妊高征患者血栓弹力图参数及凝血四项的临床意义

温静雅,刘春晖,张梦洁

(平煤神马医疗集团总医院医学检验科,河南 平顶山 467000)

妊娠高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)是妊娠期孕妇常见的一种并发症,由于妊娠中期孕妇会因孕周、雌激素水平的变化影响生理状态,导致全身血小管痉挛、血液流动受阻,子宫及胎盘部位供血不足,使孕妇全身血管处于高凝状态,机体发生凝血和溶栓功能紊乱,导致孕妇出现血栓或出血性疾病[1-3]。HDCP不仅严重影响孕妇身体健康,同时也是导致胎儿早产、窘迫、死亡、低体质量出生的主要原因之一[4]。因此,早期及时有效地治疗,不仅能保护HDCP患者安全,同时也能降低不良妊娠结局发生率,改善患者及胎儿的预后[5]。目前临床常用活化部分凝血活酶时间(ATPP)等凝血四项指标、血小板(PLT)计数作为早期评价孕妇凝血功能情况,通过反映患者部分片段的凝血状态,观察孕妇在妊娠期间凝血功能变化情况[6-7]。血栓弹力图(TEG)可检测出血凝块弹性变化,并动态监测血凝状态变化情况,根据监测结果分析PLT、凝血因子等指标反映患者凝血全过程[8-9]。基于此,本研究将分析HDCP患者检测TEG参数及凝血四项、PLT的临床意义,报道如下。

1 对象与方法

1.2 方法 对2组孕妇在入院后4 h内、在无使用降压药、镇静药或利尿剂情况下抽取空腹静脉血3 mL两管、2 mL一管,两管3 mL用109 mmol·L-1枸橼酸钠1∶9抗凝管采集,一管2 mL用EDTA-K2抗凝管采集,其中一管3 mL全血用血栓弹力图仪(北京乐普CFMS LEPU-8880)进行检测,记录凝血反应时间(R)、凝血形成时间(K)、反应血凝块绝对凝聚强度(MA)、血块形成速度(α角度)、综合凝血指数(CI)、确定后30 min纤维蛋白溶解率(LY30);另一管3 mL全血以3 000 r·min-1速度离心15 min,将所得上层血浆采用全自动血凝分析仪(沃芬ACLTOP700)进行检测,包括凝血酶原时间(PT)、ATPP、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fib);2 mL EDTA-K2全血用希森美康XN-1000检测血小板计数(PLT)。检测需在采样后1 h内完成。

2 结果

2.1 2组孕妇TEG参数比较 观察组MA、α角度均高于对照组,R、K低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组孕妇TEG参数比较

2.2 2组孕妇凝血四项、PLT水平比较 观察组PT、APTT、TT较对照组缩短,PLT、Fib水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组孕妇凝血四项、PLT水平比较

2.3 不同病情严重度的妊娠高血压孕妇TEG参数比较 与妊娠高血压组相比,轻度子痫前期组和重度子痫前期组R、K值明显缩小,MA、α角度值明显升高(P<0.05);与轻度子痫前期组比较,重度子痫前期组R、K值更小,MA、α角度值明显升高(P<0.05)。见表3。

表3 不同病情严重度的妊娠高血压孕妇TEG参数比较

2.4 不同病情严重度的妊娠高血压孕妇凝血指标、PLT水平比较 妊娠高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期孕妇凝血指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);重度子痫前期与妊娠高血压、轻度子痫前期比较,PLT水平依次升高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 不同病情严重度的妊娠高血压孕妇凝血指标、PLT水平比较

2.5 妊娠高血压患者TEG参数、凝血四项、PLT与病情的相关性分析 Spearman相关性分析显示,TEG参数R值、K值与妊娠高血压患者病情呈负相关(r= -0.362、-0.612),MA值、α角度与妊娠高血压患者病情呈正相关(r=0.682、0.671,均P<0.001);凝血指标APTT、PT、TT、Fib与妊娠高血压患者病情无相关性(r=-0.069、0.080、0.197、-0.172,均P>0.05),PLT呈正相关(r=0.276,P<0.05)。

3 讨论

目前HDCP发病机制仍未明确,孕妇自身生理状况、妊娠期所处环境、饮食习惯等均是诱发因素。该病以高血压、蛋白尿等为主要临床表现,若不及时治疗病情严重者可出现抽搐、昏迷等,甚至导致孕妇死亡,严重威胁孕妇的生命安全[11-12]。孕妇妊娠期是一个复杂的生理过程,随着孕妇妊娠期延长,胎儿不断发育,孕妇器官功能、血液系统等也会随之发生改变。根据既往相关研究[13-14]指出,正常妊娠期孕妇也存在血液系统等改变,但这类孕妇相关凝血功能指标处于一种动态平衡状态,也存在一定的凝血激活状态,这类现象是孕妇孕期正常的生理保护机制,可在一定程度上保持胎盘完整性,提高机体止血功能;但仍有部分孕妇的纤溶凝血功能动态平衡被打破,机体内凝血因子不断下降,使凝血因子得到过度激活,导致孕妇血液处于高凝状态,增加孕妇发生妊娠期或分娩期血栓、产后大出血等并发症概率,严重者可能存在弥散性血管内凝血倾向。为确保HDCP患者安全,在妊娠期间需加强对孕妇凝血功能监测,根据监测结果了解孕妇生理状况,并给予及时有效干预。目前临床上常用TEG、凝血功能四项等对孕妇凝血功能进行监测,对HDCP患者的治疗具有一定临床检测意义[15-16]。

