血必净注射液对重度急性有机磷农药中毒患者炎症介质的影响

李湘民

急性有机磷农药中毒（AOPP）时，除胆碱酯酶活性下降外，肿瘤坏死因子（TNF）-α等一系列炎症因子也参与了发病过程[1]。由这些物质参与并诱发的全身炎症反应综合征（SIRS），最终可导致多脏器功能障碍综合征（MODS），加重病情，导致死亡。近年来，血必净注射液在SIRS防治方面的研究引起了重视，但其在AOPP所致SIRS的防治方面的研究尚少有报道。我院治疗重度AOPP时，在给予洗胃、阿托品、解磷定及对症支持治疗等基础上加用血必净，效果明显，报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象2006年10月—2009年9月来我院急诊科就诊的42例AOPP患者，随机分为2组。血必净治疗组23例，男10例，女13例，平均年龄（30．02±6．52）岁，中毒类型：敌敌畏6例，对硫磷7例，敌百虫3例，乐果3例，氧化乐果4例；常规治疗组19例，男8例，女11例，平均年龄（35．00±6．10）岁，中毒类型：敌敌畏3例，对硫磷5例，敌百虫4例,乐果4例,氧化乐果3例。2组患者均为口服中毒，均在中毒后1～6 h内入院，均无其他严重基础疾病，根据卫生部制定的AOPP诊断标准确诊[2]。另设正常对照组15例，男7例，女8例，平均年龄（32.46±4.58）岁，均为我院体检中心健康体检者。3组年龄（F=0.354）、性别（χ2＝0．073）比较差异无统计学意义（均P＞0．05）。

1.2 仪器与试剂 血清C反应蛋白（CRP）试剂盒购自四川迈克生物技术公司，胆碱酯酶（chE）试剂盒购自北京望尔康泰生物技术公司；血清TNF-α、白细胞介素（IL）-6及IL-8等试剂盒购自解放军总医院科技开发中心放免所，硫酸阿托品(成都力思特制药股份有限公司)，氯解磷定（天津药业集团新郑股份有限公司），血必净（天津红日药业股份有限公司）。

1.3 治疗方法2组患者均接受常规有机磷中毒治疗[3]，即所有患者均在入院后即予清水2 000 mL左右洗胃至无味为止，留置胃管3 d，8 h重复洗胃1次，并予甘露醇导泻及活性炭吸附毒物，常规予硫酸阿托品、氯解磷定解毒。血必净治疗组加用血必净100 mL，静脉滴注，2次/d，连用7 d。

1.4 观察指标 常规监测并记录患者治疗前后第1、3、5天的心率（HR）、呼吸频率（RR）、体温（T）°、白细胞计数（WBC），并于治疗前，治疗后24、72、120 h检测患者CRP、chE、TNF－α、IL－6及IL－8的水平。采用免疫浊度法[4]检测CRP，酶法[5]测定chE，放射免疫法[6]测定血清TNF-α、IL-6、IL-8。

1.5 统计学方法 采用SPSS 11.5软件进行统计学处理，计量资料以s表示，采用单因素方差分析或重复测量方差分析，Bonferroni法进行两两时间点的比较,计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 TNF-α、IL-6及IL-8比较 血必净治疗组与常规治疗组患者治疗前TNF-α、IL-6及IL-8较正常对照组均有不同程度的升高。血必净组TNF-α、IL-6及IL-8随治疗时间延长降低明显,治疗后3、5 d与常规治疗组相应时间点比较效果更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），见表1。

2.2 全身炎症反应指标 血必净治疗组治疗后1 d患者T、HR、RR、WBC及CRP均较治疗前有所下降，治疗后3、5 d进一步下降（P＜0．05）。治疗后1 d，T、HR、RR、WBC及CRP在常规治疗组和血必净治疗组之间比较，差异无统计学意义（P＞0．05），治疗后3、5 d，血必净治疗组的T、HR、RR、WBC及CRP指标改善明显好于相应常规治疗组（P＜0．05或P＜0．01），见表2。

3 讨论

AOPP是我国急诊的常见病和多发病。尽管对AOPP患者的治疗措施不断得到改进，但重症AOPP合并MODS的患者病死率仍居高不下。目前，国内外学者针对AOPP导致MODS的机制除了对胆碱能机制的深入研究外，还证实，内毒素发生发展的非胆碱能机制亦是AOPP毒理的重要补充[7]。本研究发现，AOPP患者均伴随有SIRS，TNF-α、IL-6及IL-8较正常组明显升高，考虑可能是AOPP后早期即有内毒素大量侵入体内激活单核-淋巴细胞系统，启动免疫系统的应激反应，使TNF-α迅速升高，诱导大量炎性因子如IL-6、IL-8等的瀑布式释放，引发SIRS。其中，细胞因子的失控性释放是SIRS向MODS转化的关键[8]。故采取有效的干预措施抑制TNF-α的升高并阻止其诱导的瀑布式释放大量炎性因子，如IL-6及IL-8，有可能防止AOPP患者由SIRS向MODS的发展，提高AOPP的抢救成功率。

