咪松酚乳膏剂的基质组成及制备工艺

刘英姿，严建业，穆 卓，刘浩然，周 源

（1.湖南师范大学医学院药学系，湖南长沙410006;2.湖南中医药大学药学院药剂教研室，湖南长沙410208;3.湖南大学化学化工学院药剂教研室，湖南长沙410012）

真菌引起的皮肤病一般有炎症并伴有皮肤骚痒症状。据此，在本实验中制备一种复方乳膏。主药由硝酸咪康唑、地塞米松、丹皮酚组成，以期达到抗真菌、抗炎及止痒的作用。基质材料采用硬脂酸、液体石蜡、甘油、三乙醇胺等。以正交设计对乳膏的处方组成及制备工艺进行了优选，报告如下。

1 材料

1.1 药品与试剂

硝酸咪康唑，药用级，金坛市城东化工原料有限公司，批号：DAC090801；醋酸地塞米松，药用级，广东珠海远城医药化工有限公司，批号：090903；丹皮酚，西安小草植物科技有限公司，批号：091120；单硬脂酸甘油酯，化学纯，湖南汇虹试剂有限公司，20090102；尼泊金乙酯，化学纯，上海南汇彭镇营房化工厂，20081116；聚乙二醇400氢化蓖麻油(CO-40），化学纯，广州明杰精细化工有限公司，20090821；硬脂酸，分析纯，上海山浦化工有限公司；液体石蜡，化学纯湖南汇虹试剂有限公司；凡士林，化学纯湖南汇虹试剂有限公司；甘油，分析纯，上海山浦化工有限公司；三乙醇胺，分析纯，山东华信制药有限公司。

1.2 主要仪器

LD5-2A高速离心机，北京医用离心机厂；DT1000A电子天平，江苏常熟市意欧仪器仪表有限公司；B-220型恒温水浴锅，上海亚荣生化仪器厂；DHG-9070A型电热恒温干燥箱，上海亚荣生化仪器厂。

2 方法与结果

2.1 制备工艺

取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液体石蜡于烧杯中水浴中加热融化并保持80～85℃，即为油相。另将蒸馏水、甘油、三乙醇胺加热至80～85℃，将尼泊金乙酯溶解于蒸馏水中，即为水相。将水相缓慢倒入油相中，边加边搅，至温度约60℃左右时加入以CO-40溶解的醋酸地塞米松、硝酸咪康唑、丹皮酚，快速搅拌至冷却，即得[1]。

2.2 正交设计：

乳膏剂是O/W型乳剂，根据以往实验经验及有关资料：水相、油相及乳化剂对成品的稳定性有很大的影响，为减少实验次数，可将水相的量固定，将A(油相组成)、B(乳化剂)、C(水相)、D(乳化温度）作为可变因素进行考察，每个因素各取三个水平。选用L9(34)表进行试验，以便进行方差分析[2]。结果见表1，表2

表1 试验因素水平表

表2 操作表

2.3 乳膏剂的质量检测

(1) 外观评定：应为白色乳膏。(2)pH值测定：取软膏适量，加水振摇，分取水溶液，加酚酞或甲基红指示液均不变色，该乳膏pH应为6～8。(3)离心稳定性试验：将软膏置离心机上3000 r/min离心30 min后，取出观察是否分层。(4)耐热耐寒试验将凝胶分别置于60℃干燥箱6 h，-20℃冰箱24 h后观察，结果表明，凝胶无分层现象，外观颜色均无变化。(5)热循环实验：包括3次循环，每次循环应在2～8℃2 d，然后在40℃加速条件下考察2 d。(6)光：照度4500 500 lx下考察2 d.考察软膏的变化。(7) 留样观察：将样品置室温条件下放置1个月，观察变化[3-7]。结果见表3，表4，表5。

表3 乳膏剂稳定性记录表

表5 乳膏剂直观分析表

3 讨论

通过质量检测，以外观0.6、pH 0.8、离心2.0、耐热1.0、耐寒1.0、热循环1.0、光1.0、留样2.0、手感0.6做加权平均分处理，评定其总分。根据评分结果与正交设计操作表相结合进行数学统计，进行均值，极差计算，得乳剂基质直观分析表。分析可知，乳化温度与水相对结果影响较大，为主要影响因素，差异具有显著的统计学意义；乳化剂和油相影响相对小一些，为次要影响因素，差异也具有显著的统计学意义。油相可选水平1或水平3，乳化剂应选水平1，水相应选水平3，乳化温度应选水平2。由于油相水平1与水平3相差不大，根据多种因素的考虑，随行试剂应尽量减少，故油相最优方案油相应选取水平1，最优方案为A1B1C3D2。

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