奥美拉唑胶囊的含量及体外溶出度比较

王乐刚　于俊清　梁秋影

[关键词] 奥美拉唑胶囊；含量测定；体外溶出度；高效液相色谱法

[中图分类号] R927.2 [文献标识码]C [文章编号]1674-4721（2009）02（a）-099-02

国产奥美拉唑胶囊（商品名为奥克）是中国医学科学院药物研究所和常州四药制药有限公司共同研制的。瑞典Astra公司生产的奥美拉唑胶囊（商品名为洛赛克）。奥美拉唑作为第一个质子泵抑制剂出现，使消化性溃疡的治疗进入了新纪元。它具有疗效高疗程短耐受性好和复发率低的优点。为了比较国产及进口奥美拉唑胶囊的我们用HPLC测定了两种奥美拉唑胶囊的含量及体外溶出度，并进行比较。

1仪器、试药与色谱条件

1.1 仪器

ZRD6—B型药物溶出度仪，American Hi-TechP3000高效液相色谱仪，American Hi-Tech500紫外检测器，Spectra-Physics SP4400电脑积分仪，TG332A微量分析天平。

1.2试药

奥克胶囊（20mg，批号：971126，980206，980718，常州四药制药有限公司），洛赛克胶囊（20 mg，批号：9711003，9802011，9807001，阿斯特拉（无锡）制药有限公司）。奥美拉唑标准品（含量：99.59%，常州四药制药有限公司提供）；甲醇（分析纯），其他试剂均为分析纯。

1.3 色谱条件

YWG-C18色谱柱（10 μm×250 mm，IP 4.6）；流动相：甲醇-水-三乙胺-磷酸；流速：1.0 ml/min；检测波长：302 nm；柱温：室温；进样量：20 μl。

2实验方法

2.1 外标一点法的建立

精密称取奥美拉唑标准品20 mg置100 ml量瓶中，加入乙醇20 ml超声使其溶解，用pH=11.0磷酸盐缓冲液稀释至刻度，制储备液。用水衡释成浓度依次为：0、0.2、1.0、4.0、10.0、20.0、30.0 nm/ml的奥美拉唑标准液，分别取20 μl进样。以峰面积为纵坐标，浓度为横坐标，得到标准曲线：Y=-503.36+79 524.33X r=0.9 999(n=7)。因|b|/k=503.36/79 524.33=0.0 063<0.01，可忽略b值，Y与X呈正比关系，所以本实验采用标准品对照法（外标一点法）测定样品。其液相色谱图见图1。

2.2 精密度测定

配制浓度为20.05 ng/ml的奥美拉唑标准溶液，重复进样6次，峰面积的相对标准偏差为0.69%。

2.3含量测定

2.3.1样品取待测样品10粒，精密称量装量。混匀精密称取内容物适量（约0.25 g），置100 ml量瓶中，加pH=11.0磷酸盐缓冲液60 ml，超声水浴使其溶解。加入乙醇 20.0 ml，超声水浴粉碎5 min，冷却至室温，加缓冲液衡释至刻度。混匀，过滤，取续滤液5.0 ml置50 ml量瓶中，加水衡释至刻度，混匀，取20 μl进样。

2.3.2 对照品取奥美拉唑标准品适量（约20 mg），精密称量后依上法操作。根据待测样品和对照品的峰面积比，计算样品相当于标示量的百分含量。

2.4 耐酸力实验

参照中国药典1995年版附录XC的第二法，以人工胃液500 ml为溶剂，溶剂温度：（37.0±0.5）℃，转速为100 r∕min。取待测样品6粒，分别称重后投入6个操作容器内，立即启动放置并开始计时。至2 h后停转取下转篮，用水冲洗转篮内颗粒表面的酸液，将转篮内小颗粒转移置100 ml量瓶中，加0.01 mol/L硼砂溶液60 ml，超声水浴使奥美拉唑溶解，加入乙醇20.0 ml冷却至室温，用硼砂溶液稀释至刻度，混匀，过滤，取续滤液5.0 ml置 50 ml量瓶中，加入乙醇 10.0 ml，用硼砂溶液稀释至刻度，混匀，进样。

对照品：按“2.3”含量测定项下对照品处理方法，配制对照品溶液，并取20 μl进样，根据待测样品和对照品的峰面积比，计算样品在人工胃液中溶出2 h后的剩余含量，即样品的耐酸力。

2.5 溶出实验

按中国药典1995年版附录XC的第二法测定。

以人工胃液500 ml为溶剂，溶济温度：（37.0±0.5）℃，转速为100 r/min。取待测样品6粒，分别称重后投入6个操作容器内，立即启动放置并开始计时。至2 h时加入预热至37℃ 0.235 mol/L Na2HPO4溶液400 ml，调pH值至6.8，继续搅拌，至45 min时用含微孔滤膜的取样器械取样10 ml，弃去初滤液，精密量取续滤液5.0 ml置试管中，加0.25 mol/L NaOH 1.00ml，混匀，取20 μl进样。

3结果

奥克和洛寒克胶囊的3个批号产品所测的3项指标，结果见表1。

4讨论

实验分别取3个不同批号的奥克及洛赛克进行比较。3个批号产品的生产日期最多相差8个月。后含量测定看，奥克和洛赛克的3个批号含量均大于 95%，经t检验，结果无显著性差异（P>0.05）。

奥美拉唑在酸性环境中极易被破坏，因此要制成肠溶颗粒。包衣材料和工艺的质量直接影响口服奥美拉唑胶囊的质量。如果包衣偏薄，奥美拉唑在胃酸中即被释放和破坏；如果包衣偏厚，则其在体内释放不完全。只有胶囊包衣均匀，厚度适当，其在体内才能不被胃酸破坏，同时释放均匀，吸收完全。因此，我们测定了样品的耐酸力和体外溶出度。耐酸力符合要求则体外溶出符合标准的前提。测定结果，奥克和洛赛克3个批号产品的耐酸力均大于90%，溶出度均大于80%，经t检验，奥克与洛赛克的耐酸力和体外溶出度亦无显著性差异（P>0.05）。

本实验提示，常州四药制药有限公司生产的奥克胶囊与瑞典Astra公司生产的洛寒克胶囊在含量和溶出度上具有相等的质量水平。

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（收稿日期：2009-01-14）