表1 各组患者治疗前、后血清TNF-α、IL-6及IL-8变化比较 （μg/L，±s）

表1 各组患者治疗前、后血清TNF-α、IL-6及IL-8变化比较 （μg/L，±s）

t为各时间点血必净治疗组和常规治疗组间比较；*P＜0．05，**P＜0．01，表2同

治疗前治疗后1 d治疗后3 d治疗后5 d治疗前治疗后1 d治疗后3 d治疗后5 d F组间F时间F交叉t治疗后1 d治疗后3 d治疗后5 d组别正常对照组血必净治疗组常规治疗组n 15 23 23 23 23 19 19 19 19 TNF-α 1.08±0.38 5.68±0.69 4.78±0.34 4.56±0.41 3.43±0.24 5.53±0.83 5.13±0.52 5.06±0.33 4.89±0.28 105．6**3．78*6.35 2．33 4．01*8．22**IL-6 8.03±0.72 16.82±2.65 13.62±2.04 10.57±1.85 8.55±1.35 16.26±2.26 14.53±2.15 12.50±2.06 10.33±1.96 36．34**4．31*5.81 2．15*4．79*9．55**IL-8 71.78±5.08 129.46±15.39 119.86±12.07 98.62±8.79 83.28±6.38 127.65±14.31 112.35±11.73 109.75±10.34 98.68±9.68 22．76**9．98**5.37 2．28 5．77*9．73**

表2 2组患者治疗前后T、HR等指标变化比较±s）

表2 2组患者治疗前后T、HR等指标变化比较±s）

治疗前治疗后1 d治疗后3 d治疗后5 d治疗前治疗后1 d治疗后3 d治疗后5 d F组间F时间F交叉t治疗后1 d治疗后3 d治疗后5 d组别血必净治疗组常规治疗组n 23 23 23 23 19 19 19 19 T（℃）38.03±1.01 37.16±0.34 37.04±1.01 37.01±1.23 37.86±1.03 37.56±1.61 37.37±1.27 37.65±1.16 3.44*4.64*5.13 2.11 3.72*6.33**HR（次/min）109.01±12.09 91.41±12.07 82.71±6.34 77.91±9.31 104.24±13.25 99.57±10.63 95.46±7.51 82.26±8.07 3.56*6.64**6.33 2.16 4.05*7.99**RR（次/min）29.42±2.77 21.72±2.75 20.70±2.64 20.15±2.33 23.91±4.97 25.51±4.95 20.32±5.26 18.07±4.53 2.90*11.21**6.40 2.18 3.50*6.33**WBC（×109/L）15.23±3.91 13.05±3.92 11.53±2.71 9.22±1.82 14.69±3.44 13.17±4.45 12.85±3.96 11.31±2.81 3.56*4.64*5.76 2.07 4.01*7.72**CRP(mg/L)82.38±16.16 77.25±17.03 36.61±12.33 22.41±6.76 79.59±18.80 77.78±20.81 66.78±17.74 52.75±17.85 3.89*6.64**5.48 1.95 3.46*5.08**治疗前治疗后1 d治疗后3 d治疗后5 d治疗前治疗后1 d治疗后3 d治疗后5 d F组间F时间F交叉t治疗后1 d治疗后3 d治疗后5 d组别血必净治疗组常规治疗组n 23 23 23 23 19 19 19 19

血必净注射液是从32味中药中筛选出来的复方制剂，其主要成分为赤芍、川芎、丹参、红花及当归等。大量研究发现，血必净具有强效拮抗内毒素及其诱导单核/巨噬细胞产生的内源性炎性介质失控性释放的作用，也有调节免疫、改善微循环等作用[9]，并避免因内毒素攻击所致的组织损伤，调控机体炎症反应过程，明显改善SIRS症状，较好改善患者的氧代谢[10-11]，阻止组织缺氧时细胞外钙离子内流，防止细胞内钙超载[12]。因此，血必净注射液可能对AOPP患者全身炎性反应具有抑制作用并改善其临床症状。

本研究表明血必净治疗组在治疗后1 d患者T、HR、RR、WBC及CRP即明显下降，治疗后3 d进一步下降，但患者血清TNF-α、IL-6及IL-8的水平在血必净治疗后3 d才出现明显降低，在治疗后5 d更明显，提示用血必净治疗AOPP患者，可控制其导致的全身炎症反应的发展，但须治疗3 d左右才能得到较好的效果，与张彬等[9]的研究结果相似。

因此，笔者认为，血必净注射液能有效抑制重度AOPP患者炎症反应过程，明显改善SIRS的症状，可能对AOPP患者的治疗起着重要的协同作用。但血必净对AOPP的治疗能否有助于减少阿托品及解磷定的用量，改善AOPP的长期预后，还有待于进一步的研究。

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