银杏叶提取物的药理研究状态综述

赵艳平

银杏树又称白果树，属裸子植物，是银杏科银杏属的唯一生存的老树种之一，银杏叶为银杏科植物银杏的干燥叶。研究表明，其叶和果有重要的药用价值。其中研究最多的是银杏叶提取物（EGb），EGb有两大有效成分：黄酮类化合物和萜内酯类化合物。黄酮类化合物主要由单黄酮、黄酮醇及其甙类和双黄酮及儿茶素类等构成。萜内酯类化合物主要有银杏内酯和白果内酯[1]。对动物、人类具有明显的药理活性，是一种药效确切、不良反应较少的天然药物。近年来临床应用有较大进展，本文就近几年药理作用及临床应用新进展作一简要介绍。

1 对视网膜的保护作用

谷氨酸兴奋性毒性是视网膜神经细胞死亡的重要原因，可引起细胞线粒体膜电位（MMP）下降，功能受损。EGb761可直接作用于视网膜神经细胞，提高MMP，改善线粒体功能，保护视网膜神经细胞[2]。沈志军等[3]进行细胞超微形态学观察发现，银杏叶药物组培养的细胞外节段盘膜排列规整，内节段线粒体丰富，细胞核染色质均匀。银杏叶能够较好地促进视网膜神经细胞增生。显著升高视网膜神经细胞的膜电位，对培养的视网膜神经细胞有良好的保护作用。

2 对庆大霉素（GM）所致耳毒性的拮抗作用

闫艾慧等[4]从3组所观测豚鼠不同时期畸变产物耳声发射改变，可以看出给药6d后GM 组与给药前有显著性差异（P＜0.01），而Egb组在给药6d后没有明显的差异性。耳蜗的外毛细胞凋亡率GM组与生理盐水组差异有显著性，而Egb组与生理盐水组差异无显著性。证明了Egb和GM合用对豚鼠的耳毒性有防护作用，Egb引起豚鼠的听力损害要比单纯应用庆大霉素减轻的很多，表明Egb对庆大霉素的耳毒性是一种有效的防护剂，提高庆大霉素的临床疗效指数。

3 对复发性口疮的作用

复发性口疮（ROU）是最常见的口腔黏膜病，程茜等[5]用大鼠口腔粘膜匀浆组织加弗氏免疫佐剂注射方法建立大鼠ROU模型分组。观察用药前后溃疡数目、直径、持续时间、间歇期的变化；用EGb后糊剂组、片剂组、糊剂+片剂组、阳性对照组的ROU溃疡数目减少、直径缩小、持续时间缩短、间歇期明显延长（P＜0.01），得出EGb对大鼠ROU有较好的临床治疗效果。

4 对支气管哮喘的作用

PAF是强烈的支气管致痉剂，致气道炎性反应及气道黏液栓形成，故与哮喘的发生密切相关。盛建国等[6]采用银杏叶提取物和激素分别治疗25例儿童支气管哮喘。检测患儿治疗前后PAF水平，观察银杏叶提取物治疗后哮喘临床症状改善情况与激素治疗组儿童血浆PAF水平比较无显著性差异。表明银杏叶提取物可能是一种新型的预防和治疗支气管哮喘的药物。

5 对胃黏膜的保护作用

EGb具有胃黏膜保护作用，且与西米替丁在治疗胃溃疡方面具有协同作用。赵维中等[7]采用大鼠束缚-冷冻应激模型和小鼠无水乙醇损伤模型观察银杏叶提取物对胃黏膜损伤指数的影响；观察EGb对胃液分泌量、胃液酸度和胃蛋白酶活性的影响；表明EGb可抑制束缚-冷冻应激和无水乙醇引起的胃黏膜损伤。

6 对心律失常的作用

以静脉给乌头碱、氯化钡造动物心律失常的模型，观察EGB 761对心律失常与对乳头肌动作电位各项电生理参数影响。结果发现，EGB 761使乌头碱、氯化钡诱发的室早、室速、室颤及停搏的剂量增加（P＜0.05～P＜0.01）；与对照组相比较，用3种不同浓度EGB 761分别使APD50和APD90缩短（P＜0.05～P＜0.01）。提示，银杏叶提取物EGB 761有缩短心肌APD，对乌头碱、氯化钡致动物实验性心律失常有良好的对抗作用[8]。

7 对抗帕金森病的作用

孙红梅等[9]取雄性小鼠分组，建立帕金森病模型。分别于用药14和28d处死，测定小鼠脑线粒体酶复合体Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ的活性。结果发现，银杏平颤方及其拆方可能通过部分抑制脑内线粒体酶复合体活性下降，维持线粒体的功能，阻止中脑多巴胺神经元的凋亡，以减缓帕金森病的进展。

