精神分裂症事件相关电位 P300与心理症状的相关性研究

张广亚 张理义 陶凤燕 施建安 汪广剑

临床上诱发电位(Evoked Potentials,EPs)中最常用的指 标是 P300[1]。自 20世纪 70年代 Roth等[2]首先报告精神分裂症 P300波幅降低以来,已有较多研究发现精神分裂症患者波幅下降、潜伏期延迟[3-4]。研究表明 P300与认知过程如注意、定向等的关系密切[5],精神分裂症患者的认知损害与其心理活动密切相联系[6]。而对精神分裂症认知缺损的研究,既往国内外学者多数从生物学角度入手,本研究从神经电生理学方面探讨精神分裂症患者的事件相关电位 P300与其心理症状之间的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象

1.1.1 研究组 ①患者来自 2008年 10月 1日～ 2009年 3月 31日解放军第 102医院心理门诊及精神科住院的汉族患者 ,共 51例 ,其中 ,男 21名 ,女 30例 ,年龄 16～59(33.12±10.63)岁;②入组标准:符合中国精神疾病分类与诊断标准(第 3版)(CCMD-3)[7]确诊为精神分裂症;首发或停药半年以上复发;能合作完成实验者;小学以上文化程度;获得受试人、或家属、或监护人等书面知情同意;排除器质性疾病所致精神障碍、精神活性物质依赖的病人及未获得书面知情同意者。

1.1.2 对照组 为我院健康体检的人员,共 29名,均为汉族 ,其中男 20名 ,女 9名 ,年龄 24～ 38(29.66± 4.24)岁 ,无躯体、精神和心理等方面的疾患,相互间无亲属关系,以及在年龄、性别、职务和文化程度等方面的差异与研究组无统计学意义 (P＞ 0.05)。

本研究征得所有研究对象或其监护人的知情同意,并获得解放军第 102医院医学伦理委员会的同意。

1.2 研究方法

1.2.1 心理测评工具 采用心理疾病预测量表[8](Mental Disorder Predictive Scale,MDPS),该量表为自评量表,含 12个因子,分别为:家族和既往史、成长经历、个性内向、应激源、心理防御不良、社会支持缺乏、人格偏移、抑郁、躁狂、神经症、精神病性及一个掩饰因子 ,共 96个条目。量表采用 2级记分制,回答“是”记 1分,“否”记 0分。以总分和因子分为预测指标,分值越高,发病可能性越大。所有研究对象于测试事件相关电位 P300的当天进行 MDPS测评。

1.2.2 P300检测 ①检测要求:测试过程用统一指导语并固定操作人员。测试前向受试者说明目的和要求。测试时受试者坐于椅上,全身肌肉放松、闭目,保持头脑清醒及注意力集中;②检测仪器:美国 M COLET BRAVO脑诱发电位仪;③测试方法:测试在屏蔽的隔音室中进行,室内以 2勒克斯的微弱光线作为背景,记录电极的安置参照国际 10～ 20系统电极配位法,放置于 C3、C4、Cz、Pz点 ,前额正中央接地 ,双耳垂放置参考电极 ,所有电阻小于 5K Ω。分析时间 800ms。脑电波伪迹由记录仪自动辨别和排除;④刺激序列:采用 oddball法,靶和非靶刺激出现的概率比为 0.2/0.8,靶刺激随机分布在非靶刺激中。50次左右靶刺激和 200次左右非靶刺激构成一轮实验。若被试者辨别的失误率超过 20%,则该轮无效;⑤检测指标:记录 Cz部位靶刺激 P300的潜伏期(ms)和波幅(μ V)。

1.3 统计分析 全部数据采用 SPSS Statistics 17.0软件包进行分析处理,进行独立样本t检验和 Spearman相关分析。

2 结 果

2.1 研究组与对照组 P300的比较 与对照组相比,研究组患者 Cz部位的靶刺激 P300潜伏期延迟、波幅降低。这两项差异有统计学意义(P＜0.05),见表 1。

表 1 研究组与对照组事件相关电位 P300的结果比较(±s)

表 1 研究组与对照组事件相关电位 P300的结果比较(±s)

部位 P300 病例组(n=51) 对照组(n=29) t P Cz 潜伏期 367.31±59.23 328.76± 67.39 -3.73 ＜0.05波 幅 6.02±2.37 8.21±2.77 2.66 ＜0.01

