腺苷在急性心肌梗死再灌注中的作用

赵红艳

【关键词】 急性心肌梗死；心肌再灌注损伤；腺苷经皮腔内冠状动脉术

对于缺心肌，为挽救心肌细胞和心肌功能行再灌注治疗是必要的，然而，再灌注本身即可引起再灌注损伤，导致心肌细胞的损伤。急性心肌梗死血管再通后的益处可因再灌注损伤而削弱，再灌注损伤的临床结局可能会引起微循环损伤，无复流现象，心肌顿抑，心肌冬眠和心律失常。腺苷作为一种心肌保护物质得到广泛研究，国内外动物试验证实腺苷在心肌缺血再灌注损伤中具有保护作用，在动物再灌注模型上腺苷可以缩小梗死面积，改善左室功能及增加冠脉血流^［1］。国外一些临床试验证实腺苷可以缩小梗死面积，减少“无再流”面积，改善前壁心肌梗死患者的远期生存率^［2］。然而目前国内临床试验鲜有报道腺苷在急性心肌梗死患者行急诊PCI术时冠脉内应用对再灌注损伤心肌的保护作用^［3，4］。本研究的目的是研究腺苷在急性心肌梗死再灌注中的作用。

1 资料与方法

1．1 符合入选条件的患者40例。

1．2 药品与试剂 腺苷注射液沈阳光大制药有限公司，SOD及MDA测试盒南京建成生物工程研究所， CK-MB试剂进口试剂。

1．3 仪器设备7150试剂化自动分析 （日本）；YKH-II型液体快速混匀器 （国产）；TGL-168高速台式离心机（国产）；722 spectrum可见分光光度计（国产）；Simense Angiostar plus造影设备 （德国）；恒温水浴箱 （国产）。

1．4 方法 40名急性心肌梗死患者随机分为二组：腺苷组（n=20），生理盐水组（n=20）。二组患者性别、年龄、危险因素、梗死部位等相似。经股动脉路径进行冠状动脉造影，明确梗死相关动脉，然后选择最佳体位显示罪犯血管病变部位，通过球囊扩张，支架置入开通梗死相关血管，所有试验中患者PCI术均成功地进行。病变血管再通后，二组患者分别立即经冠脉注射：腺苷组：腺苷注射液（240 μg）,生理盐水组：生理盐水注射液（0 ml）。测定PCI术前及术后30 min冠脉血浆中的MDA，SOD，及测定术前及术后4、8、12、16、20、24 h静脉血CK-MB水平，观察CK-MB峰值，并应用计帧法测定PCI术后即刻及给药后5 min冠脉血流帧数。

2 结果

2．1 二组患者MDA值比较 二组患者术后与术前MDA比较：术后30 min冠状动脉血浆MDA均较术前升高（P<0.05）。二组之间术后同一时间MDA比较：腺苷组MDA较生理盐水组升高的少（5.01±0.80）、（6.80±0.78）、（6.97±0.86），差异有统计学意义（P<0.05）。

2．2 二组患者SOD值比较 二组患者术后与术前SOD比较：术后30 min冠状动脉血浆SOD均较术前降低（P<0.05）。二组之间术后一时间SOD比较：腺苷组SOD较生理盐水组降低的少（80.70±3.23）、（63.16±3.65）、（61.63±3.49），差异有统计学意义（P<0.05）。

2．3 二组患者CK-MB峰值比较 腺苷组峰值较生理盐水组明显降低（123.6±84.3）、（186.1±92.2），P<0.05差异有统计学意义。

2．4 二组患者冠脉血流的比较 二组患者血管开通即刻平均TIMI帧数比较:腺苷组（40.44±23.035）帧,生理盐水组（38.29±20.297）帧,二组比较无明显差异（P<0.05）。

冠脉给药后5 min二组TIMI帧数比较:腺苷组(26.65±17.46)帧,生理盐水组(36.70±18.04)帧,腺苷组血流帧数较生理盐水组明显减少(26.65±17.46）、（32.06±18.89）,（36.70±18.04),差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

本研究结果显示:腺苷组CK-MB峰值较生理盐水组降低,表明缺血心肌再灌注时应;用腺苷可以减轻心肌细胞损伤及坏死的加重,减少酶的漏出。二组术后血浆MDA含量均较术前增高，术后血浆SOD活力均较术前降低，表明心肌I/R后氧自由基释放增多，脂质过氧化作用增强，心肌损伤加重。术后二组之间比较应用腺苷组术后30 min血浆MDA含量较生理盐水组低，血浆SOD活力较生理盐水组高，表明应用腺苷注射液后能减少氧自由基生成，如超氧阴离子生成，使SOD消耗减少，减弱脂质过氧化作用，减轻心肌再灌注损伤。血管开通即刻二组冠脉搏血流帧数无明显差异，腺苷组3例发生无复流，5例发生慢血流，表明急性心肌梗死患者经成功PCI术后部分患者可存在无复流或慢血流现象。有研究报导急性心肌梗死患者行PCI术后无复流的发生率约为11%~30%左右^［5，6］。术后5 min腺苷组较生理盐水组冠脉血流帧数明显减少，表明冠脉内应用腺苷注射液能改善急性心肌梗死患者PCI后冠脉血流，改善微循环，改善无复流现象，减轻心肌再灌注损伤。此外，本研究显示冠脉内应用腺苷注射液240μg，患者耐受良好，无并发症出现，无胸痛加重或胸闷表现，未出现血流动力学的不稳定，无缓慢性心律失常发生及血压降低。而在预试验中发现苷注射液1~3 mg冠脉内应用出现缓慢性心律失常，胸闷等不良反应，表明随着应用腺苷剂量的增大，毒副作用的发生增加。以上结果证实了急性心肌梗死患者行PCI术时冠脉内应用腺苷可减轻心肌再灌注损伤，改善无复流、慢血流现象，改善冠脉血流及微循环，安全性，耐受性良好，对心脏有保护作用。

急性心肌梗死患者行急诊PCI术时冠脉内应用腺苷能减轻心肌再灌注损伤；腺苷能减肥少急性心肌梗死患者心肌再灌注时自由基的产生，起到保护心肌的作用；急性心肌梗死患者行急诊PCI术中冠军脉内应用腺苷能防治慢血流及无复流现象；冠脉内应用适宜剂量腺苷安全性，耐受性良好，PCI术中冠内直接注入腺苷是可行的。

参考文献

［1］ Le Hir M,KaisslingB.Am J Physiol,1993,264：377-387.

［2］ Freeman BA,Crapo ID.Biology of disease:Free radicals and tissue injury.Lab Invest,1982,47:413-426.

［3］ 高岚，张京范，于德水，等.腺苷对离体心脏再灌注后炎性因子TNF-αmRNA、ICAM-mRNA表达的影响.中华麻醉学杂志，2001，21（5）:305.

［4］ 宋秋景，李元建.缺血预适应的研究现状和前景 . 德国药理学与毒理学杂志,2000,14(1):1-7.

［5］ 周齐娜，李源，陶凌，等.腺苷对兔缺血-再灌注心肌的保护作用.贵州医药，2001,25(3):199-201.