藜蒿舒压胶囊的毒理学安全性评价

谌乐礼，蔡 宏，张维民，吴 争，夏芝璐，丁 晟，邓奇涛，肖 岗

(江西省疾病预防控制中心，江西 南昌 330029)

藜蒿舒压胶囊是由藜蒿提取物为原料制成的保健食品。藜蒿(Artemisia selengensis Turcz)学名狭叶艾，又名芦蒿、水蒿、青艾等，主要生长在鄱阳湖一带。本草纲目草部第十五卷记载：“藜蒿气味甘甜无毒，主治五胀邪气，风寒湿脾，补中益气，长毛发，久食轻身，耳聪目明，防衰。中医认为其除食用之外还有清热、利湿、杀虫之功能。”有利膈、开胃、行水和解毒等功效。

近年来研究表明,藜蒿具有多方面的药理作用[1-2]，同时藜蒿还含有丰富的人体必需微量元素和黄酮类化合物，可作为保健食品原料和纯天然抗氧化剂[3-4]。藜蒿舒压胶囊是以藜蒿生物碱具有降压药理作用而开发的保健食品。本实验采用保健食品安全性毒理学评价程序和方法[5]，对藜蒿舒压胶囊的食用安全性进行评价。

1 材料与方法

1.1 受试物

藜蒿舒压胶囊，内容物为固体粉末。人体推荐量3g/60kgBW/d。

1.2 实验动物

健康SPF级ICR小鼠和SPF级SD大鼠均由西普尔必凯实验动物有限公司(许可证号为SCXK(沪)2003-0002)提供，小鼠体重 18～22g，大鼠体重 60g左右。动物房许可证号SYXK(赣)2007-0001。

1.3 方法

1.3.1 小鼠急性毒性试验采用最大耐受剂量法，剂量为20.0g/kg BW。Ames试验用平板掺入法。骨髓细胞微核试验用30h给受试物法。小鼠精子畸形试验为连续5d经口给予受试物：于首次给受试物后的第35d处死动物，取附睾制片、固定、染色、阅片。在30天喂养试验中观察动物一般状况、进食、饮水及活动等；每周称1次体重和2次食物摄入量，观察体重变化，计算总食物利用率；于试验结束时空腹过夜断头采血，测量血液学及生化学指标；称取体重及其肝、肾、脾、性腺的重量，计算脏体比；病理组织学检查。

1.3.2 采用SPSS 11.0统计软件进行统计分析。计量资料用方差分析。计数资料用χ2检验。

2 结果

2.1 急性毒性试验

小鼠经空腹灌胃后，观察7d，雌、雄小鼠均未见中毒症状，无死亡，雌雄无差异。受试物对雌、雄小鼠经口最大耐受量MTD＞20.0g/kgBW，属无毒级。

2.2 Ames试验

各剂量组在加S9或不加S9条件下，均未引起回复突变菌落数明显增加。受试物Ames试验结果为阴性。

2.3 小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验

阳性对照组与溶剂对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.01)，受试物各剂量组微核率与溶剂对照组比较无明显差异(P＞0.05)，小鼠骨髓细胞微核试验阴性。

2.4 小鼠精子畸形试验

阳性对照组精子畸形率与溶剂对照组比较，差异具有统计学意义(P＜0.01)，受试物各剂量组精子畸形率与溶剂对照组比较无统计学意义(P＞0.05)，小鼠精子畸形试验阴性。

2.5 30d喂养试验

用体重60g左右SPF级断乳大鼠80只，雌雄各半。随机分为4组，即对照组和3个受试物组，各剂量组动物分别喂饲按比例添加受试物配制的全价营养饲料(进食量按体重的10%计算)其在高、中、低剂量组饲料中的比例分别为5.00%、2.5%、1.25%，连续喂饲30d。剂量分别为5、2.5、1.25g/kgBW，相当于人体推荐量的100、50、25倍。对照组给予全价营养饲料。单笼喂养，自由饮食，记录大鼠进食量、体重，连续观察30d。

