胰腺导管腺癌类器官模型的建立及个体化治疗策略的筛选

2024-04-09 11:56
中国实验动物学报 2024年1期
关键词:个体化腺癌器官

近年来,胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)的发病率明显上升,且PDAC 发病隐匿、恶性程度高、化疗反应差异大,导致5 年相对生存率低。 对癌症患者进行个体化针对性的治疗,可以较大程度改善临床患者预后。 类器官(patient-derived organoid,PDO)是由干细胞增殖和分化形成的组织或器官样结构,是近年来新兴的体外3D 培养模型。 肿瘤PDO 模型可以较好地维持原发瘤的组织形态特征。 其构建策略是从患者肿瘤组织中提取原代细胞,利用生长因子和基质胶来创建模拟人体内的三维生长环境。 类器官能在体外模拟肿瘤细胞的病理状态,比人体临床试验中的药物反应具有更高的相关性,可应用于临床患者的药物筛选,为肿瘤患者的个体化治疗提供了良好的实验平台。 此外,通过深度测序或表型分析发现的基因突变和药物治疗靶点,对研究PDAC 的发病机制和耐药性具有重要意义。 在本研究中,作者重点探索了PDAC 类器官模型的培养条件和构建方法,分析了影响类器官模型成功率的主要因素,同时利用病理分析和DNA 测序证明了PDAC 类器官保持了原发肿瘤组织的生物学特征。 进一步选择了4 种临床常用的化疗药物进行单一或联合治疗,分析药物在PDO 模型中的敏感性,为PDO 模型广泛应用于胰腺导管癌患者个体化药物筛选提供思路。

该研究成果发表于《动物模型与实验医学(英文)》期刊(Animal Models and Experimental Medicine, 2023,6(5): 409-418. https:/ /doi.org/10.1002/ame2.12352)。

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