血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平对儿童癫痫持续状态短期预后的预测价值*

李影明,袁 玉,曲红亮,王曼卿

佳木斯市妇幼保健院儿科,黑龙江佳木斯 154000

持续癫痫状态(SE)作为影响中枢神经系统的严重疾病,是儿童常见的神经系统急危重症之一[1-2]。癫痫连续发作30 min以上不能自行停止或连续发作之间神志不清又频繁再发即可考虑为SE[3]。对于SE患儿,如果不采取紧急干预措施以减少其神经损伤,则会导致儿童生活质量下降,增加死亡的风险[4]。因此,分析儿童SE的危险因素对于改善疾病预后具有重要意义。一些学者对儿童癫痫发病的危险因素进行了Meta分析,得出围生期不良因素、中枢神经系统感染、高热惊厥、癫痫家族史是儿童癫痫的危险因素[5],但是目前对于儿童SE预测指标的系统性研究较少。人新饱食分子蛋白-1(Nesfatin-1)是存在于人体内分布非常广泛的肽类激素,其水平与记忆、癫痫发作、睡眠等脑部功能有关[6]。血清25-羟基维生素D3[25(OH)D3]是维生素D3在人体内的主要存在行式。既往研究表明维生素D缺乏与癫痫的发作密切相关[7]。有研究报道了1例6个月的婴儿因维生素D缺乏导致低钙血症继发SE[8],但儿童SE与维生素D的相关性鲜有报道。因此,血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平是否可以作为儿童SE的预后评估指标值得探讨。本研究旨在探讨血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平对儿童SE短期预后的预测价值,为儿童SE的诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 将本院2020年3月至2023年3月收治的104例SE患儿纳入研究。纳入标准如下,(1)符合癫痫最新临床诊疗指南中儿童SE的诊断标准[9]:强直阵挛发作超过5 min,失去神志超过15 min,意识障碍超过10 min;(2)年龄1个月至14岁。排除标准:(1)有脑肿瘤或脑部器质性病变;(2)合并传染病、肝肾功能不全、精神病等疾病;(3)入院后无癫痫发作;(4)病历资料不全。

1.2方法

1.2.1相关资料收集 收集患儿性别、年龄、SE发作时间、既往癫痫病史、癫痫发作类型、用药至发作停止时间、脑电图结果、头颅CT结果。

1.2.2血清Nesfatin-1的检测 患儿入院24 h后抽取静脉血5 mL,离心后分离血清,采用酶联免疫吸附法检测试剂盒(伊莱瑞特生物科技有限公司)检测Nesfatin-1水平。

1.2.325(OH)D3的检测 采用cobas 8000e 602型全自动化学发光免疫分析仪(罗氏诊断公司)以化学发光法进行检测。25(OH)D3检测试剂盒为深圳泰乐德医疗有限公司产品。

1.2.4格拉斯哥预后评分量表(GOS)评分及预后分组 出院时采用GOS对患者的短期预后情况进行评估,见表1。GOS评分为5分者纳入预后良好组,评分<5分者纳入预后不良组。

表1 GOS评分标准

2 结 果

2.1患儿短期预后情况分析 出院时,85例患儿GOS评分为5分,占81.73%(85/104),纳入预后良好组;19例患儿GOS<5分,占18.27%(19/104),纳入预后不良组。不同病因SE患儿的短期预后情况见表2。

表2 不同病因SE患儿的短期预后情况[n(%)]

2.2儿童SE短期预后的单因素分析 两组患儿性别、年龄、既往癫痫病史、癫痫发作类型比较,差异无统计学意义(P>0.05),而SE发作时间、用药至发作停止时间、脑电图结果、头颅CT结果及血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 儿童SE短期预后的单因素分析(n或

2.3多因素Logistic回归分析儿童SE短期预后不良的危险因素 将单因素分析中SE发作时间、用药至发作停止时间、脑电图结果、头颅CT结果、血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平等差异有统计学意义的因素作为自变量,是否短期预后不良作为因变量,纳入多因素Logistic回归分析。结果显示,SE发作时间>60 min、头颅CT结果异常、血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平是儿童SE短期预后不良的独立危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 多因素Logistic回归分析儿童SE短期预后不良的危险因素