2.2 研究组与对照组 MDPS总分、各因子分的比较 除家族及既往史、成长经历因子外,研究组和对照组的 M DPS预测总分及各因子分间差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),见表 2。

表 2 研究组 MDPS总分、各因子分与对照组的比较(±s)

表 2 研究组 MDPS总分、各因子分与对照组的比较(±s)

因 子 研究组(n=51) 对照组(n=29) t P预测总分 43.92± 16.900 15.31± 10.057 8.420 0.000成长经历 1.92± 1.215 1.83± 2.071 0.260 0.795个性内向 5.00± 1.663 0.14± 0.351 15.534 0.000应激源 2.61± 1.969 1.69± 1.365 2.260 0.026家族和既往史 1.48±1.312 1.34±2.126 0.358 0.721心理防御不良 4.38±2.640 0.38±0.561 8.045 0.001社会支持缺乏 2.59±1.829 0.17±0.384 7.025 0.000精神病性 5.67± 3.315 1.21± 0.559 7.184 0.000抑 郁 6.15± 3.130 2.79± 1.820 5.348 0.000躁 狂 4.34± 2.516 1.48± 1.805 5.484 0.000神经症 5.90± 3.070 2.34± 1.518 5.894 0.000人格偏移 3.85± 2.064 1.93± 1.557 4.443 0.001

2.3 研究组 P300与 M DPS预测总分及心理症状因子分的相关分析 相关分析显示(见表 3),靶刺激 P300潜伏期与MDPS总分及心理症状因子分(包括精神病性、抑郁、躁狂、神经症以及人格偏移)呈正相关(r=0.217～0.548,P＜0.001),而 P300波幅与 MDPS总分和心理症状因子分无明显的相关性 (P＞ 0.05)。

表 3 研究组 P300与 M DPS总分及精神症状因子分的相关(n=51,r)

3 讨 论

脑诱发电位中的 P300是 Sutton等[9]首先于 1965年,P300即为晚成分的第 3个正波 P3,在非注意条件下或偏差刺激与被试者的任务无关时不引起 P300,或只引起很小的P300;双任务的实验证明[10],在一定程度上 P300的波幅与所投入的心理资源呈正相关,其潜伏期随任务的难度增加而增加。在与认知功能损害有关的疾病中,P300的波幅和潜伏期会发生相应的改变,而精神分裂症患者往往存在认知功能损害[11]。当前,P300波幅下降被认为是精神分裂症最强有力的生物学发现之一[12]。本研究显示,精神分裂症患者脑 Cz区的靶 P300潜伏期及波幅与正常人相比,P300潜伏期延迟、波幅降低。这与既往学者[13-16]研究报告基本相一致。

M DPS共 12有个因子,总分系各个因子分的总和 (不包括掩饰因子),从各因子判别与依据 CCMD-3所作出的临床诊断对比来看,精神分裂症患者除了精神病性因子分增高外,其它的因子分如家族和既往史、成长经历、个性内向、应激源、心理防御不良、社会支持缺乏和人格偏移等也随之升高,这可能与精神分裂症的发病是多因素综合作用的结果有关。另外精神分裂症患者往往还同时存在焦虑、抑郁症状以及人格改变等,它们之间的具体相关性尚有待进一步的分析研究,这对精神分裂症发病机制的深入研究将更有意义。本结果发现用MDPS评估精神分裂症的临床严重程度,即 MDPS对于精神分裂症预测评估具有一定参考意义,适合在临床推广应用。

精神疾病是生物-心理-社会多因素综合作用的结果,病因未明,当前量表仍是本学科临床评估的重要工具,及时对个体进行测评,为精神疾病的早期发现和诊断提供有益帮助。为探讨 M DPS与某些生物学指标的联系,本文采用 MDPS评估精神分裂症患者的心理症状,并对患者心理症状与 P300的关系进行了分析。 P300反映受试者对刺激的接受、处理及反应等认知过程,是注意、感知、记忆、判断和思维的总和。MDPS总分及其各因子分越高,提示患者的心理症状越严重。本研究表明,精神分裂症患者靶刺激 P300的潜伏期延长与MDPS总分及心理症状各因子呈正相关。说明精神分裂症的P300潜伏期变化与 M DPS有明显的联系,这与 Chen Xingshi等研究相一致[17]。而不同之处是,P300波幅与 MDPS总分及各心理症状因子无明显的相关性。分析可能与 MDPS主要用来评估患者临床心理症状,而精神分裂症患者 P300波幅降低,反映的是患者的认知障碍受损[18],精神分裂症的认知功能障碍是独立于阳性症状、阴性症状以外的精神病理类型,主要表现为信息辨别困难和工作记忆操作受损,在信息输入过程中并无大碍有关[19]。

