促红细胞生成素不同给药次数对防治早产儿贫血的临床研究

黄朝鸿，李兵飞，郑瑞庆

（江西省赣州市妇女儿童医院，江西赣州 341000）

促红细胞生成素不同给药次数对防治早产儿贫血的临床研究

黄朝鸿，李兵飞，郑瑞庆

（江西省赣州市妇女儿童医院，江西赣州 341000）

目的：探讨促红细胞生成素（EPO）防治早产儿贫血的最佳治疗方案。方法：将78例早产儿随机分为对照组，治疗1组和治疗2组，对照组口服维生素，治疗1组用EPO按750 IU/（kg·周），分4次皮下注射，治疗2组用EPO按750 IU/（kg·周），分2次皮下注射，动态观察患者的血色素、网织红细胞比例、血清铁蛋白变化，记录输血次数，相关数据进行统计学处理。结果：对照组与治疗组（治疗1组+治疗2组）比较，血红蛋白、网织红细胞比例、输血次数均存在显著差异，未见明显毒副作用，说明EPO对防治早产儿贫血安全、有效；治疗1组与治疗2组比较，血红蛋白、网织红细胞比例在治疗后期及输血次数的差异具有显著性，治疗1组优于治疗2组。结论：促红细胞生成素（EPO）在大剂量、早治疗的前提下，分多次给药对防治早产儿贫血疗效更好。

早产儿；促红细胞生成素；贫血

重组人类促红细胞生成素（rh-EPO）用于防治早产儿贫血已有近20年历史，因其具有疗效肯定、安全性高、毒副作用少等特点，已广泛应用于临床。在近年来相关报导中，多数认为大剂量、早治疗疗效较好，但尚未形成统一的治疗方案。目前未见给药次数不同对防治早产儿贫血疗效的相关报导。本研究对早产儿在大剂量，早治疗的基础上，通过不同给药次数来观察EPO对防治早产儿贫血的疗效，以进一步探讨EPO防治早产儿贫血的最佳治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组78例患儿均为本院2005～2008年新生儿科住院治疗的早产儿，入选条件为：胎龄小于32周；体重小于1 500 g；除外新生儿溶血、出血及多胎之间胎胎输血等导致的贫血，无严重心、肺、脑疾病及因各种因素不能按要求进行治疗或中途失访者。其中，男44例,女34例。随机分成治疗1组、治疗2组及对照组共3组，其中治疗1组32例；治疗2组28例；对照组18例。各组胎龄、出生体重、出生时血红蛋白（Hb）、红细胞压积（HCT）及血清铁蛋白比较，差异无统计学意义，P＞0.05。

1.2 方法

所有入选患儿均于出生后4 d起口服维生素E：25 mg/d，维生素 C：0.1 g/d，治疗组 EPO 总量按 750 IU/（kg·周）,其中治疗1组分4次皮下注射给药，治疗2组分2次皮下注射给药，疗程为6周。

1.3 疗效观察

在治疗前及治疗后第1、2、4、6周分别取静脉血，查血常规、网织红细胞比例、肝肾功能；第2、6周均查血清铁蛋白。输血指征：Hb小于80 g/L，HCT小于30%，有苍白、少动、反应差、喂养困难等临床表现。并记录输血次数及输血量。

1.4 统计学处理

所有数据均采用SPSS 13.0统计软件进行处理，本组资料计量数据以均数±标准差(±s)表示，两均数之间比较用t检验，多均数之间的比较采用方差分析。

2 结果

见表 1、2。

表1 三组病例血红蛋白动态变化（±s，g/L）

表1 三组病例血红蛋白动态变化（±s，g/L）

t1值、P1值为治疗组（治疗1组+治疗2组）与对照组比较；t2值、P2值为治疗1组与治疗2组比较

组别 例数 治疗前治疗1组治疗2组对照组t1值P1值t2值P2值32 28 18----170.5±15.2 172.1±16.3 173.5±14.2 0.35＞0.05 0.32＞0.05第1周160.3±13.0 158.6±12.8 140.2±8.4 2.64＜0.01 0.62＞0.05第2周145.6±11.0 140.3±9.8 120.4±10.4 3.90＜0.01 0.69＞0.05第4周130.7±12.1 115.1±11.1 100.1±12.3 4.23＜0.01 2.01＜0.01第6周128.4±10.6 110.5±9.2 91.3±12.0 9.23＜0.01 3.04＜0.01