8 对痴呆学习记忆功能障碍的作用

陈红辉等[10]采用东莨菪碱所致老龄大鼠学习记忆障碍的拟老年性痴呆动物模型，以水迷宫和避暗实验等学习记忆行为训练及生化检测方法，观察用药前后动物学习记忆行为和海马乙酰胆碱及蛋白质含量的变化。结果显示，银杏叶提取物显著改善实验动物的学习记忆能力并显著增加海马脑区乙酰胆碱含量（P＜0.05或P＜0.01）。表明，银杏叶提取物可改善痴呆鼠学习记忆功能障碍。

9 对抗高脂血症的作用

选取大鼠60只建立高脂大鼠模型，观察银杏叶提取物新配方（银杏总黄酮和银杏内酯组成）对高脂血症大鼠血脂水平影响，结果提示银杏叶提取物新配方可有效地纠正高脂血症的脂质代谢，对高脂饮食所致的高脂血症具有良好的预防作用[11]。

10 对抗血小板凝集的作用

明亮等[12]研究EGb 对血小板黏附及血栓形成的影响。对血小板黏附性采用旋转玻球法；体内血栓形成采用动-静脉旁路血栓形成法；体外血栓形成采用Chandler法；采用剪尾法观察小鼠尾动脉出血时间。发现EGb明显降低家兔血小板黏附率；减轻家兔动-静脉旁路形成血栓的重量；缩短大鼠体外形成血栓的长度，并减轻其干重；延长小鼠尾动脉出血时间。可得出EGb有一定的抗血小板黏附及血栓形成的作用。

11 对肾的保护作用

孙东等[13]将20只大鼠先用关木通煎剂灌胃8周，然后随机平均分两组。治疗组再予EGb灌胃治疗8周；未治疗组予饮用水灌胃8周。另设正常对照组8只。第16周处死全部，留取尿、血和肾组织标本，分别作病理、免疫组织化学等检查。结果发现，EGb能明显延缓马兜铃酸肾病的进展，减轻微血管病变，保护肾功能。夏安周等[14]采用夹闭大鼠双侧肾蒂造成肾缺血/再灌注模型，观察银杏叶提取物（EGb）对肾缺血/再灌注损伤的作用。EGb能显著降低肾缺血/再灌注损伤大鼠血浆和肾皮质中MDA（脂质过氧化的分解产物）的含量，提高SOD（重要抗氧化酶，能保护细胞免受损害）含量。肾功能检测以及病理形态学检查也佐证了EGb对肾缺血/再灌注损伤的保护作用。

12 对糖尿病肾病的作用

糖尿病肾病患者31例口服EGb，40mg/次，3次/d，8周为1疗程，同时维持原降糖药物治疗，结果：显效9例，有效19例，无效3例，总有效率90.32%，同时患者的尿蛋白、空腹血糖、尿素氮、肌酐清除率等明显改善。这与银杏液中的黄酮内酯等抗PAF、降低血黏度和红细胞聚集、降低血管通透性，使血液流变学和动力学得到改善等作用相关[15]。

13 促进损伤神经恢复的作用

周围神经损伤后促进神经再生是一大难题。林浩东等[16]建立大鼠坐骨神经损伤模型，将大鼠48只随机分为损伤对照组和银杏酮酯组。分别于术后2、4、6、8周用电生理学、组织学和功能测定评估神经功能恢复情况。术后坐骨神经功能指数、运动神经传导速度等恢复率银杏酮酯组均优于对照组（P＜0.01）。说明银杏酮酯可以促进损伤神经的再生，明显提高神经肌肉功能的恢复。

14 抑菌作用

Gong等[17]用银杏叶乙醇-水提取物制成不同浓度银杏提取物的培养基，接种一系列病原菌进行抑菌活性实验，发现银杏叶提取物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、沙门菌、变形杆菌、枯草杆菌、产气杆菌都有强烈的抑制作用。Niu等[18]在银杏果仁提取液中分离出一种新的蛋白，并做了抑菌活性实验。分析结果表明，该蛋白含18种不同氨基酸，对黄瓜镰刀孢菌、瓜类炭疽菌、小麦全蚀病菌等真菌有很强的抑制作用。

15 抗辐射作用

许多研究证实，具有免疫调节作用的药物往往具有一定程度的抗辐射作用[19]。李德远等[20]将50只动物分组，分别灌胃银杏叶（Ginkgo biloba leaves）水溶液，另3组灌胃蒸馏水，连续12d后，GBL组及辐射对照组以总剂量1.2Gy γ-射线整体辐射，剂量率1. 0Gy/min，继续灌胃6d，停止后第21天测小鼠骨髓微核率、精子畸变率及淋巴细胞测转化率。GBL对经有丝分裂素（ConA）或脂多糖（LPS）刺激的辐照小鼠脾淋巴细胞转化率有明显促进作用。提示GBL可促进小鼠的免疫力，GBL具有较强的抗辐射作用。

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