双歧杆菌四联活菌片联合雷贝拉唑四联疗法治疗老年幽门螺杆菌(Hp)感染阳性胃溃疡的效果

鲁福军 闫文敏 孙 垒

联勤保障部队第九八九医院平顶山医疗区(河南 平顶山 467000)

胃溃疡是临床常见多发胃肠道系统疾病,幽门螺杆菌(Helicobacter Pylori,Hp)感染是其常见病因,传染性较强,自然人群中感染率为50%左右,会严重影响患者生活质量[1-3]。若治疗不及时,Hp会在体内持续存在,引发持续性溃疡及消化道肿瘤等严重疾病。现阶段,临床治疗胃溃疡常用方法为含抗生素的雷贝拉唑四联疗法,能抑制胃酸分泌,在根除Hp方面效果明确,但长期应用会引起菌群紊乱,并增加耐药性[4]。近年来,微生态疗法在临床受到广泛关注,其中双歧杆菌四联活菌含有丰富的肠道益生菌,能对胃肠道菌群进行调节,以促进胃部内环境生态平衡,改善胃溃疡病情[5-7]。本研究选取我院98例老年Hp感染阳性胃溃疡患者,从Hp根除率、肠道菌群等方面分析双歧杆菌四联活菌片联合治疗的临床效果。现报告如下。

1 资料和方法

1.1一般资料 经我院医学伦理委员会批准,选取2019年6月～2020年6月我院老年Hp感染阳性胃溃疡患者98例,按照随机数字表法分为常规组、研究组,各49例。常规组男25例,女24例;年龄61～79岁,平均(71.65±3.57)岁;病程1～6年,平均(3.45±1.17)年;溃疡面积0.48～0.71cm2,平均(0.62±0.03)cm2。研究组男26例,女23例;年龄62～80岁,平均(72.35±3.62)岁;病程1～7年,平均(3.56±1.21)年;溃疡面积0.51～0.75cm2,平均(0.64±0.04)cm2。两组基线资料均衡可比(P>0.05)。

1.2选例标准 (1)诊断标准:均伴有上腹隐痛、钝痛或灼痛;经胃镜检查均表现为黏膜充血、糜烂、水肿,甚至伴有裸露血管或血痂;均经14C尿素呼气试验结果为Hp阳性。(2)纳入标准:符合上述诊断标准;年龄>60岁;无精神障碍性疾病可配合治疗检查;均签署知情同意书。(3)排除标准:入组前24h内服用过抗菌药物;伴有溃疡穿孔、消化性溃疡、胃黏膜相关性疾病;胃部手术史、胃癌、实质性脏器类疾病;对本研究药物过敏。

1.3方法 常规组采用雷贝拉唑(晋城海斯制药有限公司,批准文号:H20080125)四联疗法,其中雷贝拉唑餐前口服,10mg/次,2次/d;阿莫西林(哈尔滨格拉雷药业有限公司,批准文号:H23020372)餐后口服,1g/次,2次/d;克拉霉素(ABBOTT LABORATORIES LIMITED,批准文号:20160082)餐后口服,500mg/次,2次/d;枸橼酸铋钾(济川药业集团有限公司,批准文号:H20043059)餐前口服,0.6g/次,2次/d。研究组在上述基础上联合双歧杆菌四联活菌片(杭州远大生物制药有限公司,批准文号:S20060010)治疗,口服,1.5g/次,3次/d。两组均连续治疗4周。

1.4观察指标 计数资料于治疗4周后评估,计量资料于治疗前、治疗4周后评估。(1)疗效及Hp根除率,腹胀腹痛等症状评分降低>80%为显效;症状评分降低30%～80%为有效;未达到上述标准为无效。显效、有效计入总有效。14C尿素呼气试验结果为Hp阴性为Hp根除。(2)临床症状评分,包括腹胀、腹痛、反酸、嗳气4个方面,每个症状0～3分,分数越高症状越严重。(3)胃肠激素[胃动素(MTL)、生长抑素(SS)],采集空腹静脉血5ml,以3000r/min的速度离心5min,分离得到血清,于-20℃下保存待测,采用酶联免疫吸附法测定。(4)肠道菌群(双歧杆菌、肠球菌、酵母菌),采集新鲜粪便进行微生物培养,对菌落进行分析,采用梅里埃全自动快速微生物鉴定智能分析系统鉴定细菌。(5)不良反应,包括呕吐、恶心、头晕、腹泻。