TEG是以细胞学为基础,通过患者的少量全血采用特定的仪器迅速模拟患者体内纤溶、凝血过程,通过凝血因子等相关指标,记录血凝块形成时间、速度、强度等变化情况,尽量还原机体凝血状态,从而判断患者纤溶及凝血状态具有一定的可靠性。R表示检测血液中是否存在纤维蛋白形成,R值缩短,提示凝血因子功能亢进,血液呈高凝状态,存在血栓形成风险;K表示检测血液中开始形成纤维蛋白;MA反映血凝块形成的最大幅度及稳定型;α角度:评估纤维蛋白块形成或凝固的速度,可反映纤维蛋白原水平,但不受低凝状态影响。本研究结果显示,观察组MA、α角度均高于对照组,R、K低于对照组。提示HDCP患者存在凝血功能异常,表现为高凝、血小板功能活化增强,且不同病情程度的患者MA、α、R、K存在差异。分析原因,HDCP患者存在严重的凝血功能障碍,当患者机体处于高凝状态时,全身血小管动脉痉挛收缩幅度增加,导致胎盘存在严重缺血缺氧现象,大量破碎绒毛通过血液进入到母体循环,促进并释放大量凝血活酶,导致患者凝血功能紊乱,凝血因子的动态平衡打破,血凝块的形成时间缩短、纤维凝血功能受到阻碍,R等指标也随之增加或减少,本研究相关性分析也显示妊娠高血压患者病情严重程度与TEG参数存在显著相关性,进一步证实了上述结论。

凝血四项、PLT是临床上常用于筛查患者凝血功能、血栓疾病的检测指标,并通过检测结果评估患者凝血功能状况,PT是指在缺乏PLT的血浆中加入大量凝血活酶、钙离子,凝血酶原转化为凝血酶并导致血液凝固所需要的时间,同时也是反映血浆中凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ因子活性指标;ATPP反映内源性凝血系统凝血源因子活性强度,当APTT水平降低时,提示患者机体内血凝程度不断增高,该患者发生HDCP、血栓性等疾病概率也随之增加;TT则是指血浆中加入标准化凝血酶后血液凝固的时间,当TT水平降低时,提示凝血酶原时间缩短,患者处于高凝状态概率随之增加;Fib是纤维蛋白的前体,属于凝血最后阶段,能反映纤维蛋白原转纤维蛋白时间,与PLT均是反映机体高凝状态的敏感指标。本研究结果指出,观察组PT、APTT、TT水平均明显低于对照组,Fib、PLT水平明显高于对照组。提示HDCP患者凝血时间缩短、凝血纤溶功能亢进,凝血相关指标会随之改变。究其原因在于,孕妇在发生妊娠高血压疾病时,由于全身动脉及血管收缩和痉挛,会导致血管腔狭窄,外周阻力增加,血液流动性受阻,血管通透性增加,导致机体内凝血、纤溶系统功能失调,PT、ATPP缩短,Fib、PLT水平不断升高,外源性与内源性凝血因子被激活,使孕妇处于高凝状态。但本研究中,不同妊娠高血压病情的患者PT、ATPP、TT、Fib水平差异无统计学意义,仅PLT水平差异有统计学意义,其中重度子痫前期患者的PLT水平高于妊娠高血压、轻度子痫前期患者,相关性分析则显示,PLT与HDCP患者病情呈显著正相关关系。PLT可反映PLT的生成、消耗、死亡状态,HDCP患者PLT水平的高低能反映HDCP患者是否存在凝血功能障碍,PLT水平与HDCP患者病情呈正相关关系,说明PLT水平越高HDCP患者病情越严重。对于妊娠晚期的HDCP患者,应加强凝血四项和PLT相关指标的检测,便于了解孕妇体内的凝血状况,预防产后不良事件的发生,保障母婴安全。有研究[17]也指出,PLT参数在临床对HDCP患者加强检测有利于评估HDCP,减少不良妊娠结局的发生。

综上所述,HDCP患者凝血状态异常,存在高凝血状态,TEG、凝血功能四项检查能准确反映患者凝血、纤溶系统功能情况,其中TEG参数、PLT水平与HDCP患者病情的关系值得临床重视。