依折麦布在高危动脉粥样硬化患者强化降脂治疗中的作用

张 寰,刘 勇,陈振芳

(天津市第四中心医院,天津 300140)

血脂异常与动脉粥样硬化(AS)性疾病关系密切,血清TC升高是冠心病(CHD)和缺血性脑卒中的独立危险因素之一。循证医学证据表明,合理降脂治疗可预防 CHD发生,强化降脂治疗可显著减少 CHD事件发生。目前,最强有力的他汀类降脂药物虽能降低 TC、LDL-C,但不能使所有患者达到治疗目标。他汀类与贝特类药物合用虽能提高他汀类降脂的疗效,但有发生肌病(表现为肌痛、肌炎和横纹肌溶解)的风险。依折麦布为 TC吸收抑制剂,其与他汀类药物合用可有效地降低 TC。为探讨依折麦布对高危AS患者的疗效及安全性,我们进行了相关研究。现报告如下。

临床资料:选择 2005～2007年在我院治疗的高危AS患者 36例,男 24例、女 12例,年龄 52～77岁。其中有心肌梗死(MI)史 26例,糖尿病伴 CHD史 18例,高血压史 23例,脑梗死史 14例,吸烟史 24例。给予辛伐他汀 40 mg/d治疗至少 4周,血清 TC仍大于 3.5 mmol/L。排除 3个月内发生AMI、脑梗死或不稳定型心绞痛,危及生命的肿瘤、心衰、呼衰、严重肝肾功能不全,既往对他汀类降脂药物有禁忌证,对依折麦布等药物有明显不良反应者。

方法:采集患者非空腹静脉血,检测 ALT；无异常者口服辛伐他汀 40 mg,每晚 1次,至少 4周。另取患者空腹静脉血检测 TC,TC大于 3.5 mmol/L者加服依折麦布 10 mg,每晚 1次,治疗 4周。疗程结束后复查ALT,评价药物安全性,复查TC评价临床疗效。其他常规用药如硝酸酯类、β-受体阻滞剂、肠溶阿司匹林、血管紧张素转换酶抑制剂等,根据病情酌情增减。治疗前后 TC比较行统计学处理,P≤0.05为差异有统计学意义。

结果:①临床疗效:疗程结束后,患者 TC从治疗前的(4.13±0.68)降至(3.23±0.70)mmol/L(P＜0.05)。服药期间,未发生严重血管事件。②不良反应:患者均能耐受,除5例 ALT轻度升高,继续服药 2个月后恢复正常外,无其他不良反应。

讨论:依折麦布是新型选择性吸收抑制剂,其通过与小肠黏膜刷状缘膜小囊泡上的膜蛋白结合,影响小肠黏膜刷状缘摄取和转运TC微胶粒载体活性,抑制食物和胆汁中的TC和植物甾醇在小肠黏膜刷状缘吸收,减少 TC由肠道向肝脏转运,减少肝脏中的 TC储存量,增加血中 TC清除,从而降低血浆TC水平。依折麦布不影响胆固醇酯、其他甾类如牛黄胆酸、TG和脂溶性维生素吸收。Dujovne等将 1 719例原发性高脂血症患者随机分为两组,经 2～12周固定饮食和 4周安慰剂治疗后,观察组加服依折麦布 10 mg/d、1次/d,疗程 12周。结果观察组 TG、LDL-C明显降低,安慰剂组 LDLC明显升高,两组比较有统计学差异(P＜0.01)；患者均能耐受依折麦布。另据Dagli等报道,将 100例糖脂代谢异常患者分为两组,A组予以普伐他汀 40 mg/d,B组予以普伐他汀 10 mg/d+依折麦布 10 mg/d治疗。结果显示,与 A组比较,B组 TC、TG、LDL-C、胰岛素抵抗及高敏 C-反应蛋白均显著下降,提示中小剂量普伐他汀联合依折麦布对脂代谢、糖代谢及炎症的作用更有效。

本研究表明,正在接受他汀类药物治疗的高危 AS患者加用依折麦布 10 mg,可明显降低血脂,且用药安全,值得临床应用。