2 结果

2.1疗效及Hp根除率 研究组总有效率95.82%、Hp根除率87.76%高于常规组79.59%、71.43%(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效对比n(%)

2.2临床症状评分 治疗4周后两组腹胀、腹痛、反酸、嗳气等临床症状评分低于治疗前,且研究组低于常规组(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床症状评分比较分)

2.3胃肠激素 治疗4周后两组胃肠激素MTL水平低于治疗前,SS水平高于治疗前,且研究组MTL水平低于常规组,SS水平高于常规组(P<0.05)。见表3。

表3 两组胃肠激素比较

2.4肠道菌群 治疗4周后研究组双歧杆菌、肠球菌高于常规组,酵母菌低于常规组(P<0.05)。见表4。

表4 两组肠道菌群比较

2.5不良反应 研究组3例恶心、2例呕吐、1例腹泻、2例头晕,不良反应发生率为16.33%(8/49),常规组2例恶心、1例呕吐、1例腹泻、1例头晕,不良反应发生率为10.20%(5/49),组间比较差异无统计学意义(χ2=0.798,P=0.372)。

3 讨论

Hp感染胃溃疡病因为Hp尿素酶会快速水解胃黏膜周围尿素,引起局部氨浓度升高,pH值显著上升,从而损伤胃黏膜,并促进胃蛋白酶、胃酸的分泌,加重胃黏膜破坏[8-9]。对于老年患者呈现发病率高、病程长、复发率高的趋势,严重影响生活质量。

目前,国内尚无特效药治疗Hp感染胃溃疡,多以药物治疗为主,包括胃质子泵抑制剂、抗生素、胃黏膜保护剂等,其中雷贝拉唑四联疗法是其常用治疗方案。其中雷贝拉唑能抑制胃酸分泌,并不可逆性、非竞争性发挥抗Hp作用;阿莫西林、克拉霉素均为广谱抗生素类药物,对Hp具有直接杀灭作用;而枸橼酸铋钾能保护胃黏膜,有助于病情恢复[10]。但对于机能低下的老年患者,长期应用会引起肠道菌群紊乱,降低肠道定植能力。而微生态疗法是临床治疗Hp感染胃溃疡的新型疗法,其治疗思路是以菌治菌。基于此,本研究在上述基础上联合双歧杆菌四联活菌治疗,结果显示研究组总有效率95.82%、Hp根除率87.76%高于常规组79.59%、71.43%,治疗4周后研究组腹胀、腹痛、反酸、嗳气等临床症状评分低于常规组(P<0.05)。双歧杆菌四联活菌能直接对宿主黏膜表面微生物菌群加以补充,改善微生态失衡状态,且通过对Hp生长环境的改变,从根源阻断Hp生长,提升Hp根除率,与常规药物联合能共同改善临床症状,提升治疗效果[11]。

胃肠激素水平能在一定程度上反映胃溃疡病情改善情况,而肠道菌群是双歧杆菌四联活菌治疗效果的直接反映指标。其中MTL可兴奋胃肠平滑肌,调控胃肠运动,促进胃酸分泌,破坏胃黏膜;SS能减少胃泌素释放,与MTL共同构成胃酸分泌调节机制[12]。而双歧杆菌、肠球菌均为机体正常菌群,能调节肠道有害菌,加速益生菌生长,维持胃肠道微生态平衡,减轻黏膜炎症状态;而酵母菌是感染性病原菌,会引起严重炎症反应,破坏胃肠道功能[13]。基于此,本研究对胃肠激素、肠道菌群水平进行分析,结果显示治疗4周后研究组胃肠激素MTL水平低于常规组,SS水平高于常规组,肠道菌群双歧杆菌、肠球菌高于常规组,酵母菌低于常规组(P<0.05)。双歧杆菌四联活菌具有抗炎、抗氧化作用,稳定黏膜屏障及分泌黏蛋白,并通过调节胃肠激素水平加快胃黏膜修复,促进胃溃疡愈合,有助于症状改善,而其自身多种有益菌是对胃肠道菌群的直接补充,从而调节微生态平衡[14]。另外,两组不良反应发生率比较无差异(P>0.05),表明双歧杆菌四联活菌不会增多不良反应,安全性较高。但本研究尚未探究联合用药对远期预后情况的影响,需做进一步分析。

综上所述,双歧杆菌四联活菌片联合雷贝拉唑四联疗法治疗老年Hp感染阳性胃溃疡疗效显著,能提高Hp根除率,改善临床症状,调节胃肠激素水平与肠道菌群,安全性高。