。

2 结 果

2.1子痫前期患者不良妊娠结局的单因素分析 98例子痫前期患者中,入院48 h内发生不良妊娠结局38例,不良妊娠结局发生率为38.78%。结局不良组、结局良好组子痫前期患者年龄、孕前BMI、初产妇占比、子痫前期病史、舒张压、血红蛋白、清蛋白、血肌酐比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结局不良组收缩压、24 h尿蛋白、D-二聚体均高于结局良好组(P<0.05),入院孕周、血小板计数均少于结局良好组(P<0.05),见表1。

表1 子痫前期患者不良妊娠结局的单因素分析或n(%)]

2.2子痫前期患者不良妊娠结局的多因素Logistic回归分析 将子痫前期患者妊娠结局作为因变量(结局良好=0,结局不良=1),以各指标的平均值作为临界值进行自变量赋值,将24 h尿蛋白(≤3.22 g=0,>3.22 g=1)、D-二聚体(≤1.01 mg/L=0,>1.01 mg/L=1)、血小板计数(≤140×109/L=1,>140×109/L=0)作为自变量进行多因素Logistic回归分析。结果显示,24 h尿蛋白、D-二聚体、血小板计数均是子痫前期患者不良妊娠结局的危险因素(P<0.05),见表2。

表2 子痫前期患者不良妊娠结局的多因素Logistic回归分析

2.3结局不良组、结局良好组孕中期血清微量元素水平比较 结局不良组孕中期血清微量元素钙、铜、锌水平均明显低于结局良好组,铁水平明显高于结局良好组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 结局不良组和结局良好组孕中期血清微量元素水平比较

2.4孕中期血清微量元素对子痫前期患者不良妊娠结局的预测价值 ROC曲线分显示,孕中期血清钙预测子痫前期患者不良妊娠结局的AUC为0.830(95%CI:0.780～0.880);孕中期血清铜预测子痫前期患者不良妊娠结局的AUC为0.855(95%CI:0.805～0.905);孕中期血清锌预测子痫前期患者不良妊娠结局的AUC为0.847(95%CI:0.797～0.897);孕中期血清铁预测子痫前期患者不良妊娠结局AUC为0.861(95%CI:0.811～0.911)。见表4。

表4 孕中期血清微量元素对子痫前期患者不良妊娠结局的预测价值

3 讨 论

子痫前期作为一种由妊娠期母体、胎盘、胎儿等多因素协同作用下发生的特殊高血压疾病,是导致母体、新生儿不良妊娠结局发生率升高的重要原因[7-8]。早期识别不良妊娠结局的影响因素并预测子痫前期患者的不良妊娠结局对于改善预后十分重要。因此,本研究主要分析了子痫前期患者不良妊娠结局的影响因素及孕中期血清微量元素的预测价值。

本研究结果显示,24 h尿蛋白、D-二聚体、血小板计数均是子痫前期患者不良妊娠结局的危险因素(P<0.05),与赵静等[9]、SHAO等[10]、NGWENYA等[11]的研究结果类似。24 h尿蛋白越高,子痫前期患者不良妊娠结局发生的风险也越高。尿蛋白是子痫前期患者肾血管内皮细胞损伤的表现之一[12]。24 h尿蛋白增加说明毛细血管渗漏现象加重,患者容易出现低蛋白血症,严重时可导致胸、腹腔积液形成。另外,低蛋白血症可导致胎儿宫内营养不良,引起胎儿宫内窘迫、新生儿窒息,进而增加不良妊娠结局发生风险。D-二聚体水平越高,子痫前期患者不良妊娠结局发生风险越高。D-二聚体作为反映凝血/纤溶系统的常用指标,其水平异常可导致机体凝血系统与纤溶系统的病理性失衡[13]。一般正常妊娠的母体处于相对高凝状态,但当体内D-二聚体升高时,孕妇纤溶受损、凝血亢进,最终增加不良妊娠结局发生风险。血小板计数越低,子痫前期患者不良妊娠结局发生风险越高。血小板主要作用为促进止血和加速凝血[14],因此血小板计数降低可能会增加产后出血风险。

微量元素作为人体必需的元素,不仅在维持机体正常生长、代谢、发育中发挥作用,还会对机体免疫功能以及消化功能产生不同程度的影响[15]。钙、铜、锌、铁均属于微量元素,其中钙对稳定血压、肌肉收缩、酶促反应等非常重要,孕妇钙缺乏可导致胎儿发育不良、胎儿畸形、早产等发生。铜、锌在胎儿发育过程中的许多环节起重要作用,孕妇锌、铜的缺乏将导致胎儿宫内发育迟缓。铁可直接影响红细胞的携氧能力,但孕妇铁水平过高会导致孕妇血压升高[16-17]。梁安兰等[18]研究发现,血清微量元素钙、铁、锌缺乏为产后出血的独立危险因素。而本研究结果显示,结局不良组孕中期血清微量元素钙、铜、锌水平均明显低于结局良好组(P<0.05),铁水平明显高于结局良好组(P<0.05),说明孕中期血清微量元素钙、铜、锌水平与子痫前期不良妊娠结局发生有关,而且钙、铜、锌水平越低,铁水平越高,子痫前期不良妊娠结局发生风险越高。这与王新玲等[19]的研究结果类似。妊娠期孕妇自身和胎儿生长发育均需要较多营养物质,若血清微量元素铁水平过高或钙、铜、锌缺乏将对胚胎和胎儿发育造成一定影响。本研究中的ROC曲线分显示,孕中期血清钙、铜、锌、铁预测子痫前期患者不良妊娠结局的AUC均大于0.80,说明孕中期血清微量元素钙、铜、锌、铁能有效预测子痫前期患者不良妊娠结局发生。因此,临床检测子痫前期患者孕中期血清微量元素水平变化能为临床预防子痫前期患者不良妊娠结局提供参考依据。子痫前期作为孕妇特有的综合征之一,发病机制尚不明确,但有研究发现,子痫前期与血管内皮细胞损伤、血小板黏附聚集、免疫调节功能异常、营养因素等有关[20]。孕妇血液中微量元素水平异常可引起孕妇血细胞氧化与抗氧化失衡,导致动脉管壁发生退行性改变,同时可间接引起血压升高等子痫前期病理、生理表现。钙、铜、锌、铁作为机体必不可少的营养元素,其水平变化反映了机体营养状况。当本研究中的子痫前期患者血清钙、铜、锌水平降低,铁水平升高时,可导致患者发生因微量元素水平缺乏或过高而引起的一系列不良反应。

综上所述,子痫前期患者的不良妊娠结局与24 h尿蛋白、D-二聚体、血小板计数有关。另外,孕中期血清微量元素钙、铜、锌、铁水平在妊娠结局不良的子痫前期患者中发生明显变化,可作为预测患者不良妊娠结局的潜在标志物。本研究纳入的样本来自单中心,结论存在一定局限性,因此在今后的研究中可增加样本来源单位并作进一步分析。