TAT-HSP 70介导的神经保护及小鼠局部脑缺血后神经前体细胞存活的增加

脑缺血刺激成年小鼠室下区和海马齿状回的内源性神经再生。然而，这种新产生的细胞在脑缺血后会很快死亡。为了增加脑缺血后幸存的神经前体细胞和长效的神经再生，笔者应用抗凋亡分子伴侣热休克蛋白70（HSP 70）与一种由人类获得免疫缺陷病毒（HIV）提取出的TAT蛋白中得来的细胞穿透肽相融合，以确保其顺利穿过血脑屏障和细胞膜。在小鼠短暂的局灶性脑缺血后，由静脉注入TAT-HSP 70并在14 d后再重复1次。由疲劳转棒仪平衡测试和水迷宫测试评估可知，与用盐水和TAT-血细胞凝集素处理的对照组相比，TATHSP 70处理后可使脑梗死面积变小和功能改进。此外，在动物中风模型中，用TAT-HSP 70处理4周后发现纹状体内残留的内源性标志物阳性的神经元前体细胞的存活有改善，但是没有5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）阳性细胞增殖状况的变化。因此，中风后给予TAT-HSP 70处理，很可能是一个有希望的方法，达到神经细胞保护作用，并且改善脑缺血后的功能障碍，同时还可增加中风后内源性神经前体细胞。