表1 受试物对大鼠体重(g)影响(x±s，n＝10)

2.5.1 动物一般状况。试验期间动物的活动、摄食、饮水、排便等一般状况未见明显异常。

2.5.2 受试物对大鼠体重的影响。如表1。

表2 受试物对大鼠食物利用率的影响(x±s，n＝10)

由表1可见，雌、雄各剂量组动物体重与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，说明受试物在本试验条件下对动物的体重无明显影响。

2.5.3 受试物对大鼠总食物利用率的影响。如表2。

由2可见，雌、雄各剂量组动物的进食量和总食物利用率与对照组比较差异无统计学意义，说明受试物在本试验条件下对动物的进食量和总食物利用率无明显影响。

2.5.4 血液学检查结果。 如表3。

由表3可见，雌、雄各剂量组动物的血常规指标与对照组比较差异无统计学意义，说明受试物在本试验条件下对动物的血常规指标无明显影响。

表3 受试物对大鼠血液学指标的影响(x±s，n＝10)

2.5.5 血清生化检验结果。如表4所示。

表4 受试物对大鼠血清生化指标的影响 (x±s，n＝10)

由表4可见，各剂量组动物的血清生化指标(谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐、胆固醇、甘油三酯、总蛋白、白蛋白、尿素氮、血糖)与对照组比较差异无统计学意义，说明受试物在本试验条件(下转第464页)周血出现少量的HbF红细胞，在阴道出血时即使没有胎儿血经洗脱和染色后乃有少量阳性红细胞，造成难以诊断，笔者采取在取阴道血的同时采集母体外周血一份一同做HbF检测，如果阴道血的HbF红细胞含量大于外周血的HbF红细胞，即可诊断有胎儿血；阴道血的HbF红细胞含量与母体外周血持平，结合临床指针、胎心监护、B超等检查可排除胎儿宫内失血。

妊娠期阴道出血是否含有胎儿血，胎儿血红蛋白是诊断的决定性因素[4]，对于临床处理病情起到十分关键的作用。笔者通过2年多的时间对113例阴道出血的孕妇进行HbF红细胞的检测，其结果与临床诊断和病人病情一致。妊娠期阴道出血时检测出含胎儿血 (阴道血HbF红细胞含量高于外周血)，说明胎儿在宫内有出血现象，结合B超诊断，如果提示胎儿还活着，孕周大于35周，立即行剖宫产以结束妊娠，挽救孕妇和胎儿的生命为第一。经检测阴道血为母体血，不含胎儿血，妊娠在35周前，胎儿未达到成熟，阴道出血量不多，情况稳定的孕妇可采取期待疗法进行治疗。

HbF的洗脱和染色方法以及抗碱试验，可快速确定母体血中是否含过多胎儿红细胞，有助于对分娩前胎儿晚期出血做出迅速判断[5]，为鉴别妊娠期阴道出血时是否含有胎儿血提供诊断依据。该方法操作简便、检测快速、结果准确、方便开展，对临床帮助很大，为临床医生采取准确、果断治疗措施提供依据，降低胎儿和孕产妇死亡率意义非常大。

[1]叶应妩,王毓三,申子瑜.全国临床检验操作规程[M].第3版,南京:东南大学出版社,2006:184-185.

[2]戴旻笙,傅庆诏,陈菊芳,等.血红蛋白F及红细胞直径测定及意义[J].中华妇产科杂志,2000,35(4):234-235.

[3]沈柏均主编.人类脐血:基础与临床[M].天津:天津科学出版社,1995:16.

[4]段如麟,陈解民,徐增祥.妇产科急症学[M].第1版,北京:人民军医出版社,1998:45.

[5]程 伟.人胎儿血红蛋白的检测及其临床意义[J].中国实验诊断学,2009,13(10):1474-1475.