表2 三组病例网织红细胞数值动态变化（±s，%）

表2 三组病例网织红细胞数值动态变化（±s，%）

t1值、P1值为治疗组（治疗1组+治疗2组）与对照组比较；t2值、P2值为治疗1组与治疗2组比较

组别 例数 治疗前治疗1组治疗2组对照组t1值P1值t2值P2值32 28 18----3.2±1.3 3.1±1.1 3.3±1.0 0.45＞0.05 0.43＞0.05第1周2.5±0.8 2.3±1.0 1.6±0.7 3.12＜0.01 0.79＞0.05第2周2.8±0.8 2.2±0.7 1.3±0.5 15.34＜0.01 2.53＜0.01第4周2.6±1.0 2.0±0.8 1.1±0.6 18.23＜0.01 2.29＜0.01第6周2.0±0.8 1.6±0.6 1.0±0.4 18.60＜0.01 2.82＜0.01

在治疗后第2、6周测血清铁蛋白均大于同龄正常值；治疗过程中，对照组共9例接受输血，占50.0%；治疗1组共4例接受输血，占12.5%；治疗2组共8例接受输血，占28.6%；治疗组 （治疗1组+治疗2组）共12例接受输血治疗，占20.0%，治疗组与对照组比较及治疗1组与治疗2组比较，P均＜0.01，差异有统计学意义。

3 讨论

早产儿贫血是新生儿科常见疾病之一，胎龄越小，出生体重越低，其发病率越高，程度越重[1]。据相关资料统计[2-3]，出生后2周内的低出生体重儿，60%以上需要接受输血以纠正贫血。早产儿贫血病因较复杂，与胎儿红细胞寿命短、出生后由于血氧分压改变而大量破坏、各造血器官功能低下、造血原料储备较少、生长发育快而致血容量迅速增加等相关，但最主要的原因是内源性促红细胞生成素缺乏[2,4]，这为促红细胞生成素治疗早产儿贫血提供了理论基础。

促红细胞生成素是一种糖蛋白，分子量约34 KD，糖基成分主要是唾液酸。天然存在的促红细胞生成素分为A及B2型。两种类型在生物学特征、抗原性及临床应用效果上均相同。在胚胎早期，促红细胞生成素由肝脏生成，然后渐向肾转移，出生后主要由肾小管间质细胞分泌，是一种具有内分泌、旁分泌甚至自分泌多种形式，全身作用与局部作用相结合的多功能激素。在用于防治早产儿贫血方面已经取得了成功，认为EPO能及时、安全、有效地纠正早产儿贫血[5-6]。由于目前所用的促红细胞生成素多为单体及早产儿本身的药物代谢特点，认为用大剂量治疗效果更为理想。国内近年来相关资料也证明，大剂量、早治疗较小剂量、迟治疗效果好，且毒副作用少[7]。但目前对早产儿胎龄的选择、开始治疗时间、给药方法、疗程、每周给药次数等均未形成统一认识。国外资料表明[8]，促红细胞生成素的造血效应不仅具有剂量依赖性，而且对给药次数也有依赖性，把每周的药量分多次给药较分1～2次给药效果好。本组病例采用大剂量促红细胞生成素：750 IU/（kg·周），早治疗（生后4 d），皮下注射的方法。与对照组比较在防治早产儿贫血方面均取得了明显效果，在同等剂量下，每周分4次给药组与每周2次给药组比较，每周4次给药组各项指标均于优每周2次给药组。与国外相关资料相符，笔者认为在相同条件下，分多次给药治疗效果更为理想。

