拉米夫定合用华蟾素对慢性乙型肝炎伴甲胎蛋白增高者的疗效

林彩文　林　春　潘　晨　魏艳红

【摘要】 慢性活动性乙型肝炎患者中，常有血清甲胎蛋白（AFP）一过性升高或持续性升高，其中有部分AFP呈高水平（AFP>400μ/L）。笔者应用拉米夫定（贺普丁）联合华蟾素治疗18例AFP>400μ/L的慢性活动性乙型肝炎患者，结果效果理想，AFP值显著降低。

【关键词】 拉米夫定；华蟾素；慢性乙型肝炎

【Abstract】 Objective Chronic active hepatitis B patients, often serum alpha-fetoprotein (AFP) transient or persistent rise higher, of which AFP was part of the high level (AFP> 400μ / L). We have to use lamivudine (Lamivudine) therapy combined Cinobufotalin 18 cases of AFP> 400μ / L of chronic active hepatitis B patients, the results of the trial is deemed successful, AFP significantly lower.

【Key words】 Lamivudine;Bufomin;Chronicity HB

作者单位：350025福州市传染病医院

1 资料与方法

1．1 病例选择 18例慢性乙型肝炎患者均系住院病员，诊断符合2000年全国病毒性肝炎防治方案的诊断标准。其中男13例，女5例，年龄20~60岁，平均（44.73±9.09）岁。入院时AFP值均>400μ/L。其中5例经肝脏病理证实为慢性乙型肝炎。

1．2 检验方法 采用时间分辨荧光免疫分析检测甲胎蛋白AFP(正常值为0~10.0μ/ml，下同)，试剂盒为广州丰华生物工程有限公司生产，入院时AFP>400μ/L，住院期间每W及出院时各检测一次，并动态观测其变化。常规作肝脏及生殖系统B超及CT排除肝癌及生殖系统占位。

肝功能检测：血清总胆红素（TBiL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（rGT）、血清白蛋白（A）、血清球蛋白（G）、总胆固醇（Chol）检测采用美国贝克曼09型全自动生化分析仪，试剂由贝克曼公司提供。

ELISA法检测病毒的抗原抗体，乙肝两对半试剂由英科新创（厦门）科技有限公司提供。HBVDNA（定量PCR）检测试剂由上海复星申友公司提供。

1．3 治疗方法 18例慢性乙型肝炎患者均予拉米夫定（贺普丁）0.1 g/d口服、华蟾素20 ml/d静脉滴注治疗至AFP正常，停用华蟾素，继续拉米夫定治疗。

1．4 统计学方法 采用t检验及相关分析。采用SPSS11.0软件包。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

经治疗后，AFP由原来的（4725.85±305.08）降至（73.23±50.40）u/L；而HBVDNA（lgX）

由治疗前的7.85±1.03降至4.69±0.87。两者差异均有统计学意义（P＜0.05＝。

3 讨论

甲胎蛋白是在个体发育时介于干细胞和成熟肝细胞之间的中间细胞产生的。成人AFP升高

除见于肝细胞癌、生殖器胚胎癌及妊娠，亦见于活动性肝病。慢性乙型肝炎患者AFP持续升高的原因，目前尚不十分清楚，多数学者认为良性肝病患者AFP升高系肝细胞坏死后再生所致。本资料显示经拉米夫定及华蟾素联合治疗，HBVDNA阴转，ALT复常，AFP也恢复正常，这足以证实AFP升高与肝细胞再生相关。但是当慢性乙型肝炎患者AFP持续反复升高，而且肝损害程度较轻时，则要高度警惕肝硬化、肝癌的发生。

拉米夫定能抑制HBVDNA的复制及其复制中间体的产量，对乙肝病毒DNA多聚酶有强效的抑制作用，阻断病毒DNA合成，从而进一步影响AFP基因的表达^［1］。蟾蜍系我国传统中药材，其性味辛、凉、有毒，有破癥瘕、行水湿、化毒、定痛之功效。临床用于治疗恶疮、瘰疬、肿瘤、膨胀、水肿等^［2］。华蟾素以中华大蟾蜍之阴干全皮为主要原料，经严格工艺提取而成的注射针剂，能明显抑制肿瘤细胞DNA、RNA的合成及乙肝病毒的复制、适用于治疗恶性肿瘤，特别是对消化系统肿瘤（胃癌、肝癌）、肺癌、宫颈癌、乳腺癌等疗效显著，可能具有直接抗癌作用。故对慢性乙型肝炎伴有AFP升高的患者，予以拉米夫定及华蟾素联合治疗，可降低HBVDNA及AFP水平，有利于慢性乙型肝炎的恢复，以达到阻断或延缓肝癌发生的目的。正如王帮松等^［3］所报道的用干扰素抗病毒治疗后，HBeAg转阴，AFP可逐渐下降或恢复正常。

18例慢性乙型肝炎患者中，随访时间最长的已2年余，到目前为止尚未发现癌变。但临床上对于AFP升高的慢性肝炎患者必须定期随访AFP，观察其动态变化，辅以影象学及组织学检查，以便及时诊断，采取相应措施。慢性肝炎患者的血清AFP升高是否与肝细胞癌有必然的联系，有待于进一步的观察随访。

参考文献

［1］ 周元平，陆伟伦，郑荣琴，等．拉米夫定对慢性乙型肝炎疗效的组织病理学分析．中华传染病杂志，2000，18：244-246.

［2］ 王文安．中国中草药配伍大全.内蒙古人民出版社，1993：638-790.

［3］ 王帮松，李庆兴，苏刚．慢性乙型肝炎高水平甲胎蛋白含量的变化与预后的关系．中国实用内科杂志， 2001，1：95-97.