郑毅
山东大学齐鲁医院,山东 济南 250012
食管癌也称之为食道癌,是一种食管上皮产生的恶性肿瘤。主要呈现为吞咽食物中存在哽咽感、异物感以及胸骨后疼痛;一旦出现转移或侵犯周围器官,就会发生疼痛以及被累及器官的不适。在食管癌早期阶段因不具有明显特征,所以在患者确诊时多为中期或者晚期,错过最佳治疗时间,即使进行手术治疗,患者在五年内的生存率也仅仅达到20.00%左右[1]。因此目前中晚期食管癌患者,临床行放射治疗。医用电子直线加速器[2]是一种放射治疗中采用的设备。主要是指应用微波电磁场加速电子,同时具备直线运动轨道的加速装置,通过产生高能X射线,达到直接照射肿瘤病灶,缩小或消除肿瘤目的。但定位方法的不同,对治疗效果也会产生一定影响。基于此,本文将分析定位方法对直线加速器放射治疗晚期食管癌患者的效果。
择取本院于2018年2月-2019年2月接收的晚期食管癌患者48例,采用抽签法均分为观察组(n=24)和对照组(n=24)。观察组中男13例,女11例,年龄44~74岁,平均(53.62±3.67)岁,卡氏(Karnofsky,KPS)[3]功能状态评分(百分法)中,80分1例,90分20例,100分3例。对照组中男14例,女10例,年龄47~75岁,平均(55.98±3.38)岁,KPS功能状态评分(百分法)中,80分2例,90分19例,100分3例。两组基本资料(年龄、性别、KPS评分)比较,差异无统计学意义(P>0.05),可进行下一步研究。
纳入标准:①年龄≥40岁;②行胃镜/病理检查确诊为晚期食管癌;②对本次研究知情,签订同意书;③患者生存期≥6个月。排除标准:①化疗禁忌;②精神障碍;③心血管疾病;④血液免疫系统疾病。
对照组通过模拟定位,行钡剂X定位后,实施直线加速器治疗:照射野X轴5~6cm,Y轴上下边界3cm,中点为病变纵轴核心位置的管腔;应用直线加速器予以三野中线外照射,剂量在56Gy开始缩野,同时将总剂量增加到66Gy,每次分割剂量2Gy,每日1次,每周5次。
观察组通过CT模拟定位,进行直线加速器放射治疗,应用CT从C4下方到L2位置予以平扫以及增强扫描,层厚设定3mm,对食管和肺病变位置检查;检查完成后扫描图像勾勒靶向区域以及风险器官,将大体肿瘤体积(gross tumor volume,GTV)[4]和肿瘤周围器官勾勒,将GTV前后以及左右淋巴结引流位置作为临床靶体积(clinical target volume,CTV),将上下两端延伸3~5cm左右;其中CTV外展0.5~0.8cm设定计划靶体积,在射束方向观视(Beam eyes view,BEV)上进行三维适形放射治疗(3D comformal radiation therapy),并应用电子直线加速器进行三野放射治疗,照射野设定3~5个,照射野核心以及照射剂量计算点,以GTV为核心。计划靶区体积(planned target volume,ptv)照射剂量56Gy,GTV照射剂量66Gy,CTV照射剂量60Gy,每次分割2Gy,每日1次,每周5次。
两组均进行为期90日的随访。
统计两组客观缓解率和不良反应发生率。
其中客观缓解率(ORR,Objective Response Rate)主要是指肿瘤缩小到达一定剂量,同时保持一定时间的病人比例,包含完全缓解(complete response,CR)+部分缓解(partial response,PR)。其中完全缓解为食管黏膜恢复到正常状态,病灶消失;部分缓解为肠梗阻反应改善,病灶缩小程度在50.00%以上。
不良反应主要包含放射性食管损伤、放射性肺损伤、食管出血。
录入鳞状上皮细胞癌抗原(sguamous cell carcinoma associated antigen,SCC-Ag)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin 19 fragment antigen21-1)的水平。测定流程:静脉采血5mL,应用7℃水浴箱放置在半小时后4000r/min,离心10min后,对血清分离,应用化学发光仪测定SCCAg浓度,余血离心放置-20℃冰箱内应用。
数据行SPSS 21.0软件计算,对满足常态分布的计量资料,用(均数±标准差)的形式表达,执行t检验,对计数资料用百分比(%)形式表达,执行卡方检验。P<0.05证实有差异性。
表1结果证实,观察组客观缓解率高于对照组,组间形成差异性(P<0.05)。
表1 两组客观缓解率比较[n(%)]
由表2可知,两组不良反应发生率比较,组间不具有统计学意义(P>0.05)。
