子宫内膜异位症患者D-D、TGF-β、MMP-7与盆腔粘连程度关系

杨田莉

河南科技大学第一附属医院(河南 洛阳471000)

子宫内膜异位症是子宫内膜出现在宫腔被覆内膜及宫体肌层以外部位而引起的疾病,简称内异症[1]。它是一种良性妇科疾病,以慢性盆腔疼痛、不孕不育等为主要症状[2]。该疾病十分常见,但其发病机制不明确,又易于浸润和复发,所以相对难治疗[3]。大部分内异症患者存在不同程度的盆腔粘连[4],其原因主要是炎性细胞及炎性细胞因子导致盆腔纤维化。盆腔粘连会使解剖结构变化,手术过程复杂化[5-6]。因此需尽早评估病情严重程度,以便于后期治疗。经查阅文献可知,内异症患者体内凝血因子如D-二聚体(D-Dimer,D-D)与内异症的发病密切相关[7-8];转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)能修复损伤腹膜并参与粘连的形成[9-10];基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)具有调节细胞黏附的作用[11-12]。本研究旨在探究D-D、TGF-β、MMP-7在内异症中的表达水平与盆腔粘连程度关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年1月～2020年12月河南圣德医院确诊子宫内膜异位症的82例患者作为研究对象。纳入标准:(1)均符合《子宫内膜异位症的诊治指南》[13]诊断标准;(2)6个月内未用激素类药物;(3)无盆腔炎症病史;(4)患者均知情并自愿签署同意书。排除标准:(1)绝经患者;(2)存在过敏史;(3)合并有精神疾病者。研究对象年龄为24至44岁,平均(33.54±11.82)岁。按照1985年美国生殖协会修正的内异症分期标准,将患者分为Ⅰ-Ⅱ期38例,Ⅲ-Ⅳ期44例。参照北京协和医院盆腔粘连分级标准与加拿大盆腹腔粘连评分标准,根据盆腔粘连情况对其进行评分,见表1。将各指标分数相加得总分,0～1分为无粘连;2～5分为轻度粘连;6～9分为中度粘连;10～14分为重度粘连。

表1 盆腔粘连程度评分

1.2方法 (1) D-D表达水平检测 抽取清晨静脉血,采用全自动血凝分析仪检测(法国Stago公司,型号ISTA-R-IV),浓度正常范围为<0.5mg/L。

(2) TGF-β和MMP-7表达水平检测 均于腹腔镜手术开始时采腹腔液5ml(未被血液污染),设置离心速度4000r/min离心10min,留取上清液,用2～3只Eppendorf管分装,-40℃保存。采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法检测,操作步骤严格按照说明书进行。采用自动酶标仪测定A值,得出相应的吸光值,再换算标本浓度。

2 结果

2.1不同期别内异症粘连情况对比 Ⅰ-Ⅱ期内异症患者中无粘连11例(28.95%),轻度粘连18例(47.37%),中度粘连9例(23.68%),重度粘连0例(0.00%);Ⅲ-Ⅳ期中无粘连0例(0.00%),轻度粘连5例(11.36%),中度粘连17例(38.64%),重度粘连22例(50.00%)。Ⅲ-Ⅳ期患者重度粘连比例高于Ⅰ-Ⅱ期患者(P<0.05)。见表2。

表2 内异症分期与盆腔粘连程度关系[n(%)]

2.2D-D、TGF-β和MMP-7表达水平与盆腔粘连程度 盆腔粘连患者血液中D-D浓度和腹腔液中MMP-7浓度显著高于无粘连患者(P<0.05);有粘连各组进行比较,中、重度粘连患者浓度显著高于轻度粘连(P<0.05)。TGF-β在盆腔粘连患者腹腔液中浓度显著高于无粘连患者(P<0.05);有粘连各组间比较均无统计学差异(P>0.05)。见表3。

表3 不同粘连程度患者D-D、TGF-β和MMP-7表达水平

表4 内异症患者D-D、TGF-β和MMP-7表达水平和盆腔粘连程度的相关性分析

2.3D-D、TGF-β和MMP-7表达水平和盆腔粘连程度的相关性分析 经Spearman分析显示,内异症患者血液中D-D浓度、腹腔液中TGF-β和MMP-7浓度均与盆腔粘连程度呈正相关(P<0.05)。

3 讨论

内异症是一种常见良性妇科疾病,但其易转移且侵袭性强,其病变广泛,具有多种形式,常造成患者痛经、性交痛和不育等[2-3]。近年来,内异症发病率呈上升趋势。大部分内异症患者存在不同程度的盆腔粘连,形成盆腔粘连的机制尚不明确,是由多因素、多环节共同作用而产生的不良结局,在异位症患者体内,主要是异位种植病灶的反复出血造成[5-6]。D-D是经活化和水解的纤维蛋白降解产物,其表达水平的提升可反映机体凝血级联反应的激活[7-8]。TGF-β能够促进血管形成,刺激间质细胞增生,增强黏附,从而加剧盆腔粘连程度[9,14]。MMP-7是分布于腺上皮细胞的基质金属蛋白酶,其能够调节细胞之间的黏附,能够吸引炎性细胞迁移[12,15]。本研究显示,内异症Ⅲ-Ⅳ期患者重度粘连比例高于Ⅰ-Ⅱ期患者,说明内异症期别越晚,其盆腔粘连程度越重。在盆腔粘连患者血液中D-D浓度和腹腔液中TGF-β和MMP-7浓度均显著高于无粘连患者,表明了盆腔粘连程度随D-D、TGF-β和MMP-7浓度升高而加剧。

综上所述,子宫内膜异位症患者血液中的D-D水平、腹腔液中的TGF-β和MMP-7水平与盆腔粘连程度呈正相关。通过对以上因子的研究,可以为进一步探讨内异症的临床诊断与治疗提供理论依据。