综上所述,MDPS可用来评估精神分裂症的临床心理症状的严重程度,事件相关电位 P300的潜伏期与该量表总分及各因子存在一定的关联性,但部分相关系数的绝对值小于0.45,这种弱相关说明 P300波幅还可能受其他病理过程影响,这有待进一步探讨。

[1]Iacono W G,Malone S M,McGue M.Substance use disorders,ex-ternalizing psychopathology,and P300 event-related potential amplitude[J].Int J psychophysiol,2003,48(2):147-178

[2]Roth W T,Cannon E H.Some features of auditory evoked response in schizophrenia[J].Arch Gen Psychiatry,1992,27:466-471

[3]Wagner P.Roschke J,Grozinger M,et al.A replication study on P300 single trial analysis in schizophrenia:confirmation of a educed number of true positive P300waves[J].J Psvchiatr Res,2000,34(3):255-259

[4]Seza Ozgü rdal,Yehonala Gudlowskib,Henning Witthaus,et al.Reduction of auditory event-related P300 amplitude in subjects with atrisk mental state for schizophrenia[J].Schizophrenia Research,2008,105:272-278

[5]姚静,孙学礼,刘涛生,等.健康成人事件相关电位与神经心理学测验的相关性研究 [J].中华精神科杂志,2003,36(3):167-171

[6]Papaliagkas V,Kimiskidi V,Tsolaki M,et al.Usefulness of eventrelated potentials in the assessment of mild cognitive impairment[J].BM C Neuroscience,2008,9:107

[7]中华医学会精神科分会.中国精神疾病分类方案与诊断标准(3版)(CCMD-3)[M].济南:山东科学技术出版社,2001:218-225

[8]涂德华,张理义,陶凤燕.心理疾病预测量表的信度及效度检验[J].江苏大学学报:医学版,2009,19(2):168-172

[9]Sutton S,Braren M,Zubin J,et al.Evoked potential correlates of typicality judgement[J].Science,1965,150:1187-1188

[10]Williams L M,Bahramali H,Hemsley D R,et al.Electrodermal responsivity distinguishes ERP activity and symptom profile in schizophrenia[J].Schizophrenia Research,2003,59:115-125

[11]Seza Ozgü rdal,Yehonala G,Henning W,et al.Reduction of auditory ev ent-related P300amplitude in subjects with at-risk mental state for schizophrenia[J].Schizophrenia Research,2008,105:272-278

[12]Williams L M,Bahramali H,Hemsley D R,et al.Electro-dermal responsivity distinguishes ERP activity and symptom profile in schizophrenia[J].Schizophr Res,2003,59:115-125

[13]陈兴时,张明岛,楼翡璎,等.P300与首发精神分裂症患者临床症状的关系 [J].中华物理医学与康复杂志,2006,28(8):545-548

[14]罗跃嘉,吴宗耀.175例正常人的听觉事件相关电位 P300成分研究[J].中国神经精神疾病杂志,1990,5(8):272-275

[15]周振和,朱红梅,袁国祯,等.儿童少年期精神分裂症患者事件相关电位关联性负变特征研究 [J].中国健康心理学杂志,2008,16(9):1064-1066

[16]甘景梨,高存友,杨代德,等.军人心理创伤后应激障碍患者与健康军人事件相关电位的对照研究 [J].中国健康心理学杂志,2004,12(4):244-246

[17]Chen Xingshi,Lu Ying zhi,Wang Jijun,et al.Relationship between event-related potential P300 and first episode schizophrenia[J].Chinese Medical Journal,2007,120(4):339-341

[18]刘力,秦晓霞,黄永进,等.精神分裂症认知功能障碍与事件相关电位 P300的相关性研究 [J].第三军医大学学报,2007,29(23):2286-2289

[19]孙兆明,孙学礼,王欣,等.精神分裂症认知障碍与精神症状的关系 [J].临床精神医学杂志,2003,13:6-7