表2 两组不良事件发生率[n(%)]
经表3判定:治疗开展前对观察组及对照组的SCC-Ag、CYFRA21-1评定,两组差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组上述水平值较比于对照组有更低评分,组间具有差异性(P<0.05)。
表3 两组肿瘤标志物水平比较(±s)
表3 两组肿瘤标志物水平比较(±s)
现如今食管癌的死亡率相对较高,且发病率极高,目前临床中多数癌症患者均实施手术切除治疗,但是对于晚期食管癌患者来说,手术治疗无法完全切除病灶,同时可能对食管周围神经产生损伤,也会对患者较低的心肺功能产生影响,从而手术后的创伤性较大,所以食管癌患者在手术后并发疾病的概率也相对较大,因此当前对晚期食管癌患者多行化疗或放疗治疗。食管癌晚期阶段会发生食管内肿瘤体积增大,同时压迫神经反应,造成吞咽障碍,癌细胞转移到胸部肺部,患者发生胸部疼痛、咳嗽以及气促和呼吸不畅等肺部受损反应,不仅仅增加患者身体痛感,也严重影响了患者的心理状态和生活质量。
直线加速器是癌症患者放射治疗中常用的设备。直线加速器是一种绝缘材料,中心构造的特征是加速管和高柱所形成的加速器,多通过射线照射对病灶进行消除或缩小,但是常规照射治疗和定位无法完全记录病灶大小和涉及范围,造成在放射治疗阶段,无法彻底掌握肿瘤靶体积以及理想照射治疗剂量,不仅仅造成治疗效果受到影响,且不能保证照射治疗的所有区域都在安全区间内,从而引发不良反应。
在本文研究证实,观察组客观缓解率79.16%高于对照组50.00%,组间形成差异性(P<0.05);观察组不良反应发生率25.00%和对照组37.51%比较,组间不具有统计学意义(P>0.05)。证实晚期食管癌患者在CT模拟定位下,应用直线加速器放射治疗,能够提升治疗效果,且安全性较佳。同时这一治疗形式在进行放射前需要为患者进行摆位处理,拍摄的视野位置可实时地记录体表标记的射野中心点,同时将视野中心的十字区域和患者的体表十字相互联合,为患者予以规范科学的摆位后,在最大程度上确定病灶位置,同时单次大剂量对少数病灶施以放射治疗,可显著对肿瘤病灶缩小或消除,让患者的效果价值最大化,达到提升治疗有效率的效果。既往数据证实,肿瘤病灶局部放射治疗失败的因素多为肿瘤干细胞加速增殖,所以在放射治疗阶段,科学控制肿瘤细胞的增长具有十分重要的意义[5]。应用直线加速器放射治疗中,CT模拟定位能够记录病灶大小以及形态,为放射治疗提供更为准确的靶向区间,同时应用多野照射治疗方法,科学选择照射区间,将患者重要器官和组织安全避开,降低不良反应的发生。
SCC-Ag是一种从鳞状细胞所分泌出的糖蛋白成分,特异度相对较高,在正常体检人群中可知,这一水平的含量相对较少,特别是对于肿瘤患者,尤其是鳞癌发生阶段的表达反应有显著上升。在既往的研究中认为,SCC-Ag表达和食管癌的肿瘤分期程度有正比关联性,通过对肿瘤分期程度的曲线下面积值评定,可知SCC-Ag水平可用作记录病症的进展状态。CYFRA21-1是一种细胞角蛋白的片段,在体检人群中,这一物质处于食管、肺泡、膀胱等上皮细胞中,且在骨髓、外周血和淋巴结中具有较低的表达性[6]。但是在肿瘤发生阶段,蛋白酶的活性程度有明显提升,加速了细胞角蛋白的降解效果,同时降解而成的产物CYFRA21-1含量提升后,进入到血液循环中,外周血和组织中的CYFRA21-1也有显著提高的表现。同时有研究认为CYFRA21-1在食管癌患者中,其表达价值相对于健康体检人员较高,同时进行放疗后,和彻底缓解的患者来说,CYFRA21-1在没有完全缓解中的表达程度更高,证实CYFRA21-1可用作判定放疗治疗效果。经本文结果分析:治疗开展前对观察组及对照组的SCC-Ag、CYFRA21-1评定,两组差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组上述水平值低于对照组,组间具有差异性(P<0.05)。由这一结果证实:直线加速器定向放射治疗形式可阻碍肿瘤标志物的表达效果。这一因素可能是,在进行药物治疗后,癌细胞的增殖状态以及分化程度受到明显阻碍,其中SCC-Ag、CYFRA21-1的分泌程度相对较低,释放程度有减少,血清中的表达水平有下降。同时直线加速器立体定向治疗可让药物直接到达病灶位置,达到发挥药效的价值,联合化疗药物一同应用,可对细胞肿瘤值起到明显的阻碍效果。
综上所述,CT模拟定位下,实施直线加速器放射治疗晚期食管癌,能够根据肿瘤的靶体积进行调控,保障了肿瘤靶体积和组织达到显著的剂量分割,从而提升治疗效果,这对于临床研究具有推广价值。