血必净注射液治疗严重烧伤合并内毒素血症的临床疗效观察

周国富，向小燕，吕志敏，任红丽，王 珺

(川北医学院附属医院烧伤整形科，四川南充 637000)

感染是烧伤后最常见的并发症，成为首要的致死原因。烧伤感染是病原菌中，特别是格兰氏阴性杆菌，如绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌导致的脓毒症，对患者生命威胁甚大。而这些细菌产生的致病因子——内毒素，在其发病中起着举足轻重的作用。近年大量的资料表明，内毒素可能与严重创伤后一系列并发症，如感染性休克、成人呼吸窘迫综合征(ARDS)、多器官功能障碍综合征(MODS)等密切相关。

因此，如何降低严重烧伤患者感染和内毒素血症发生率，提高治愈率是烧伤研究的重要课题之一。近年来的基础及临床研究表明，血必净注射液具有拮抗和清除炎症因子[1]，拮抗内毒素的作用，防治MODS的发生，降低死亡率。本实验采用随机对照的方法，探讨血必净注射液对严重烧伤患者内毒素血症的治疗作用。现将临床研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 32例烧伤患者均为本院2007年3月至2009年8月收治的住院患者，所有患者血清培养实验(内毒素)阳性。两组患者的一般情况见表1。

1.2 治疗方法 对照组给予补液、抗生素、营养支持治疗，维持水电解质平衡，同时加强创面换药处理，深Ⅱ度、Ⅲ度创面积极行切削痂术以及提高机体免疫力等综合治疗。治疗组在综合治疗的基础上加用血必净注射液(天津红日药业集团有限公司生产)100 mL，加入0.9%氯化钠注射液100 mL中静脉滴注，每日1次，7 d为1个疗程。分别于治疗后3、5、7 d观察两组患者病情变化，常规监测患者的心率(HR)、呼吸频率(RR)、体温(T)，检测血白细胞计数(WBC)以及血清内毒素(EP)的水平(动态浊度法，试剂盒购于北京金山川科技发展有限公司，MB-80微生物快速动态检测系统进行分析)。

表1 两组患者一般情况比较

1.3 统计学方法 采用SPSS11.5统计软件包对所得数据进行分析。计量资料以表示，采用 t检验，以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

治疗组患者T、RR、HR、血清内毒素指标的明显改善较对照组早。对照组在治疗后各项指标下降缓慢，在7 d后才有所显现。治疗组各项指标下降幅度较对照组明显加快，两组间比较差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后 T、RR、HR、WBC、EP的变化()

表2 两组患者治疗前后 T、RR、HR、WBC、EP的变化()

指标 组别 n 治疗前 治疗后3 d 治疗后5 d 治疗后7 d T(℃) 治疗组 16 39.03±1.02 37.12±0.41* 37.05±0.76* 36.80±1.13*对照组 16 38.88±0.98 38.14±1.32 37.28±0.97 37.33±1.52*

表2(续) 两组患者治疗前后 T、RR、HR、WBC、EP的变化()

表2(续) 两组患者治疗前后 T、RR、HR、WBC、EP的变化()

与同组治疗前比较，*:P＜0.05，**:P＜0.01;与对照组相同时间点比较，#:P＜0.05，##:P＜0.01。

指标 组别 n 治疗前 治疗后3 d 治疗后5 d 治疗后7 d RR(min) 治疗组 16 28.21±3.15 22.17±2.35**# 20.01±2.02** 18.20±2.63**对照组 16 25.65±5.93 25.51±4.61 21.17±1.52** 18.64±3.55**HR(min) 治疗组 16 112.32±15.21 93.25±16.33* 81.22±8.98*# 75.36±7.65**对照组 16 108.69±20.35 99.37±12.11 95.62±10.02 80.39±9.68*WBC(×109/L) 治疗组 16 15.24±5.58 13.38±4.21 10.56±2.55*# 8.07±2.65*#对照组 16 14.58±6.33 12.97±3.69 12.853±5.91 11.68±3.50 EP(pg/mL) 治疗组 16 2526.91±885.22 1584.65±483.39**# 521.41±66.32**## 320.31±55.90**##对照组 16 2348.67±1183.63 1968.94±699.31* 1033.25±165.02** 854.36±79.65**

3 讨 论

严重烧伤患者由于体表、体腔防御屏障的破坏，全身免疫功能下降。尤其在大面积烧伤早期，常伴有肠源性细菌移位和(或)内毒素移位[2]，可能发生烧伤脓毒症，若任其发展将导致脓毒性休克、MODS等致死性并发症，所以，烧伤脓毒症是大面积烧伤患者的主要病死原因之一。目前认为脓毒症是由一系列炎性介质导致的全身炎症反应失控所致，而内毒素是导致脓毒症机体炎症反应的主要因素[3]。内毒素是革兰阴性菌细胞壁上的一种脂多糖(LPS)和微量蛋白的复合物，它是细菌死亡或解体后释放出来的一种具有内毒素生物活性的细菌结构成分[4]。内毒素除本身的毒性外，还是一类很强的刺激因子，可以刺激多种细胞、补体产生系列的炎症介质，包括小分子的蛋白质类(如 TNF、IL-1、IL-6、IL-8)、脂质类(如 TXA2、PAF)和氧自由基、一氧化氮等，这些炎性介质又可以相互介导，形成级联或网络反应，又称“瀑布效应”。上述结果使炎症反应扩大甚至失去控制，最终导致以细胞自身性破坏为特征的全身性炎症反应。这种放大和自身正反馈反应环的存在，是烧伤创面脓毒症发生、发展的主要机制之一[5]。所以，有效地控制或减轻内毒素介导的炎性介质的产生及释放，对缓解烧伤脓毒症的各项危害起着积极的作用。

血必净主要成分为红花、赤芍、丹参、当归、川芎等5味中药组成，是从36组中药处方中筛选出的具有对抗细菌毒素，降低内毒素水平，调节免疫功能，抑制多种炎症介质释放，清除氧自由基，改善休克时的微循环状态，保护血管内皮细胞等作用[6]。血必净有强效的拮抗内毒素作用，实验研究表明，活血化瘀中药能明显提高实验性SIRS和MODS动物模型的存活率，达到细菌、内毒素、炎性介质并治的作用[7-8]。血必净改善SIRS症状效果明显[9]，从而阻断 MODS病程，降低MODS发生率起到重要作用。对血必净治疗脓毒症进行的多中心临床研究，发现血必净能够明显缩短病程，尤其在降低体温、改善呼吸急促方面有优势，是治疗脓毒症的临床有效药物[10]。在本研究中，治疗组在整个病程中内毒素水平表现为下降趋势，患者的体温、呼吸、脉搏等检查指标得到明显的改善。这表明血必净可降低严重烧伤患者血浆内毒素水平，从而阻止炎症反应进一步发生发展，对烧伤患者起到很好的保护作用。

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[10]刘清泉，梁腾霄，刘红旭，等.血必净注射液治疗脓毒症的多中心临床研究[J].北京中医，2007，26(1):15.