2.4ROC曲线分析血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平对儿童SE短期预后不良的预测价值 ROC曲线分析显示,血清Nesfatin-1、25(OH)D3联合预测儿童SE短期预后不良的ROC曲线下面积(AUC)为0.840(95%CI:0.732～0.949),优于血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平单项预测[0.607(95%CI:0.453～0.761)、0.742(95%CI:0.604～0.880)]。见表5、图1。

图1 血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平预测儿童SE短期预后不良的ROC曲线

表5 血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平对儿童SE短期预后不良的预测价值分析

3 讨 论

儿童SE作为致残、致死率很高的神经系统疾病,每年发病率为10/10万～42/10万,高于成年人的4/10万～6/10万,并且婴儿出生第一年的发病率最高[10]。SE的发病机制目前尚不明确,热性惊厥是其中一个重要的病因,SE发作可能与年龄、免疫、遗传、感染等因素有关[11]。热性惊厥常发生于6个月至5岁的儿童,与年龄的密切联系提示了SE可能与婴幼儿的大脑发育程度有关[12]。病因、年龄、癫痫持续时间是SE预后的重要决定性因素[13]。由于SE的发作是持续的动态过程,20 min的神经系统异常持续性放电会导致严重脑缺血,60 min以上的SE则会造成永久性脑损伤[14-15]。寻找能更加有效预测儿童SE预后的指标,对于降低儿童SE的病死率,改善儿童SE预后状态具有重要意义。

Nesfatin-1作为控制食欲的神经肽被广泛研究,有研究发现Nesfatin-1对人的情绪反应有调控作用[16]。有研究表明,脑和脊髓中的Nesfatin-1阳性神经元在自主神经系统中有明显的相互作用,证明中枢神经系统中的Nesfatin-1参与调节神经应激反应[17]。Nesfatin-1在青霉素诱导的癫痫活动中具有氧化应激介导的抗惊厥作用[18]。同时,也有研究证实维生素和其他微量元素的缺乏容易诱发癫痫,有研究报道,维生素D缺乏的儿童具有较高的癫痫患病率[19]。基于以上一些既往研究的结论,本研探讨了血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平对儿童SE短期预后的预测价值。

本研究结果显示,预后良好组和预后不良组SE发作时间、用药至发作停止时间、脑电图结果、头颅CT结果、血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平差异有统计学意义(P<0.05)。该结果与张群群等[20]的研究结果大致相符,说明除了病因、影像学检查结果是否异常、发作时间等常规预后影响因素外,血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平也是儿童SE短期预后的影响因素。本研究结果显示,SE发作时间>60 min、头颅CT结果异常、血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平是儿童SE短期预后不良的独立危险因素,这与张群群等[21]、ICHINOSE等[22]、杜世俊等[23]、张义堂等[24]的研究结果相符。张群群等[21]的研究发现年龄、影像学检查结果是否异常、SE发作时间、C反应蛋白水平、用药至发作停止时间、血糖水平是SE患儿预后的影响因素。ICHINOSE等[22]的研究表明SE发作时间越长,发生急性脑病的概率就越大[22]。杜世俊等[23]则发现初发癫痫患儿25(OH)D3水平与健康儿童相比明显降低,提示了25(OH)D3水平与SE发生的相关性。同时,张义堂等[24]的研究证实25(OH)D3水平与热性惊厥继发癫痫密切相关[24]。此外,ARABACI等[25]发现Nesfatin-1可以通过抑制活性氮物质和提升抗氧化能力减少癫痫发作产生的神经氧化损伤和记忆功能障碍,这为抗惊厥治疗提供了新的思路。本研究中的ROC曲线分析显示,血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平联合预测儿童SE短期预后的AUC为0.840(95%CI:0.732～0.949),优于血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平单项预测[0.607(95%CI:0.453～0.761)、0.742(95%CI:0.604～0.880)],佐证了张群群等[20]关于血清Nesfatin-1水平对儿童SE预后的预测价值的报道及张义堂等[24]将25(OH)D3水平用于预测高热惊厥患儿癫痫发作的报道。由于本研究纳入研究的样本量较小,也缺乏对不同病因分型的儿童SE预后危险因素的深入探讨,在后续的研究中还需要扩大样本量,延长随访时间对患儿中长期预后的影响因素进行探讨,为改善儿童SE预后提供更有价值的参考信息。

综上所述,血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平是影响儿童SE短期预后的危险因素,二者联合预测对儿童SE短期预后不良有较高的预测价值。