慢性乙型病毒性肝炎患者发生代谢相关脂肪性肝病的影响因素分析

李生浩 丁洁 华丽娟 常国楫 刘思奇 段劲宇 周宇航 柏保利 杜安瑞 徐晶晶 王晴晴

慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者中发生肝脂肪变性的几率高达25%～30%[1]。代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)如肝纤维化、肝硬化、甚至肝癌等[2-3],能导致CHB患者病情进展的风险增加[4]。有研究显示,CHB合并MAFLD患者发生脂肪性肝炎与超重/肥胖和高甘油三酯血症等代谢因素有关,而与病毒因素无明确关系[5]。但Wong等[6]对香港普通人群(有或无HBV感染)的研究则得到相反结论:HBV感染导致脂肪肝、高脂血症和代谢综合征的患病率降低,推测乙肝病毒复制能干扰机体脂质代谢过程,说明CHB和MAFLD间的关系尚存争议,二者并存的机制亦未十分清楚。本研究回顾性分析了3 241例CHB患者的临床资料,探讨CHB患者发生MAFLD的影响因素,旨在制定针对CHB合并MAFLD患者的有效防治策略并为其提供理论根据。

对象与方法

1.对象:回顾性纳入2019年1月31日～2020年12月30日于我院住院的CHB患者3 241例。纳入标准:均符合2019年版《慢性乙型肝炎防治指南》[7]中CHB诊断标准及2020年3月国际脂肪肝专家小组《MAFLD新定义共识声明》[8]中MAFLD诊断标准。排除标准:(1)合并恶性肿瘤、浆膜腔积液、细菌感染、消化道出血、肝性脑病、心肺肾功能不全;(2)孕产妇;(3)临床资料不全;(4)已进行相关药物治疗。本研究经昆明市第三人民医院伦理委员会审核批准。

2.方法:根据是否合并MAFLD将所有患者分为无MAFLD组(2 957例)和MAFLD组(284例)。收集所有患者年龄、性别、民族、BMI以及就诊当日或次日空腹静脉采血检测的乙型肝炎相关病原学[乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)]、代谢指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)]、肝功能[ALT、AST、总胆红素(TBil)、白蛋白(Alb)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)]、凝血酶原时间(PT)及甲胎蛋白(AFP)结果。所有HBV-DNA结果均做Ln的对数化处理[Ln(HBV-DNA)]。

结 果

1.两组患者一般资料及实验室检查结果比较:MAFLD组BMI、Alb、FPG、TG、TC、LDL-C水平和男性及HBeAg阴性患者比例均明显高于无MAFLD组,TBil、AST、ALP、AFP、HLD-C、PT、HBsAg及Ln(HBV-DNA)水平均明显低于无MAFLD组(P<0.05);两组患者其余结果比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料及实验室检查结果[M(P25,P75)]

2 .CHB患者发生MAFLD的影响因素分析:二元logistic回归分析结果显示,BMI、HDL-C、Alb、FPG、TG、PT是CHB患者发生MAFLD的影响因素,其中PT和HDL-C为保护因素,二者每下降1个单位,CHB患者发生MAFLD的可能性分别增加16.9%和54.8%;BMI、Alb、FPG、TG及HBeAg阴性为危险因素,前4个因素每升高1单位,CHB患者发生MAFLD的可能性分别增加34.4%、7.7%、10.7%和27.9%;HBeAg阴性患者发生MAFLD的可能性是HBeAg阳性患者的1.438倍。见表2。

表2 CHB患者发生MAFLD影响因素的二元logistic回归分析

讨 论

合并MAFLD的CHB患者发生肝纤维化、肝硬化及肝癌的概率进一步上升[2],其中肝癌发生风险增加7.3倍[9],危害重大。阐明CHB患者发生MAFLD的影响因素,是制定有效防治策略的关键基础工作。

本研究结果显示,代谢相关指标(BMI、FPG、TG、HDL-C)是CHB患者发生MAFLD的独立影响因素。Chen等[10]的研究中也得到类似结果,腰围、BMI及FPG、TG和空腹胰岛素水平异常可导致CHB患者更容易发生MAFLD,说明改善代谢指标同样是预防CHB患者发生MAFLD的重要策略。

本研究还发现HBeAg阴性也是CHB发生MAFLD的独立危险因素。Shi等[11]的研究发现,在CHB合并肝脂肪变的患者中,HBeAg阳性、血清HBV-DNA水平、HBsAg和HBcAg阳性染色的百分率均明显低于单纯CHB患者,肝脂肪变可能导致HBV复制能力受到抑制[12]。何佳等[13]的研究结果也证实了HBeAg与肝脂肪变相关,HBV-DNA则不然。同样,唐东旭等[14]的研究发现CHB合并MAFLD患者HBeAg阳性率明显低于单纯CHB患者,而HBV-DNA阳性率比较差异无统计学意义。本研究中,CHB合并MAFLD患者HBeAg阳性率明显低于单纯CHB患者,这与刘波等[15]的研究结果高度一致,其研究中HBeAg阴性CHB合并MAFLD的患者比例(34.6%)明显高于HBeAg阳性(16.2%)。脂肪肝存在与否与HBeAg阴性相关,但与HBV-DNA无关[5]。PT和Alb具体通过何种机制对CHB患者MAFLD的发生发展造成影响目前尚不十分清楚,推测与肝脏疾病的严重程度或机体的营养状况有关。

综上所述,代谢相关指标依然是CHB患者发生MAFLD的主要影响因素;同时,CHB患者的HBeAg状态也能影响MAFLD的发生,HBeAg阴性CHB患者需要加强对MAFLD的预防和控制。但由于本研究中两组样本量差别较大,且未将用药情况及门诊患者纳入分析,有一定偏倚,仍需行前瞻性队列研究进一步证实。