重组人p53腺病毒注射液治疗难治性癌性胸水近期疗效

王 辉，马永全，杜 芳，马若巾，王 梅，张利娟

以复制缺陷性重组腺病毒为载体的p53抑癌基因替代疗法作为一种肿瘤治疗的新方法在鼻咽癌、喉癌及头颈部鳞癌等部分肿瘤的临床试验中表现出了很好的临床疗效，并且证实了临床应用的安全性[1，2]。笔者所在科2006-05～2008-04对应用化疗药物治疗失败后恶性胸腔积液患者胸腔内给予重组人p53腺病毒注射液（rAd-p53）治疗，现将其近期疗效总结报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 23例均为2006-05～2008-04经病理组织学、细胞学证实或影像学结合肿瘤标记物血清学检查临床诊断恶性胸腔积液的患者。男15例，女8例；年龄26～74岁。恶性胸膜间皮瘤5例，均为初治患者；肺癌11例、乳腺癌4例、食管癌3例，均经过2～4次灌注抗癌药后无效患者。

1.2 方法 先对患者的恶性积液进行常规检查，包括常规、生化、瘤细胞学和细菌培养等项目，在排除了其它非癌性原因所致的积液后，用B超结合胸部X线进行积液量的评估。所有患者均胸腔内注入rAd-p53 1×1012VP生理盐水溶液100 ml；经过灌注抗癌药治疗失败的患者在rAd-p53胸腔注射后48 h胸腔内再注入顺铂60 mg/m2，并适当水化、利尿，1次/周，4次为1个疗程。

1.3 疗效判定 胸腔积液完全消失为完全缓解（CR），积液量减少50%为部分缓解（PR），其它为无效（NE）。

1.4 结果

1.4.1 近期疗效 恶性间皮瘤5例中CR 1例、PR 2例、NE 2例；余18例rAd-p53治疗灌注化疗药物后无效的癌性胸水中CR 3例（其中肺癌2例，乳腺癌 1例）、PR 8例（其中肺癌5例，乳腺癌2例，食管癌1例）、NE 7例。

1.4.2 不良反应 有9例患者出现自限性发热，一般持续约3 h后自动消退，最高达40℃，服用萘普生后体温下降，未见其它不良反应。无过敏反应发生。

2 讨 论

癌性胸水的产生，多为肿瘤侵犯、转移至胸膜所致。目前，控制恶性胸腔积液最常用的方法是腔内灌注抗癌药，但其有效率低不良反应大。

rAd-p53是一种复制缺陷的携带p53基因的活病毒，即在结构上由腺病毒载体和人p53基因两部分组成，其中腺病毒载体是目前广泛使用于肿瘤基因治疗的基因有效转导系统；p53是从理论和应用上都得到肯定的肿瘤抑制基因。肿瘤是一种基因病，基因治疗正是针对疾病的根源——异常的基因本身。rAd-p53的作用机理是：①使肿瘤细胞周期阻滞和发生程序性死亡，而控制肿瘤生长[3]；②野生型p53基因导入可增加放、化疗对肿瘤细胞的杀伤力[4]；③抑制血管内皮生长因子（VEGF）基因和药物多抗性基因表达，从而使癌细胞凋亡；④刺激机体产生抗肿瘤免疫反应，使注射rAd-p53的肿瘤局部聚集大量的免疫细胞。许多试验和临床实践发现，p53抑癌基因的突变与恶性间皮瘤的发生有着密切的关系[5～7]，这强烈地提示：p53抑癌基因可以治疗恶性间皮瘤，笔者将rAd-p53用于恶性间皮瘤并发胸腔积液患者的治疗，取得了临床控制积液的结果，对于治疗经过单纯灌注抗癌药失败的患者，短期内治疗效果还是比较理想。该治疗药物临床应用安全，未见明显的不良反应。当然此结论的进一步确定还有待于大样本的继续观察。

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