加替沙星致不良反应196例文献分析

杜亚明

(长江大学医学院，湖北 荆州 434023)

加替沙星致不良反应196例文献分析

杜亚明

(长江大学医学院，湖北 荆州 434023)

目的：探讨加替沙星不良反应的特点，为临床合理用药提供参考。方法：收集并分析2000年1月至2008年6月国内期刊报道的加替沙星不良反应196例资料。结果：加替沙星所致不良反应临床表现多样，能导致多系统、器官损害，胃肠道、皮肤及附件、神经系统、内分泌系统反应为常见的不良反应，同时存在糖代谢紊乱、肝功能异常、心脏毒性等；静脉滴注者明显多于口服给药者。结论：临床使用加替沙星要严格掌握适应证和剂量，对于老年患者，要尽量避免使用。静脉滴注时要注意控制滴注速度，用药过程中要严密监测，尽量做到针对不同个体合理选用。

加替沙星；不良反应；文献分析

加替沙星(gatifloxacin, GFLX)为人工合成的第四代喹诺酮类抗菌药，又称Am1155，是一种新的广谱抗菌药物，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、衣原体、支原体、分枝杆菌和厌氧菌等都有强大的杀菌作用[1]。随着加替沙星在临床的广泛应用，其不良反应(ADR)报道逐年增多。为了探讨加替沙星的不良反应的特点，笔者对近9年来国内文献报道的加替沙星不良反应196例病例资料进行分类统计，皆在为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

利用《中国医院数字图书馆》进行检索，并查阅原始文献，对2000年1月至2008年6月国内公开发行的医药期刊上有关加替沙星所致ADR进行统计，经剔除同一病例在不同期刊内重复报道和综述性及病例过于简单的文献后，共查到相关文献105篇，共计196例。采用回顾性研究方法，对患者年龄、性别、用药情况及ADR临床表现类型进行分类统计与分析。

2 结果

2.1ADR临床表现类型ADR临床表现类型具体见表1。

表1 ADR的临床表现类型

2.1ADR发生的相关因素分析

2.1.1ADR与患者性别、年龄的关系 在196例ADR中，男性77例，女性119例，分别占ADR总数的39.29%和60.71%，患者年龄在18～91岁之间，各年龄组ADR发生情况见表2。

表2 ADR病例的性别、年龄分布例

2.1.2ADR与给药途经的关系 196例ADR病例中，静脉滴注给药177例，占90.31%，其余19例为口服给药，占9.69%。

2.1.3ADR发生与用药时间的关系 196例ADR病例中，发生在用药22s～1h者119例(60.71%)，在用药1h后至6d内发生ADR者58例(29.60%)，19例(9.69%)ADR发生在用药6d后，其中1例患者ADR发生在用药后25d；严重不良反应症状通常出现在用药后2～6d。

3 讨论

3.1ADR与患者性别、年龄的关系加替沙星所致ADR病例中，女性患者所占比例(60.71%)远远高于男性(39.29%)，其发生率是否与性别相关尚需进一步研究。从年龄分布来看，ADR发生率主要集中在三个年龄段，即41～50、51～60岁及gt;60 岁者，特别是gt;60岁年龄段，占40.82%。可见因老年患者各脏器功能减退，体质量减轻，免疫功能下降，对药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄均有影响，使其对药物敏感性增强，耐受力降低[2]，ADR发生率显著增高。文献资料[3-5]显示，老年人在使用加替沙星后可导致精神障碍、肌痉挛等ADR，因此，本品应用于老年人时一定要慎重。

3.2ADR与给药途径的关系从2.1.2可知，静脉用药发生ADR的可能性远远高于口服给药，可见静脉滴注给药方式易发生ADR。因病例报告主要来源于医院，提示患者不应偏信注射给药病情好得快而主动要求注射给药，能够口服给药者应尽量采用口服给药。同时，临床医生也不应图利益驱动而大量采用静脉注射方式给药，导致ADR的发生。

3.3ADR发生与用药时间的关系加替沙星引起的ADR以速发型为主，119例(60.71%)在用药后1h发生，最快的1例仅22s[6]，提示医护人员应当密切注意观察患者用药1h内的临床反应，及时发现，及时处理，防止严重ADR的发生。严重ADR症状通常出现在用药后2～6d，最迟的可在用药后25d发生[7]，说明加替沙星存在迟发性ADR，临床使用时不可掉以轻心。

3.4ADR的临床表现分析胃肠道反应、皮肤及附件损害及神经系统反应发生率较高，在加替沙星ADR构成比中列前三位，占总加替沙星ADR构成比的77.55%。临床所见ADR症状多数为轻度ADR，停药后即可缓解，但也存在少数较严重的ADR。此次分析发现过敏性休克报道7例。故静脉输液过程中及输液后30min内，要密切监测，特别是静脉给药出现局部异常反应的患者，更要警惕过敏性休克的发生。

加替沙星可改变人体对葡萄糖的吸收，引起血糖代谢紊乱。血糖异常包括引起低血糖[8]、高血糖[9]，甚至高血糖高渗性昏迷[6]，可发生在静脉滴注或口服之后，低血糖一般出现在用药早期(如用药后3d内)，高血糖多在用药后数天(如3d后发生)[10]，如不及时停药治疗，后果极其严重，可危及生命。为此，国家食品药品监督管理局2007年1月就下发了《关于修订加替沙星制剂说明书的通知》，在禁忌中明确指出糖尿病患者禁用。

加替沙星的神经系统ADR一般表现为头痛、头晕、烦躁、恐惧、幻觉、视物不清等精神障碍[10，11]。引起中枢神经症状的机制可能为：加替沙星结构中含有氟原子，具有一定的脂溶性，可通过血脑屏障进入脑组织，而且其结构中的哌嗪环与中枢抑制性递质左氨基丁酸(GABA)相似，使中枢神经系统(CNS)的GABA与受体结合受到阻断，导致CNS障碍而诱发相关症状[10]，故中枢神经系统病史者应慎用。

综上所述，加替沙星引起的ADR，静脉滴注明显多于口服给药，且胃肠道、皮肤及附件、神经系统、内分泌系统为常见的ADR。同时加替沙星还存在一些潜在的、损害人体重要脏器的ADR，如糖代谢紊乱、肝功能异常、心脏毒性等。所以，临床使用加替沙星，要有具体适应证，特别是对于老年患者，要尽量避免使用。在使用过程中，要严格掌握剂量，静脉滴注时要注意控制滴注速度，用药过程中要严密监测，尽量做到针对不同个体合理选用本类抗菌药物。

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[编辑] 一 凡

2009-04-22

杜亚明(1976-)，女，湖北荆州人，药师，从事临床药理方面的工作。

10.3969/j.issn.1673-1409(R).2009.03.023

R969.3

A

1673-1409(2009)03-R049-02