本组病例中，由于患儿胎龄小，喂养困难，未常规补充铁剂，但从动态观测血清铁蛋白水平来看，未出现明显铁营养缺乏依据，考虑患儿仍具有一定的铁储备功能，在短期内可满足机体内铁的需求，在患儿能经口喂养时应及时补充。

相关报道在促红细胞生成素治疗过程中，可能引起中性粒细胞减少，血小板增加等副作用[2]，本组病例未出现类似表现，动态观察患儿肝功能、肾功能均未出现异常，说明促红细胞生成素用于治疗早产儿安全性好。

[1]李月梅.促红细胞生成素在早产儿贫血治疗中的研究进展[J].新生儿科杂志,2002,4(17):188-190.

[2]Donato H,Vain N,Rendo P,et al.Effect of early versus late administration of human recombinant erythropoietin on transfusion requirements in premature infants:results of a randomized,placbo-controlled,multicenter trial[J].Pediatrics,2000,105(5):1066-1072.

[3]Pollak A,Hayde M,Hayn M,et al.Effect of intravenous iron supplementation on erythropoiesis in erythropoietin-treated premature infants[J].Pediatrics,2001,107(1):78-85.

[4]Dame C,Fahnenstich H,Freitag P,et al.Erythropoietin mRNA expression in human fetal and neonatal tissue[J].Boold,1998,92:3218-3225.

[5]Kumar P,Shankaran S,Krishnan RG.Recombinant human erythropoietin therapy for treatment of anemia of premature in every low birth weight infants:a randomized,double-blind,placebo controlled trial[J].J Perinatol,1998,18(3):173-177.

[6]林泌,姜洪,杨秀玉.促红细胞生成素的临床研究进展[J].基础医学与临床,2002,16(4):147-148.

[7]常立文,刘皖君,廖财绪.不同剂量重组促红细胞生成素防治早产儿贫血的疗效观察[J].中国实用儿科杂志,2000,15(12):740-742.

[8]Brown MS,Keith JF.Comparison between two and five doses a week of recombinant human erythropoietin for anemia of prematurity:a randomized tria[J].Pediatrcs Pediatrics,1999,104(1):210-215.

Erythropoietin in the prevention of the number of different administration clinical study of anemia in premature children

HUANG Chaohong,LI Bingfei,ZHENG Ruiqing
(Women and Children Hospital of Ganzhou City,Jiangxi Province,Ganzhou 34100,China)

Objective:To investigate erythropoietin(EPO)prevention and treatment of anemia in premature children the best treatment regimens.Methods:78 patients with premature children will be randomly divided into control group,treatment group1andtreatment2groupandthecontrolgroupwastreatedwithvitamins,treatmentgroup1withEPOby750IU/(kg·weeks),4 times subcutaneously,treatment 2 group with EPO by 750 IU/(kg·weeks),sub-2 subcutaneously,dynamic observation of hemoglobin,reticulocyte percentage,serum ferritin changes,record the number of blood transfusion,the data were analyzed statistically.Results:In control group and treatment group(treatment group 1+treatment 2 group),hemoglobin,reticulocyte percentage,the number of blood transfusion were significant differences,no significant side effects,indicating EPO on the prevention and treatment of anemia in premature children was safe and effective;treatment 1 comparison group and treatment group 2,hemoglobin,reticulocyte percentage and blood transfusion in the treatment of late the number of significant differences in the treatment group 1 than group 2 treatment.Conclusion:Erythropoietin(EPO)in large doses,early treatment of the subject,the prevention of preterm delivery in multiple child anemia better.

Premature child;Erythropoietin;Anemia

R722.6

A

1674-4721（2010）09（b）-036-02

[课题项目]江西省赣州市卫生局科研课题。

黄朝鸿，男，副主任医师；主攻方向：新生儿疾病。

2010-07-19）