血清ACE检测在呼吸系统疾病诊断中的临床应用

介民强 施瑞洁 闫福堂 任健康 袁军

血管紧张素转化酶(ACE)又名激肽酶Ⅱ，是肾素血管紧张素醛固酮系统以及缓激肽系统的重要调节因素，影响人体多种生理机能。ACE广泛分布于全身各组织的血管内皮或上皮细胞，是血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)形成血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)过程中重要的限速酶,在血管生理调节过程中发挥重要的作用。ACE主要定位于毛细血管内皮细胞，由于肺组织具有丰富的毛细血管且肺毛细血管内皮细胞所含的ACE位于细胞外(外周血管内皮细胞所含的ACE位于细胞内)促使血管紧张素I转化为血管紧张素II的作用较强，且肺循环是体内唯一不使血管紧张素II灭活的循环器官。肺循环流出的血液中血管紧张素II的含量最高。本研究旨在通过对呼吸系统不同疾病患者及健康体检者血清ACE的检测, 探讨不同肺部疾病患者血清ACE的变化及临床价值.

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 研究对象 选取2007年3月～2009年12月在陕西省人民医院和西安市结核医院就诊的195例经影像、支气管镜和病理切片等确诊的不同肺部疾病患者。男115例，女80例,年龄38～82岁，平均年龄(58±19)岁，其中慢性阻塞性肺部疾病(COPD)32例、肺心病47例、肺结节29例、肺结核48例和肺癌39例。正常对照组130例，来自门诊体检中心。其中男76例,女54例，年龄33～78岁，平均年龄(56±18)岁，其与患者年龄相近。

1.1.2 试剂和仪器 ACE试剂(速率法)来自宁波美康生物有限工程公司；校准品及质控品购自英国朗道实验诊断有限公司。采用日立(Hitachi)7170A全自动生化分析仪。

1.2 方法 抽取被检者清晨空腹血液3～5ml,37℃30min后离心(3000r/min)分离血清，严格按Hitachi7170A全自动生化分析仪操作规程及试剂盒说明进行操作。

1.3 统计学处理 计量资料以x±sD表示，采用SPSS10.00统计分析软件，以 =0.05为检验水准。多组间比较采用单因素方差分析(F)，组间比较采用t检验。

2 结果

健康对照组与不同肺部疾病患者血清中ACE活性结果见表1。首先各组间进行方差分析，F=6.582，P＜0.01，即各组间ACE活性有明显差别。而组与组之间进行t检验，其中肺癌、肺结节和肺结核与正常对照组比较，t=3.11～3.62,P＜0.01；肺心病、COPD组与正常对照组比较，t=2.15～2.38,P＜0.05；而肺癌组与正常对照组以及其它肺部疾病组比较，t=2.87～9.23，P＜0.01或P＜0.001。

表1 各组血清中血管紧张素转化酶结果(x±sD, U/L)

3 讨论

3.1 实验结果表明，血清ACE活性，不同肺病患者除过肺癌、COPD和肺心病低于或显著低于正常人群外，其余均高于正常人群。不同肺病患者之间，其活性高低也不尽相同，其中，肺结节和肺结核患者虽然显著高于正常人群，但它们之间无明显差异(P＞0.05)。有趣的是肺癌、COPD患者却显著低于正常人群，特别是肺癌患者除明显低于正常人群外(P＜0.01)，却远低于肺结节和肺结核患者(P＜0.001)。而肺心病略低于正常人群(P＜0.05)。揭示检测血清ACE活性有助于肺心病、COPD与肺结节和肺结核以及肺癌与肺结节和肺结核等的诊断或鉴别诊断。

3.2 有学者报道COPD、肺心病血清中ACE的降低的原因是：(1)肺毛细血管内皮细胞损伤使ACE生成减少；(2)缺氧引起血清ACE含量下降，可能与肺内生成ACE减少及肺毛细血管收缩流经肺微循环血量减少而使血清ACE含量降低有关；(3)循环复合物对血清ACE的抑制作用[1]。又有研究发现，肺心病患者急性期肺部感染加重能使血清ACE升高，在肺心病急性期ACE含量是降低而血管紧张素-II是增高的，而在肺心病缓解期ACE含量是增高而血管紧张素-II(AT-II)水平是下降的。可能原因是在肺心病急性期缺氧可能使肺毛细血管内皮细胞损伤ACE合成减少引起血清ACE活性下降，而缺氧使交感神经兴奋肾小动脉收缩肾血流量减少刺激肾素-血管紧张素系统使ACE作用底物增加因而消耗ACE使血中ACE水平下降而AT-II水平增加。在肺心病缓解期损伤的肺毛细血管内皮细胞逐渐修复合成ACE逐渐增多并反馈抑制血管平滑肌细胞合成ACE酶使血清ACE水平增加。有研究发现慢性支气管炎肺气肿阶段即使肺通气和弥散功能损害，血管紧张素转换酶(ACE)水平仍维持较高水平，只有肺心病合并呼吸衰竭、血气发生改变时ACE才有明显下降。

3.3 大多数中外学者研究发现结节病活动期患者血清ACE 升高非活动期ACE大多在正常范围，病变越重ACE升高越高。因此认为ACE测定不仅可作为结节病的辅助诊断且可作为观察病情变化的指针。结节病ACE升高的来源在于肉芽肿上皮细胞和巨噬细胞分泌ACE入血所致。还有人认为结节病患者血清中存在免疫复合物，肺巨噬细胞在吞噬免疫复合物过程中也可分泌大量ACE，或者免疫复合物作为一种损伤的病理因子刺激肺泡内皮细胞产生ACE。

3.4 本研究发现，肺癌患者血清ACE活性明显低于正常对照组和非肿瘤肺病患者，其与国内外相关报导基本一致[2]。还有报导ACE差异无性别和年龄的差别，并表明肿瘤病人ACE活性降低与疾病的临床进展直接相关，转移性肿瘤的平均ACE值明显低于未转移的肿瘤病人治疗期间病人ACE值，也明显低于恢复期病人ACE检测值。然而，肺癌患者血清ACE活性降低的原因有许多解释，其一是肿瘤产生的酶抑制剂抑制了ACE的形成；其二是肺缺氧抑制了ACE的活性。而大多数学者认为肺癌患者ACE活性减低与机体免疫状态有关[3]。所以血清ACE检测可作为肺癌与非肿瘤性肺部疾病鉴别诊断、肺癌的治疗疗效观察的有效手段。

[1]Kohlstedt K,Brandes R P,Muller W,et al.Angiotensin-converting enzyme is involved in outside-in signaling in endothelial cells[J].Circ Res ,2003,13(2):167-169.

[2]Patel S,Woods D R,Macleod N J,et al.Angiotensin-converting enzyme genotype and the ventilatory response toexertional hypoxia[J].Eur Respir J.2003,22(5):755-760.

[3]王进鸿,丛树玲.肺部疾病患者血清血管紧张素转换酶活性的变化[J].齐鲁肿瘤杂志,1999,6(4):263-264.