血清尿酸水平与冠心病的关系探讨

丁可可

(同济大学附属同济医院心血管内科 上海 200065)

冠心病(CHD)是指因冠状动脉粥样硬化所引起一种心血管疾病,发病率和病死率均很高。CHD是危害人类生命的主要疾病之一,近年来,不少研究表明高尿酸血症是心血管事件的独立危险因素。本文分析研究248例患者的血尿酸(SUA)水平,进一步确定SUA与CHD之间的关系,并分析不同程度冠状动脉病变患者SUA水平,希望对临床评估冠状动脉病变范围和狭窄程度有所帮助。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2009年10月至2010年2月在我院心血管内科病房住院拟诊为CHD的患者248例,并经冠脉造影证实,其中CHD患者182例,年龄41～79岁,其中男性118例,女性64例,非CHD患者66例,年龄38～76岁,其中男性40例,女性26例,均排除瓣膜性心脏病、心肌病、严重心功能不全、急慢性感染、近期手术或创伤、血液系统异常、肝肾疾病、肿瘤及用免疫抑制剂治疗者、近期使用过利尿剂的、原发性和继发性痛风的病人,所有患者均行选择性冠状动脉造影,根据WHO颁布的诊断标准,以至少有一支冠状动脉狭窄≥50%作为诊断冠心病的标准,对照组为冠状动脉造影显示冠状动脉正常者。冠心病组根据受累冠脉血管支数前降支、左回旋支、右冠状动脉狭窄≥50%分为单支、双支、三支血管病变组。分别为单支病变组78例、双支病变组48例、多支病变组56例。

表1 248例患者一般临床资料的比较(x-±s)

1.2 方法

1.2.1 冠状动脉造影方法 按Judkins法穿刺股动脉行左、右冠状动脉造影,常规多体位投照。由放射科和心脏科各1位经验丰富的医师判定评价造影结果。

表2 非冠心病组与冠心病单支、双支、多支血管病变组SUA比较(x-±s)

1.2.2 血尿酸检测 所有患者均于入院后次晨空腹抽取肘静脉血4mL,采用酶法测定,试剂和仪器均由美国贝克曼公司提供。

1.3 统计学方法

计量资料以(x-±s)表示,2组间均数比较采用t检验;计数资料采用χ2检验,P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组一般临床资料比较

2组资料比较,非冠心病组年龄、性别、吸烟史、高血压史和糖尿病史与冠心病组相比较无统计学意义(P>0.05,表1)。

2.2 非冠心病组与冠心病单支病变组、双支病变组、多支病变组患者的血清尿酸比较

冠心病组血清尿酸明显高于非冠心病组,且随着冠脉病变支数增多,SUA有增高趋势,且达到统计学意义(P<0.05,表2)。

3 讨论

尿酸是嘌呤代谢的最终产物,主要由细胞代谢的核酸和其它嘌呤类化合物或食物中的嘌呤分解而来,最后从肾脏排出。自从Gertler等[1]于1951年首次提出SUA与冠状动脉粥样硬化性疾病之间可能存在某种复杂的相互关系以来,大量流行病学和临床研究对该观点进行了多次验证。然而这种关系在某些方面还存在争论。Alderman等[2]认为,对心血管事件的影响,血尿酸浓度的变化至少和其它传统心血管病危险因素一样有意义,血尿酸水平升高86μmol/L,总心血管事件增加22%,与胆醇升高1.078mmol/L或收缩压升高21mmHg相比,前者发生的总心血管事件更多。Freedman等[3]研究表明血尿酸水平增高是心血管疾病死亡的一个独立危险因素,同时对冠心病患者的预后产生影响,其与冠心病的病死率呈正相关。Framingham研究发现许多高尿酸血症患者最终会发生冠心病,但进行多因素分析后,显示血尿酸不是冠心病的独立危险因子[4]。芝加哥心脏研究[5]、美国第一次全国健康与营养调查(NHANES研究)[3]和MONICA研究[6],校正传统心血管危险因素和利尿剂使用后发现,无论性别,尿酸是普通人群全因死亡和冠心病死亡的独立危险因素。血尿酸每升高59.5umol/L(1mg/dL),死亡危险性男性增加48%,女性增加126%。血尿酸>357umol/L(6mg/dL)是冠心病的独立危险因素[7～8]。高尿酸导致冠心病可能通过以下机制起作用:(1)SUA对血管壁的损伤,因为其在血液中溶解度很低,一旦其水平升高时,容易形成微结晶析出并沉积于血管壁,可直接造成血管壁内膜损伤;(2)SUA增加栓塞风险,主要通过激活血小板,促进血小板黏附、聚集;此外,HUA还可通过嘌呤代谢途径促进血栓形成,增加冠脉栓塞的可能;(3)SUA还可促进LDL-C及其他脂质的氧化与过氧化;(4)HUA水平多伴有氧自由基生成增加,使体内氧负荷增加,并参与炎症反应[9],后者在动脉粥样硬化形成过程中起关键性作用。当合并肾动脉硬化,对SUA的清除率下降,排泄减少使得SUA水平进一步升高,从而进一步加重冠脉硬化,最终导致冠脉事件的发生。本研究显示,冠心病组的SUA水平较非冠心病组增高,差异有统计学意义,提示高尿酸血症是冠心病的危险因素之一,这与Puddu等[10]的报道相符。本研究将高血压、糖尿病、吸烟等危险因素均为拟诊依据,因此冠心病和非冠心病2组病例间上述危险因素比较无显著差异。此虽与流行病学资料不符,但却能达到排除上述因素影响,从而探讨SUA水平与冠心病关系的效果。因此,在临床上我们应向重视其他CHD的危险因素一样,重视血尿酸水平。本研究还表明:随着冠状动脉病变支数增加,血清尿酸水平明显增加,SUA水平可反映冠状动脉病变程度。虽然结果与国内多数报道一致,但仍须改进,如增加样本量,结合分析其他危险因素等进行进一步研究。

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